再発性または転移性の胃または胃食道接合部腺癌の治療におけるトリパリマブ注射の有効性と安全性を評価する研究
再発性または転移性胃または胃食道接合部腺癌の治療におけるトリパリマブ注射（JS001）の有効性と安全性を評価するための単群、多施設、第 II 相臨床試験。
これは、進行した再発性または転移性の胃または胃食道接合部腺癌患者で、少なくとも 2 つの前治療が失敗し、特定のマーカー。
要件を満たす患者は、治験責任医師が判断した RECIST 1.1 基準に基づく画像検査に基づく疾患の進行、または耐え難い毒性、またはインフォームド コンセントの撤回、または治療の撤回まで、トリパリマブ注射 240 mg を 3 週間に 1 回 (q3w) で治療されます。治験責任医師が判断した場合、CR が 6 か月を超える患者による自発的な治療中止、または JS001 の 2 年間の治療のいずれか早い方。
RECIST 1.1による画像検査で病勢進行が認められた場合でも、治験責任医師が投薬を継続しても効果があると判断する限り、治験責任医師が画像検査で病勢進行を評価するまで、トリパリマブ注射剤による治療を継続することができます。 2回目。 臨床的利益は、患者に耐え難い毒性がない場合、または疾患の進行により症状が悪化した場合に、画像所見および臨床状態と組み合わせて研究者が総合的に評価した結果に基づいています。
腫瘍の評価は、スクリーニング時（ベースラインとして）、1 年目は最初の投与から 6 週間ごと、2 年目からは 9 週間ごとに放射線学的に記録された進行性疾患（PD）まで、または治験責任医師が判断した 2 回目の疾患進行まで行われます（最初の画像検査で病気の進行が示されたが、治験責任医師が治療を継続できると判断した患者の場合)、患者によるインフォームド コンセントの撤回、フォローアップの喪失、新しい抗腫瘍療法の開始、または終了研究の。 患者が疾患の進行以外の理由（AE による、または治療間隔がウィンドウを超えているためなど）で研究を中止し、中止時に疾患の進行が見られない場合、X 線評価は疾患の進行、死亡まで継続する必要があります。 、または新しい抗腫瘍療法の開始。 患者の投薬管理は、研究者の腫瘍評価に基づいています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Baoding、中国
- Affiliated Hospital of Hebei University
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Beijing、中国
- Peking University International Hospital
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Chengdu、中国
- Sichuan Cancer hospital
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Ch’ang-ch’un、中国
- The First Hospital of Jilin University
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Fuzhou、中国
- Fujian Provincial Cancer Hospital
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Fuzhou、中国
- Union Hospital Affiliated to Fujian Medical University
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Guangzhou、中国
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
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Guangzhou、中国
- The sixth affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
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Guangzhou、中国
- Affiliated Tumor Hospital of Guangzhou Medical University
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Hangzhou、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou、中国
- Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
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Hangzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
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Harbin、中国
- Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
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Hefei、中国
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Hefei、中国
- Anhui Provincial Hospital
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Hefei、中国
- Second Affiliated hospital of Anhui Medical University
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Hefei、中国
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hengyang、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanhua University
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Jinan、中国
- Shandong Cancer Hospital
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Luoyang、中国
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Nanchang、中国
- Jiangxi Provincial Cancer Hospital
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Nanchang、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Junhe Li
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Nanjing、中国
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nanning、中国
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Nantong、中国
- Nantong Tumor Hospital
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Qingdao、中国
- Affiliated Hospital of Qingdao University
