Rollen til NGAL og Cystatin C i prediksjon av akutt nyreskade Covid-19-infeksjon

Siden desember 2019 har et nytt koronavirus kalt SARSCoV-2 (alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2) forårsaket et internasjonalt utbrudd av luftveissykdom beskrevet som COVID-19. Blant 85 pasienter med COVID-19 ble en forekomst av akutt nyreskade rapportert å være 23 %. Nyrehistologien fra obduksjoner av seks pasienter viste alvorlig akutt tubulær nekrose med makrofag- og lymfocyttinfiltrasjon. En annen viktig artikkel avslørte fremtredende akutt proksimal tubulær skade, akkumulering av peritubulære erytrocytter og glomerulære fibrin-mikrotrombi etter obduksjon. Denne nyreskaden ble imidlertid ikke oppdaget ved rutinemessige tiltak (kreatinin og/eller BUN) hos noen pasienter som betegner subklinisk nyreskade. Patofysiologien til AKI assosiert med COVID-19 kan skyldes spesifikke mekanismer som direkte celleskade fra viral inngang gjennom høyt uttrykte nyre-ACE2-reseptorer. Også pro-inflammatoriske cytokiner, et ubalansert renin-angotensin-aldosteron-system og trombotiske hendelser er anklaget for nyreskade. Ikke-spesifikke mekanismer inkluderer hypovolemi, hemodynamiske endringer, høyre hjertesvikt, høye nivåer av PEEP hos mekanisk ventilerte pasienter, nefrotoksiske legemidler og sykehusinfeksjoner. En signifikant sammenheng mellom nyresvikt og død ble dokumentert i fem studier. Hypoksemi og svekkelse av gassutveksling har blitt identifisert som elementer assosiert med AKI hos pasienter med akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS).

Studier med fokus på AKI med COVID-19 er påtrengende for å identifisere mekanismen for nyrepåvirkning og forutsi risikoen for AKI. Farmasøytiske industrier med akademia har gjort store fremskritt innen sensitive og spesifikke prekliniske biomarkører for nyreskade. Nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) består av 178 aminosyrer. dette glykoproteinet reabsorberes i de proksimale tubuli etter dets filtrering gjennom glomeruli.

I en musemodell av nyreiskemi ble NGAL-genet raskt uttrykt og oppregulert innen 3 timer etter skade. NGAL mRNA-nivået økte mer enn 1000 ganger 24-48 timer etter skade. Dermed kan NGAL være et nyttig verktøy for å diagnostisere infeksjonsmediert AKI. Ikke-glykosylert cystatin C er et protein produsert av kjerneholdige celler med konstant hastighet. Den filtreres lett gjennom glomeruli på grunn av dens positive ladning ved fysiologisk pH og dens lave molekylvekt. Deretter blir det reabsorbert og fullstendig katabolisert i de proksimale tubuli. Bruk av serumcystatin C som markør for glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) er godt dokumentert, og noen forfattere har antydet at det kan være mer nøyaktig enn serumkreatinin for dette formålet. Fullstendig evaluering av det kliniske og laboratoriebildet av COVID-19 assosiert AKI er avgjørende for å utforme forebyggende strategier og foreslå målrettede intervensjoner