Role NGAL a cystatinu C v predikci akutního poškození ledvin Infekce Covid-19

Od prosince 2019 nový koronavirus s názvem SARSCoV-2 (těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2) způsobil mezinárodní propuknutí respiračního onemocnění popsaného jako COVID-19. Mezi 85 pacienty s COVID-19 byl hlášen výskyt akutního poškození ledvin 23 %. Histologie ledvin z pitev šesti pacientů prokázala závažnou akutní tubulární nekrózu s infiltrací makrofágů a lymfocytů. Další důležitá práce odhalila prominentní akutní poranění proximálního tubulu, akumulaci peritubulárních erytrocytů a glomerulárních fibrinových mikrotrombů po pitvě. Toto poškození ledvin však nebylo detekováno rutinními měřeními (kreatinin a/nebo BUN) u některých pacientů označujících subklinické poškození ledvin. Patofyziologie AKI spojená s COVID-19 by mohla být způsobena specifickými mechanismy, jako je přímé poškození buněk ze vstupu viru přes vysoce exprimované renální ACE2 receptory. Z poškození ledvin jsou obviňovány také prozánětlivé cytokiny, nevyvážený systém renin-angotensin-aldosteron a trombotické příhody. Mezi nespecifické mechanismy patří hypovolémie, hemodynamické změny, pravostranné srdeční selhání, vysoké hladiny PEEP u mechanicky ventilovaných pacientů, nefrotoxická léčiva a nozokomiální infekce. Významná souvislost mezi selháním ledvin a úmrtím byla dokumentována v pěti studiích. Hypoxémie a zhoršení výměny plynů byly identifikovány jako prvky spojené s AKI u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS).

Studie zaměřené na AKI s COVID-19 jsou naléhavě zapotřebí, aby bylo možné identifikovat mechanismus postižení ledvin a předpovědět riziko AKI. Farmaceutický průmysl s akademickou sférou udělal velký pokrok v oblasti citlivých a specifických preklinických biomarkerů poškození ledvin. Neutrofilní lipokalin spojený s gelatinázou (NGAL) se skládá ze 178 aminokyselin. tento glykoprotein je reabsorbován v proximálních tubulech po jeho filtraci přes glomeruly.

V myším modelu renální ischemie byl gen NGAL rychle exprimován a upregulován během 3 hodin po poranění. Hladina NGAL mRNA se zvýšila více než 1000krát 24-48 hodin po poranění. NGAL tedy může být užitečným nástrojem pro diagnostiku infekcí zprostředkovaných AKI. Neglykosylovaný cystatin C je protein produkovaný buňkami s jádry konstantní rychlostí. Díky kladnému náboji při fyziologickém pH a nízké molekulové hmotnosti se snadno filtruje přes glomeruly. Poté je reabsorbován a zcela katabolizován v proximálních tubulech. Použití sérového cystatinu C jako markeru glomerulární filtrace (GFR) je dobře zdokumentováno a někteří autoři navrhli, že pro tento účel může být přesnější než sérový kreatinin. Kompletní vyhodnocení klinického a laboratorního obrazu AKI spojeného s COVID-19 je klíčové pro navržení preventivních strategií a navržení cílených intervencí.