急性腎障害Covid-19感染の予測におけるNGALとシスタチンCの役割

2019 年 12 月以降、SARSCoV-2 (重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2) と呼ばれる新しいコロナウイルスにより、COVID-19 と呼ばれる呼吸器疾患が国際的に発生しています。 COVID-19 の 85 人の患者のうち、急性腎障害の発生率は 23% であると報告されました。 6人の患者の剖検からの腎臓の組織学は、マクロファージとリンパ球の浸潤を伴う重度の急性尿細管壊死を示しました。 別の重要な論文は、顕著な急性近位尿細管損傷、尿細管周囲赤血球の蓄積、および剖検後の糸球体フィブリン微小血栓を明らかにした。 しかし、この腎障害は、潜在的な腎障害を示す一部の患者では、通常の測定 (クレアチニンおよび/または BUN) では検出されませんでした。 COVID-19 に関連する AKI の病態生理は、高度に発現した腎 ACE2 受容体を介したウイルス侵入による直接的な細胞損傷などの特定のメカニズムによる可能性があります。 また、炎症誘発性サイトカイン、不均衡なレニン-アンゴテンシン-アルドステロン系、および血栓性イベントが腎障害の原因とされています。 非特異的なメカニズムには、循環血液量減少、血行動態の変化、右心不全、人工呼吸器を装着した患者における高レベルの PEEP、腎毒性薬、および院内感染が含まれます。 腎不全と死亡との有意な関連性が 5 つの研究で報告されています。 低酸素血症とガス交換障害は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) 患者の AKI に関連する要素として特定されています。

腎障害のメカニズムを特定し、AKI のリスクを予測するために、COVID-19 に伴う AKI に焦点を当てた研究が緊急に必要です。 学界と製薬業界は、腎障害の高感度で特異的な前臨床バイオマーカーの分野で多くの進歩を遂げてきました。 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) は、178 個のアミノ酸で構成されています。 この糖タンパク質は、糸球体でろ過された後、近位尿細管で再吸収されます。

腎虚血のマウスモデルでは、損傷後 3 時間以内に NGAL 遺伝子が急速に発現し、アップレギュレートされました。 NGAL mRNA レベルは、損傷後 24 ～ 48 時間で 1000 倍以上に増加しました。 したがって、NGAL は感染介在性 AKI を診断するための有用なツールとなり得ます。 非グリコシル化シスタチン C は、有核細胞によって一定の速度で産生されるタンパク質です。 生理的 pH での正電荷と低分子量により、糸球体で容易にろ過されます。 その後、再吸収され、近位尿細管で完全に異化されます。 糸球体濾過率 (GFR) のマーカーとしての血清シスタチン C の使用は十分に文書化されており、一部の著者は、この目的では血清クレアチニンよりも正確である可能性があると示唆しています. COVID-19 関連の AKI の臨床像と実験像を完全に評価することは、予防戦略を設計し、的を絞った介入を提案するために重要です