Ruolo di NGAL e cistatina C nella previsione dell'infezione da lesione renale acuta da Covid-19

Da dicembre 2019, un nuovo coronavirus chiamato SARSCoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2) ha causato un'epidemia internazionale di malattia respiratoria descritta come COVID-19. Tra gli 85 pazienti con COVID-19 è stata segnalata un'incidenza di danno renale acuto del 23%. L'istologia renale delle autopsie di sei pazienti mostrava una grave necrosi tubulare acuta con infiltrazione di macrofagi e linfociti. Un altro documento importante ha rivelato lesioni tubulari prossimali acute prominenti, accumulo di eritrociti peritubulari e microtrombi di fibrina glomerulare dopo l'autopsia. Tuttavia, questa lesione renale non è stata rilevata da misure di routine (creatinina e/o azotemia) in alcuni pazienti che denotano danno renale subclinico. La fisiopatologia dell'AKI associata a COVID-19 potrebbe essere dovuta a meccanismi specifici come il danno cellulare diretto dall'ingresso virale attraverso i recettori renali ACE2 altamente espressi. Anche le citochine pro-infiammatorie, uno squilibrio del sistema renina-angotensina-aldosterone e gli eventi trombotici sono accusati di danno renale. I meccanismi aspecifici includono ipovolemia, alterazioni emodinamiche, insufficienza cardiaca destra, livelli elevati di PEEP in pazienti ventilati meccanicamente, farmaci nefrotossici e infezioni nosocomiali. Un'associazione significativa tra insufficienza renale e morte è stata documentata in cinque studi. L'ipossiemia e la compromissione dello scambio gassoso sono state identificate come elementi associati all'AKI nei pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).

Sono urgentemente necessari studi incentrati sull'AKI con COVID-19 per identificare il meccanismo dell'affezione renale e prevedere il rischio di AKI. Le industrie farmaceutiche con il mondo accademico hanno compiuto molti progressi nel campo dei biomarcatori preclinici sensibili e specifici di danno renale. La lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (NGAL) è composta da 178 aminoacidi. questa glicoproteina viene riassorbita nei tubuli prossimali dopo la sua filtrazione attraverso i glomeruli.

In un modello murino di ischemia renale, il gene NGAL è stato rapidamente espresso e sovraregolato entro 3 ore dalla lesione. Il livello di mRNA di NGAL è aumentato di oltre 1000 volte 24-48 ore dopo la lesione. Pertanto, NGAL può essere uno strumento utile per diagnosticare AKI mediato da infezione. La cistatina C non glicosilata è una proteina prodotta dalle cellule nucleate a velocità costante. Viene facilmente filtrato attraverso i glomeruli grazie alla sua carica positiva a pH fisiologico e al suo basso peso molecolare. Quindi, viene riassorbito e completamente catabolizzato nei tubuli prossimali. L'uso della cistatina C sierica come marker della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è ben documentato e alcuni autori hanno suggerito che potrebbe essere più accurato della creatinina sierica per questo scopo. La valutazione completa del quadro clinico e di laboratorio dell'AKI associato a COVID-19 è fondamentale per progettare strategie preventive e suggerire interventi mirati