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一项评估特瑞普利单抗注射液治疗复发性或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性的研究，这些腺癌至少有两种先前的治疗方法失败并且是阳性特异性标志物

2026年7月27日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

评估特瑞普利单抗注射液 (JS001) 治疗至少两种先前治疗失败且特异性标志物阳性的复发性或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性的单臂、多中心、II 期临床研究

这是一项单臂、多中心、2 期研究，旨在评估 Toripalimab 注射液 (JS001) 对至少 2 线治疗失败且对具体标记。

符合要求的患者将接受特瑞普利单抗注射液 240 mg 每 3 周一次（q3w）治疗，直至研究者根据 RECIST 1.1 标准判断影像学出现疾病进展，或无法耐受毒性，或撤回知情同意，或撤回治疗由研究者判断，或 CR 超过 6 个月的患者自愿停止治疗，或 JS001 治疗长达 2 年，以先发生者为准。

对于患者根据RECIST 1.1影像学显示疾病进展的情况，只要研究者判断患者仍可从继续用药中获益，可继续特瑞普利单抗治疗，直至研究者评估影像学进展为第二次。 临床获益是在患者没有不能耐受的毒性或因疾病进展导致症状加重时，研究者结合影像学表现和临床情况综合评估的结果。

肿瘤评估在筛选时（作为基线）进行，从第一年第一次给药起每 6 周进行一次，从第二年开始每 9 周进行一次，直到放射学记录的疾病进展（PD），或研究者判断的第二次疾病进展（对于首次影像学显示疾病进展但研究者判断可以继续治疗的患者），或患者撤回知情同意，或失访，或开始新的抗肿瘤治疗，或终止的研究。 如果患者因疾病进展以外的原因退出研究（包括由于 AE 或因为治疗间隔超出窗口）并且在退出时没有发生疾病进展，则应继续进行影像学评估直至疾病进展、死亡，或开始新的抗肿瘤治疗。 患者用药管理基于研究者的肿瘤评估。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Baoding、中国
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Beijing、中国
        • Peking University International Hospital
      • Chengdu、中国
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Ch’ang-ch’un、中国
        • The First Hospital of Jilin University
      • Fuzhou、中国
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Fuzhou、中国
        • Union Hospital Affiliated to Fujian Medical University
      • Guangzhou、中国
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou、中国
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou、中国
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou、中国
        • Affiliated Tumor Hospital of Guangzhou Medical University
      • Hangzhou、中国
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou、中国
        • Zhejiang University School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital
      • Hangzhou、中国
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
      • Harbin、中国
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei、中国
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei、中国
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei、中国
        • Second Affiliated hospital of Anhui Medical University
      • Hefei、中国
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Henan、中国
        • Henan Cancer Hospital
      • Hengyang、中国
        • The First Affiliated Hospital of Nanhua University
      • Jinan、中国
        • Shandong Cancer Hospital
      • Luoyang、中国
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Nanchang、中国
        • Jiangxi Provincial Cancer Hospital
      • Nanchang、中国
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Junhe Li
      • Nanjing、中国
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanning、中国
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nantong、中国
        • Nantong Tumor Hospital
      • Qingdao、中国
        • Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Shenyang、中国
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Suzhou、中国
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Suzhou、中国
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan、中国
        • Shanxi Cancer Hospital
      • Wuhan、中国
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Xiamen、中国
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xinjiang、中国
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
      • Xuzhou、中国
        • Xuzhou Central Hospital
      • Zhengzhou、中国
        • First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou、中国
        • Zhengzhou Central Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

1.患者在完全知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书； 2.签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁； 3.经组织学或细胞学证实的胃癌或胃食管结合部腺癌； 4. 复发性或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌接受至少两线治疗后疾病进展：

  1. 一线治疗必须是两种或多种化疗药物的联合方案，并且出现疾病进展；或在铂类联合化疗基础上完成根治性新辅助化疗或辅助化疗（或化放疗）后6个月内发生远处转移或局部复发，可视为一线治疗后进展；
  2. 二线治疗包括但不限于化疗、抗血管生成治疗和疾病进展；
  3. 已知 HER2 阳性的患者需要使用经批准的抗 HER2 靶向药物进行治疗。
  4. 全身治疗结束与第一次研究药物给药间隔至少4周（口服氟尿嘧啶类药物的洗脱期为2周）； 5. 可提供既往肿瘤标本或新鲜肿瘤组织活检标本，且下列生物标志物任一经中心实验室确认为阳性：

1）PD-L1阳性：定义为在≥5%的肿瘤细胞（TC）或≥10%的免疫细胞（IC）中任何强度的PD-L1染色阳性； 2）Epstein-Barr病毒（EBV）阳性：定义为EBV编码的小RNA原位杂交（EBER-ISH）阳性； 3）肿瘤突变负荷高（TMB-H）：肿瘤组织将通过全外显子组测序（WES）检测，肿瘤突变负荷≥12 Muts/Mb； 4）微卫星不稳定性高（MSI-H）：通过全外显子组测序（WES）检测肿瘤组织以确认MSI-H阳性； 6.根据RECIST 1.1评估标准至少有一处可测量病灶； 7. 预期生存期≥3个月； 8. 根据东部肿瘤合作组 (ECOG) 标准（第 11.2 节附录 2），体能状态评分为 0 或 1； 9、器官功能好：

