Роль NGAL и цистатина С в прогнозировании острого повреждения почек при инфекции Covid-19

С декабря 2019 года новый коронавирус под названием SARSCoV-2 (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2) вызвал международную вспышку респираторного заболевания, описанного как COVID-19. Сообщалось, что среди 85 пациентов с COVID-19 частота острого повреждения почек составила 23%. Гистология почек при вскрытии шести пациентов показала тяжелый острый канальцевый некроз с инфильтрацией макрофагов и лимфоцитов. В другом важном документе было выявлено выраженное острое повреждение проксимальных канальцев, скопление перитубулярных эритроцитов и микротромбов клубочкового фибрина после вскрытия. Однако это повреждение почек не было обнаружено при рутинных измерениях (креатинин и/или мочевина мочевины) у некоторых пациентов, что указывает на субклиническое повреждение почек. Патофизиология ОПП, связанной с COVID-19, может быть связана со специфическими механизмами, такими как прямое повреждение клеток в результате проникновения вируса через высокоэкспрессированные почечные рецепторы ACE2. Также в повреждении почек обвиняют провоспалительные цитокины, несбалансированную ренин-анготензин-альдостероновую систему и тромботические явления. К неспецифическим механизмам относятся гиповолемия, гемодинамические изменения, правожелудочковая недостаточность, высокие уровни ПДКВ у пациентов на искусственной вентиляции легких, нефротоксические препараты и внутрибольничные инфекции. Значительная связь между почечной недостаточностью и смертью была задокументирована в пяти исследованиях. Гипоксемия и нарушение газообмена были идентифицированы как элементы, связанные с ОПП у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС).

Срочно необходимы исследования, посвященные ОПП при COVID-19, чтобы определить механизм поражения почек и прогнозировать риск ОПП. Фармацевтическая промышленность совместно с академическими кругами добилась большого прогресса в области чувствительных и специфических доклинических биомаркеров повреждения почек. Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), состоит из 178 аминокислот. этот гликопротеин реабсорбируется в проксимальных канальцах после его фильтрации через клубочки.

В мышиной модели почечной ишемии ген NGAL быстро экспрессировался и активировался в течение 3 часов после повреждения. Уровень мРНК NGAL увеличивался более чем в 1000 раз через 24-48 часов после травмы. Таким образом, NGAL может быть полезным инструментом для диагностики ОПП, опосредованного инфекцией. Негликозилированный цистатин С представляет собой белок, продуцируемый ядерными клетками с постоянной скоростью. Он легко фильтруется через клубочки благодаря своему положительному заряду при физиологических значениях pH и низкой молекулярной массе. Затем реабсорбируется и полностью катаболизируется в проксимальных канальцах. Использование сывороточного цистатина С в качестве маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ) хорошо задокументировано, и некоторые авторы предполагают, что он может быть более точным, чем сывороточный креатинин для этой цели. Полная оценка клинической и лабораторной картины ОПП, связанного с COVID-19, имеет решающее значение для разработки превентивных стратегий и предложения целевых вмешательств.