급성신장손상 Covid-19 감염 예측에서 NGAL과 Cystatin C의 역할

2019년 12월부터 SARSCoV-2(중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2)라는 신종 코로나바이러스로 인해 COVID-19로 알려진 호흡기 질환이 국제적으로 발생했습니다. COVID-19 환자 85명 중 급성 신장 손상 발생률은 23%로 보고되었습니다. 6명의 환자의 부검에서 얻은 신장 조직학은 대식세포 및 림프구 침윤을 동반한 심각한 급성 세뇨관 괴사를 보여주었습니다. 또 다른 중요한 논문은 부검 후 눈에 띄는 급성 근위 세뇨관 손상, 세뇨관 주위 적혈구 및 사구체 피브린 미세혈전의 축적을 밝혔습니다. 그러나 이 신장 손상은 무증상 신장 손상을 나타내는 일부 환자에서 일상적인 측정(크레아티닌 및/또는 BUN)으로 감지되지 않았습니다. COVID-19와 관련된 AKI의 병리생리학은 고도로 발현된 신장 ACE2 수용체를 통한 바이러스 유입으로 인한 직접적인 세포 손상과 같은 특정 메커니즘 때문일 수 있습니다. 또한 전 염증성 사이토 카인, 불균형 레닌-안고텐신-알도스테론 시스템 및 혈전성 사건은 신장 손상으로 비난받습니다. 비특이적 기전에는 저혈량증, 혈역학적 변화, 우심부전, 기계 환기 환자의 높은 PEEP 수준, 신독성 약물 및 병원 감염이 포함됩니다. 5건의 연구에서 신부전과 사망 사이의 중요한 연관성이 기록되었습니다. 저산소혈증과 가스 교환 장애는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS) 환자의 AKI와 관련된 요소로 확인되었습니다.

신기능 장애의 기전을 밝히고 AKI의 위험도를 예측하기 위해서는 COVID-19에 의한 AKI에 초점을 맞춘 연구가 시급하다. 학계가 있는 제약 산업은 신장 손상의 민감하고 특정한 전임상 바이오마커 분야에서 많은 진전을 이루었습니다. NGAL(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin)은 178개의 아미노산으로 구성되어 있습니다. 이 당단백질은 사구체를 통한 여과 후 근위세뇨관에서 재흡수됩니다.

신장 허혈 마우스 모델에서 NGAL 유전자는 손상 후 3시간 이내에 빠르게 발현되고 상향 조절되었습니다. NGAL mRNA 수준은 손상 후 24-48시간 후에 1000배 이상 증가했습니다. 따라서 NGAL은 감염 매개 AKI를 진단하는 데 유용한 도구가 될 수 있습니다. 비당화 시스타틴 C는 유핵 세포에서 일정한 속도로 생산되는 단백질입니다. 생리학적 pH에서 양전하를 띠고 분자량이 낮기 때문에 사구체를 통해 쉽게 여과됩니다. 그런 다음 근위 세뇨관에서 재흡수되고 완전히 이화됩니다. 사구체 여과율(GFR)의 지표로 혈청 시스타틴 C를 사용하는 것은 잘 기록되어 있으며 일부 저자는 이러한 목적을 위해 혈청 시스타틴 C가 혈청 크레아티닌보다 더 정확할 수 있다고 제안했습니다. COVID-19 관련 AKI의 임상 및 실험실 사진에 대한 완전한 평가는 예방 전략을 설계하고 표적 개입을 제안하는 데 중요합니다.