  1. 血液学（首次研究药物给药前14天未输血或未使用集落刺激因子和促血小板生成素）中性粒细胞计数≥1.5×109/L； 血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90克/升；
  2. 肾功能 血清肌酐≤1.5 x 正常值上限（ULN）或参考Cockcroft-Gault公式（第11.6节附录6）或现场实践计算的肌酐清除率≥50 mL/min；
  3. 肝功能总胆红素≤1.5 x ULN 或≤3 x ULN（已知患有吉尔伯特病的患者）； ALT/AST≤3 x ULN（无肝转移）或≤5 x ULN（在肝转移的情况下）；碱性磷酸酶≤3 x ULN（无肝和骨转移）或≤5 x ULN（在肝或骨转移的情况下）；白蛋白≥30 g/L；
  4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 x ULN。

10. 任何先前治疗（包括手术或放疗）引起的不良事件和/或并发症已完全缓解且必须缓解至 0 级或 1 级【根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE） 5.0)];任何级别的脱发/色素沉着和其他治疗引起的长期毒性除外，根据研究者的判断，这些毒性无法恢复并且不影响研究药物的给药/依从性和患者安全； 11. 首次给药前7天内，育龄妇女必须确认血清妊娠试验阴性并同意在研究药物使用期间和末次给药后60天内采取有效的避孕措施。 本协议中具有生育潜力的女性被定义为性成熟女性，她：

  1. 没有子宫切除术或双侧卵巢切除术，
  2. 自发性绝经未连续 24 个月（癌症治疗后闭经且不排除生育能力）（即在过去连续 24 个月内的任何时间来月经）。

有育龄伴侣的男性患者必须同意在使用研究药物期间和最后一次给药后 60 天内采取有效的避孕措施。

排除标准：

  1. 经病理诊断为胃或胃食管交界部鳞状细胞癌或肉瘤或未分化癌；
  2. 有坏死病灶，经研究者判断有大出血风险的患者；
  3. 有症状的脊髓压迫，或预期有脊髓压迫症状的未经治疗的患者；或对于先前诊断和治疗的脊髓压迫，没有证据表明该疾病在首次研究药物给药前临床稳定≥4周； 1）影像学提示脊髓压迫无症状，经专科医生评估稳定的患者，除非暂时不需要治疗脊髓压迫；
  4. 控制不佳的胸腔积液、心包积液或需要定期引流的腹水；
  5. 伴有严重的腹膜转移，主要表现为：有临床意义的肠梗阻；中度至大量腹水；钡剂灌肠显示小肠狭窄；
  6. 肿瘤相关疼痛控制不佳； 1) 对于需要镇痛药的患者，在参与研究之前必须使用稳定的剂量进行治疗； 2)适合姑息性放疗的症状性病灶（如骨转移或转移导致神经损伤）应在入组前进行治疗； 3)入组前，如果合适，应考虑局部治疗可能因进一步生长而导致功能障碍或顽固性疼痛的无症状转移性病灶（例如，当前与脊髓压迫无关的硬膜外转移）；
  7. 在筛选和之前的影像学评估期间通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 评估确定的活动或未治疗的 CNS 转移； 1)既往接受过CNS转移治疗，筛查期间影像学检查稳定≥4周，并停止全身性激素治疗（泼尼松或其他疗效相当的激素，剂量>10mg/天）的患者在第一次研究药物给药前 ≥ 4 周可以参加研究；
  8. 有癌性脑膜炎病史的患者；

  9. 签署知情同意书前2个月内体重减轻10%以上的患者；

    并发其他疾病或伴随病症的排除标准：

  10. 首次研究药物给药前5年内患有胃癌以外的其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、经根治性治疗的局限性前列腺癌、经根治性治疗的导管原位癌除外）；
  11. 首次研究用药前28天内，有除诊断为胃癌外的其他重大手术，或预期在研究期间进行重大手术，除非经研究人员和专家评估其已从并发症中完全康复大手术；
  12. 临床上显着的基础疾病（例如，呼吸困难、肺炎、胰腺炎、控制不佳的糖尿病、活动性或控制不佳的感染、药物或酒精滥用或精神疾病），研究者认为这些疾病会影响研究药物的给药和方案依从性;
  13. 存在严重的神经或精神疾病，包括痴呆和癫痫发作；
  14. 有 NCI-CTCAE ≥ 2 级周围神经病变；
  15. 怀孕或哺乳期女性患者；
  16. 患有重大心血管疾病的患者，如纽约心脏协会（NYHA）心功能II级或以上的心脏病（见附录5第11.5节）、首次研究药物给药前3个月内的心肌梗塞、控制不佳的心律失常或不稳定型心绞痛；

1)患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 50% 的患者必须根据主治医师的判断并咨询心脏病专家，采用优化的稳定药物治疗方案进行治疗，如合适的;