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Shenyang、中国
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Suzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou、中国
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Taiyuan、中国
- Shanxi Cancer hospital
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Wuhan、中国
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Xiamen、中国
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Xinjiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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Xuzhou、中国
- Xuzhou Central Hospital
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Zhengzhou、中国
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Zhengzhou、中国
- Zhengzhou Central Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
1.患者は、完全なインフォームドコンセントの後、自発的にこの研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名します; 2.インフォームドコンセントに署名した時点での年齢が18歳以上75歳以下; 3.組織学的または細胞学的に確認された胃または胃食道接合部腺癌; 4.再発性または転移性胃または胃食道接合部腺癌に対する以前の治療の少なくとも2つのラインの後の疾患の進行：
- 一次治療は、2 つ以上の化学療法薬の併用レジメンでなければならず、疾患の進行が発生します。または、一次治療後の進行と見なすことができる、プラチナベースの併用化学療法に基づく根治術前補助化学療法または補助化学療法（または化学放射線療法）の完了後6か月以内の遠隔転移または局所再発。
- 二次治療には、化学療法、抗血管新生療法が含まれますが、これらに限定されず、疾患の進行が起こります。
- HER2 陽性であることがわかっている患者には、承認された抗 HER2 標的薬による治療が必要です。
- 全身治療の終了と最初の治験薬投与の間の間隔は少なくとも4週間です（経口フルオロウラシル薬のウォッシュアウト期間は2週間です）。 5. 以前の腫瘍サンプルまたは新鮮な腫瘍組織生検サンプルを提供することができ、以下のバイオマーカーのいずれかが中央研究所によって陽性であることが確認されています。
1) PD-L1 陽性: PD-L1 染色が任意の強度で 5%以上の腫瘍細胞 (TC) または 10% 以上の免疫細胞 (IC) で陽性と定義されます。 2) エプスタイン-バーウイルス (EBV) 陽性: EBV にコードされた small RNA in situ ハイブリダイゼーション (EBER-ISH) が陽性と定義されます。 3) 腫瘍変異負荷が高い (TMB-H): 腫瘍組織は、全エクソームシーケンス (WES) によって検出され、腫瘍変異負荷は 12 Muts/Mb 以上です。 4) マイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H): 腫瘍組織は、MSI-H 陽性を確認するために、全エクソームシーケンス (WES) によってテストされます。 6. RECIST 1.1評価基準による少なくとも1つの測定可能な病変; 7. 期待生存期間が 3 か月以上; 8. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 基準 (セクション 11.2 付録 2) によると、パフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1 です。 9. 臓器機能が良好:
- -血液学（最初の治験薬投与の14日前に輸血またはコロニー刺激因子およびトロンボポエチンなし） 好中球数≥1.5×109 / L; 血小板数≧100×109/L;ヘモグロビン≥90 g/L;
- 腎機能 血清クレアチニン≤1.5 x 正常値の上限 (ULN) または Cockcroft-Gault 式 (セクション 11.6 付録 6) を参照して計算されたクレアチニン クリアランスまたはサイト プラクティス≥50 mL/分;
- 肝機能 ビリルビン総量≤1.5 x ULN または ≤3 x ULN (既知のギルバート病の患者); ALT/AST≤3 x ULN (肝転移なし) または≤5 x ULN (肝転移の場合) ; -アルカリホスファターゼ≤3 x ULN（肝臓および骨転移なし）または≤5 x ULN（肝臓または骨転移の場合）;アルブミン≥30 g/L;
- 凝固機能：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN。
10. 手術または放射線療法を含む以前の治療によって引き起こされた有害事象および/または合併症は完全に緩和されており、グレード 0 または 1 に緩和されている必要があります [National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0)];治験責任医師の判断において、回復することができず、治験薬の投与/コンプライアンスおよび患者の安全性に影響を与えない、あらゆるグレードの脱毛症/色素沈着および他の治療によって引き起こされる長期毒性を除く; 11. 妊娠可能年齢の女性は、最初の投与の7日前までに、血清妊娠検査が陰性であることを確認し、治験薬の使用中および最後の投与から60日以内に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 このプロトコルにおける出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性として定義されます。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術なし、
- 自然閉経は、24 か月連続して持続しない（がん治療後の無月経であり、受胎能を除外しない）（つまり、過去 24 か月連続で月経があった）。
-出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治験薬の使用中および最終投与後60日以内に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 病理学的に診断された扁平上皮がんまたは肉腫、または胃または胃食道接合部の未分化がん;
- 壊死性病変を有する患者で、治験責任医師が大量出血のリスクがあると判断した;
- 症候性脊髄圧迫、または脊髄圧迫の症状があると予想される未治療の患者;または、以前に診断および治療された脊髄圧迫の場合、最初の治験薬投与前の 4 週間以上、疾患が臨床的に安定しているという証拠はありません。 1) 画像検査で無症候性の脊髄圧迫が認められ、専門医が安定と判断した患者。
- 制御が不十分な胸水、心嚢液、または定期的なドレナージを必要とする腹水;
- 重度の腹膜転移を伴い、主に次のように現れます。臨床的に重大な腸閉塞。中程度から大量の腹水;バリウム浣腸で小腸狭窄が明らかになりました。
- 制御が不十分な腫瘍関連の痛み; 1) 鎮痛薬を必要とする患者の場合、治療は研究参加前に安定した用量でなければなりません。 2)緩和的放射線療法に適した症候性病変（骨転移または神経損傷をもたらす転移など）は、登録前に治療する必要があります。 3) 登録前に、無症候性の転移性病変の局所治療は、さらなる成長による機能障害または難治性の痛みを引き起こす可能性があります (例: 脊髄圧迫に関連しない現在の硬膜外転移)。
