요로상피암에서 아테졸리주맙과 분할 용량 젬시타빈 + 시스플라틴 병용 연구 (AUREA)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. 시험 활동을 수행하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)에서 승인한 서면 동의서.

3. 조직학적으로 기록된 국소 진행성(T4B, 모든 N; 또는 모든 T, N2-3) 또는 전이성 요로상피암(M1, IV기)* 환자.

   *요로의 이행 세포 암종(TCC) 또는 요로상피 세포 암종(UCC)이라고도 합니다. 신장 골반, 요관, 방광 및 요도 포함).

4. 환자는 다음을 기준으로 조사자의 판단에 따라 시스플라틴의 전체 용량에 대해 적격(부적합)해서는 안 됩니다.

   ㅏ. 70세 이상의 연령. 비. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행도(PS) 2 또는 60 - 70%의 Karnofsky PS(ECOG 2에는 15명의 환자만 포함됨). 씨. Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 측정된 크레아티닌 청소율(ClCr) > 30 및 < 60 mL/min:

   수컷:

   크레아티닌 청소율(CL)(mL/분) = 체중(kg) × (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 CL(mL/분) =

   체중(kg) × (140 - 연령) ×0.85 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL) d. 의사가 고려하지만 사례 보고서 양식(CRF)에 명시하고 PI와 논의해야 하는 다른 이유.

5. RECIST 버전 1.1에 정의된 방사선학적 종양 평가(CT 스캔 또는 자기 공명 영상/MRI)를 통해 적어도 하나의 측정 가능한 병변으로, 연구 등록 전 4주 이내에 이전에 방사선을 조사한 적이 없습니다.
6. 연구 등록 전에 PD-L1 발현을 테스트하기 위해 관련 병리 보고서가 있는 기록 보관 또는 신규 종양 생검(포함 전 6개월 이내에 얻은 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 파라핀 블록)이 있는 환자. 염색되지 않은 슬라이드의 샘플이 허용될 수 있습니다(슬라이드 15개 이상).

7. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 정상 기관 및 골수 기능을 가진 환자:

   1. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
   2. 절대 호중구 수(ANC) > mm당 1500
   3. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm
   4. 간 전이가 존재하지 않는 한 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 X 기관 정상 상한(ULN), 이 경우 ≤ 2X ULN이어야 합니다. 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다. 그러나 의사와 상의한 경우에만 허용됩니다.
   5. 혈청 트랜스아미나제(ALT, AST 및 GGT) ≤ 기관 정상 상한치의 2.5배(간 전이가 있는 경우 제외), 이 경우 ULN의 3배 이하
8. 주요 활동성 출혈 없음.
9. 가임 여성 피험자(외과적 불임이 아니거나 폐경 후 최소 2년)는 스크리닝 시 음성 소변 임신 테스트를 제공하고 의학적으로 허용되는 이중 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 또한 연구 기간 동안 및 연구 참여 후 6개월 동안 이 이중 장벽 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 남성은 여성 파트너와의 성교를 삼가는 데 동의하거나 이중 장벽 피임법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 참여 후 6개월 동안 여성 파트너가 경구 피임약, 자궁내 장치(IUD) 호르몬 피임 또는 자궁경부 캡과 같은 일부 피임 조치를 사용하도록 하는 것 외에도 살정제가 포함된 콘돔
11. 치료를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 환자의 의지와 능력은 물론 후속 조치를 포함한 예정된 방문 및 검사에 대한 가용성.

제외 기준:

1. 면역 체크포인트 억제제 요법(예: CTLA4, PD-1 또는 PD-L1 표적 제제)을 사용한 이전 치료.*

2. 지난 2년 동안 활동성 이차 악성 종양 및/또는 이전 악성 종양의 존재는 다음을 제외하고 허용됩니다.

   1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암,
   2. 조사자의 임상적 판단에 따라 환자가 현재 완전한 차도 상태에 있는 적절하게 치료된 I기 또는 II기 암.
3. 포함 전 4주 이내에 방사선 요법을 받는 환자.

4. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 메모:

   백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.

5. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병 및 궤양성 대장염).
6. 동종이계 장기 이식의 역사.
7. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 피험자.

8. 다음을 제외하고 등록 전 7일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우:

   ㅏ. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 i. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; ii. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드

9. 피험자는 다음 조건을 포함하지만 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병(포함 전 6개월 이내)을 가집니다.

   ㅏ. 심혈관 장애: i. New York Heart Association에서 정의한 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 불안정 협심증 및 심각한 심장 부정맥. ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 > 150 mm hg 또는 확장기 > 100 mm hg의 지속적인 혈압으로 정의됩니다. iii. 포함 전 6개월 이내의 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 포함), 심근 경색, 기타 허혈 사건 또는 혈전색전 사건. 보다 최근에 심부 정맥 혈전증(DVT) 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 연구 치료 전 최소 6주 동안 저분자량 헤파린(LMWH)으로 치료받은 경우 허용됩니다.

   비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것과 관련된 위장관 장애(예: 흡수장애 증후군 또는 위출구 폐쇄): i. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 담도 폐쇄 또는 위출구 폐쇄. ii. 포함 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 참고: 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.

   씨. 임상적으로 의미 있는 토혈 또는 적혈구 > 0.5 티스푼(> 2.5 ml)의 객혈 또는 치료 전 3개월 이내에 다른 심각한 출혈의 병력.

   디. 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관지내 질환 징후.

   이자형. 주요 폐혈관을 침범하는 병변.

   에프. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애: i. 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.

   ii. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절. iii. 흡수장애 증후군. iv. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C). v. 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항. vi. 통제되지 않는 진성 당뇨병.

10. 포함 전 8주 이내의 주요 수술(예: GI 수술 및 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 상처 치유는 연구 치료 4주 전, 소수술로 인한 상처 치유는 연구 치료 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
12. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 모든 검사.
13. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
14. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
16. 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증.