药物排除标准：

17.既往对其他单克隆抗体或特瑞普利单抗注射液（JS001）的任何成分过敏史； 18. 先前针对 PD-1 受体或其配体 PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 受体的治疗； 19. 首次研究药物给药前4周内参加或计划参加其他干预研究。

20.首次研究药物给药前2周内或药物5个半衰期（以较长者为准）内接受全身免疫刺激药物（包括但不限于干扰素或IL-2）治疗； 21. 首次接受治疗前 2 周内接受过全身性皮质类固醇激素（> 10 mg/天泼尼松等效药物）或其他全身性免疫抑制剂（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物 [anti-TNF]）学习药物管理；

  1. 允许局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；
  2. 接受急性低剂量全身免疫抑制剂（例如，单剂量地塞米松治疗恶心）的患者可在与医疗监督员讨论并批准后入组；
  3. 需要基线和随访 MRI/CT 肿瘤评估的患者如果之前对静脉内造影剂有过敏反应，可以使用类固醇预防。
  4. 允许使用吸入性皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（如氟氢可的松）治疗直立性低血压，以及使用小剂量皮质类固醇维持治疗肾上腺皮质功能不全；

特殊免疫状态的排除标准：

22. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关血管血栓、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎（有关自身免疫性疾病的更全面列表，请参见附录 7 第 11.7 节）；

  1. 接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者符合本研究的条件；
  2. 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合本研究的条件； 23. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者； 24. 首次研究药物给药前4周（28天）内接种过任何活疫苗（如针对传染病的疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等）； 25. 活动性感染，包括结核病（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地医疗常规进行的结核病检查）、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）；

1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg+）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb+）阳性的患者需要进行乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测。 如果HBV DNA拷贝数≥1000 cps/mL，或低于研究中心检测值下限，患者可参加本研究； 2）丙型肝炎抗体（HCV Ab+）阳性的患者需要进行HCV RNA检测，只有在HCV RNA阴性（定义为低于研究地点的检测值下限）时才有资格参加本研究); 26. 特发性肺纤维化病史、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎）、特发性肺炎或筛查时胸部 CT 扫描显示活动性肺炎的证据。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Experimental group
Experimental group:ToripalimabTreatment
药品：特瑞普利单抗

实验组：

特瑞普利单抗，240mg，静脉输注，每 3 周一次（q3w），以 3 周（21 天）为一个周期，直至方案中规定的终止事件发生。

其他名称：
  • 托一

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
由 IRC 根据 RECIST v1.1 评估标准评估的 ORR。 ORR 被定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳反应的受试者的比例。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
ORR 由研究者根据 RECIST v1.1 评估标准评估。 ORR 定义为具有 CR 或 PR 最佳反应的受试者比例。
长达 12 个月
DoR
大体时间：长达 12 个月
DoR 定义为从第一个记录的反应到第一个记录的疾病进展或任何原因死亡证据的时间，以先发生者为准；
长达 12 个月
直流电阻率
大体时间：长达 12 个月
DCR 定义为最佳反应为 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例；
长达 12 个月
无进展生存期
大体时间：长达 12 个月
PFS 定义为从入组到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准；
长达 12 个月
iORR
大体时间：长达 12 个月
iORR 定义为具有 CR 或 PR 最佳反应的受试者比例；
长达 12 个月
iDoR
大体时间：长达 12 个月
iDoR 是从第一个记录的反应到第一个记录的疾病进展或任何原因死亡证据的时间，以先发生者为准；
长达 12 个月
iDCR
大体时间：长达 12 个月
iDCR 是最佳反应为 CR 或 PR 或 SD 的患者比例；
长达 12 个月
IPFS
大体时间：长达 12 个月
IPFS 定义为从入组到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准；
长达 12 个月
总生存期（OS）
大体时间：长达 12 个月
总生存期 (OS)，定义为从入组到患者因任何原因死亡的时间。
长达 12 个月
6 个月和 12 个月的 PFS 率
大体时间：长达 12 个月
它被定义为根据 RECIST v1.1 标准评估的入组后 6 个月和 12 个月时未记录到疾病进展的存活患者比例
长达 12 个月
9 个月和 12 个月时的 OS 率
大体时间：长达 12 个月
定义为入组后 9 个月和 12 个月存活的患者比例。
长达 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CTCAE v5.0 评估的 AE/SAE 发生率
大体时间：长达 12 个月
不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关的 AE (trAE) 和免疫相关的 AE (irAE)，以及所有级别的 AE 和 3-4 级的 AE。 AE 由研究人员根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估
长达 12 个月
JS001抗毒抗体评估
大体时间：长达 12 个月
JS001治疗血清抗药抗体水平
长达 12 个月
流行病学资料调查
大体时间：长达 12 个月
根据本项目筛选的患者数据，评估PD-L1阳性、EBV阳性、TMB-H和MSI-H患者的比例
长达 12 个月
JS001抗毒抗体评估
大体时间：长达 12 个月
JS001治疗抗药抗体发生率
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月28日

初级完成 (实际的)

2023年3月27日

研究完成 (实际的)

2023年3月27日

研究注册日期

首次提交

2020年9月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月22日

首次发布 (实际的)

2020年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月27日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • JS001-033-II-GC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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