- -スクリーニング中のコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）評価および以前の画像評価によって決定された、活動性または未治療のCNS転移; 1) 中枢神経系転移の治療歴があり、スクリーニング期間中の画像検査により4週間以上安定していることが判明し、全身ホルモン療法（プレドニゾンまたは同等の効果を有する他のホルモンを1日10mg以上）を中止した患者最初の治験薬投与が治験に参加できるようになるまでの4週間以上;
- 癌性髄膜炎の既往歴のある患者;
-インフォームドコンセントフォームに署名する前の2か月以内に10％を超える体重減少がある患者;
併存する他の疾患または併発状態の除外基準:
- -胃がんを除く他の悪性腫瘍の患者（治癒した子宮頸部上皮内がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治治療による限局性前立腺がん、根治治療による上皮内乳管がんを除く）最初の治験薬投与前の5年以内;
- 最初の治験薬投与前 28 日以内に、胃がんの診断を除く他の大手術があるか、研究中に大手術が予定されているが、合併症から完全に回復したと研究者や専門家によって評価されない限り、大手術の;
- -臨床的に重要な基礎疾患（例えば、呼吸困難、肺炎、膵炎、制御不良の糖尿病、活動性または制御不良の感染症、薬物またはアルコール乱用、または精神障害） 治験責任医師の意見では、治験薬の投与とプロトコルの遵守に影響を与える可能性があります;
- 認知症やてんかん発作を含む重度の神経障害または精神障害の存在;
- NCI-CTCAE ≧グレード 2 の末梢神経障害がある;
- 妊娠中または授乳中の女性患者;
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラスII以上の心臓病（セクション11.5付録5を参照）、最初の治験薬投与前3か月以内の心筋梗塞、制御不良の不整脈または不安定狭心症などの主要な心血管疾患の患者。
1) 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、心臓専門医と相談して、担当医師の裁量で最適化された安定した医療レジメンで治療する必要があります。適切な;
投薬の除外基準:
17.他のモノクローナル抗体またはトリパリマブ注射（JS001）の成分に対する過敏症の既往歴; 18. -PD-1受容体またはそのリガンドPD-L1または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA4）受容体を標的とする以前の治療; 19. -最初の治験薬投与前4週間以内に他の介入研究に参加した、または参加する予定。
20.最初の治験薬投与前の2週間または5半減期（いずれか長い方）以内の全身性免疫刺激薬（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療; 21. -全身性コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾン相当の薬物）または他の全身性免疫抑制剤（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドおよび抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない[抗TNF]）を最初の2週間以内に投与された薬物投与の研究;
- 局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドが許可されています。
- 急性低用量の全身性免疫抑制剤（吐き気に対するデキサメタゾンの単回投与など）を受けている患者は、医療モニターとの話し合いと承認後に登録できます。
- ベースラインおよびフォローアップの MRI/CT 腫瘍評価が必要な患者は、静脈造影剤に対する以前のアレルギー反応がある場合、ステロイド予防を使用できます。
- 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、起立性低血圧に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全の維持治療に対する低用量コルチコステロイドは許可されています。
特別な免疫状態の除外基準:
22.重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、または糸球体腎炎 (自己免疫疾患のより包括的なリストについては、セクション 11.7、付録 7 を参照);
- 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者は、この研究に適格です。
- 安定したインスリン療法で管理されている 1 型糖尿病患者は、この研究の対象となります。 23. -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者; 24. -最初の治験薬投与前4週間（28日）以内の生ワクチン（例：インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなどの感染症に対するワクチン）; 25. -結核（病歴、身体診察および画像所見を含む臨床診断、および地域の医療ルーチンによる結核検査）、B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV抗体陽性）を含む活動性感染;
1)B型肝炎表面抗原(HBsAg+)および/またはB型肝炎コア抗体(HBcAb+)が陽性の患者は、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸(HBV DNA)検査を受ける必要があります。 HBV DNA コピー数が 1000 cps/mL、または研究施設で検出可能な下限値未満の場合、患者はこの研究に参加できます。 2) C 型肝炎抗体 (HCV Ab+) が陽性である患者は、HCV RNA 検査を受ける必要があり、HCV RNA が陰性である場合にのみ、この研究に適格です (研究サイトで検出可能な値の下限を下回っていると定義されます)。 ); 26. -特発性肺線維症の病歴、薬剤性肺炎、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎）、特発性肺炎、またはスクリーニング時の胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Experimental group
Experimental group:ToripalimabTreatment
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実験グループ: トリパリマブ 240mg 点滴静注 3週間毎（q3w） 3週間（21日）周期で、プロトコールに定められた終了事象が発生するまで。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月まで
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RECIST v1.1評価基準に従ってIRCによって評価されたORR。
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の奏効を示した被験者の割合として定義されます。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月まで
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RECIST v1.1評価基準に従って研究者によって評価されたORR。
ORR は、CR または PR の応答が最も良好な被験者の割合として定義されます。
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12ヶ月まで
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DoR
時間枠：12ヶ月まで
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DoR は、最初に文書化された応答から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化された証拠までの時間として定義されます。
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12ヶ月まで
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DCR
時間枠：12ヶ月まで
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DCR は、CR または PR または安定した疾患 (SD) の最良の応答を持つ患者の割合として定義されます。
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12ヶ月まで
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PFS
時間枠：12ヶ月まで
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PFS は、登録から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
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12ヶ月まで
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iORR
時間枠：12ヶ月まで
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iORR は、CR または PR の応答が最も良好な被験者の割合として定義されます。
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12ヶ月まで
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アイドール
時間枠：12ヶ月まで
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iDoR は、最初に文書化された応答から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の証拠が文書化されるまでの時間です。
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12ヶ月まで
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iDCR
時間枠：12ヶ月まで
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iDCR は、CR または PR または SD の応答が最も良好な患者の割合です。
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12ヶ月まで
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IPFS
時間枠：12ヶ月まで
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IPFS は、登録から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
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12ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月まで
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全生存期間 (OS) は、登録から何らかの原因による患者の死亡までの時間として定義されます。
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12ヶ月まで
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6 か月および 12 か月の PFS 率
時間枠：12ヶ月まで
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これは、RECIST v1.1 基準によって評価された、登録後 6 か月および 12 か月の時点で疾患の進行が記録されていない生存患者の割合として定義されます。
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12ヶ月まで
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9 か月および 12 か月の OS 率
時間枠：12ヶ月まで
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登録後 9 か月および 12 か月で生存している患者の割合として定義されます。
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12ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE v5.0 によって評価された AE/SAE の発生率
時間枠：12ヶ月まで
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有害事象 (AE) の分析は、治療関連の AE (trAE) と免疫関連の AE (irAE)、および全グレードの AE とグレード 3 ～ 4 の AE に基づいています。
AE は、有害事象の共通用語基準、バージョン 5.0 に従って調査員によって評価されます。
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12ヶ月まで
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JS001 抗薬物抗体評価
時間枠：12ヶ月まで
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JS001治療の抗薬物抗体の血清レベル
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12ヶ月まで
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疫学的データ調査
時間枠：12ヶ月まで
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このプロジェクトによってスクリーニングされた患者データに基づいて、PD-L1 陽性、EBV 陽性、TMB-H および MSI-H 患者の割合が評価されます。
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12ヶ月まで
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JS001 抗薬物抗体評価
時間枠：12ヶ月まで
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JS001治療の抗薬物抗体発生率
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JS001-033-II-GC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。