Rola NGAL i cystatyny C w przewidywaniu ostrego uszkodzenia nerek Zakażenie Covid-19

Od grudnia 2019 r. nowy koronawirus o nazwie SARSCoV-2 (coronavirus 2 zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej) spowodował międzynarodową epidemię choroby układu oddechowego określanej jako COVID-19. Wśród 85 pacjentów z COVID-19 częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek wynosiła 23%. Histologia nerek z sekcji zwłok sześciu pacjentów wykazała ciężką ostrą martwicę kanalików z naciekiem makrofagów i limfocytów. W innej ważnej pracy ujawniono wyraźne ostre uszkodzenie kanalików proksymalnych, nagromadzenie erytrocytów okołokanalikowych i mikrozakrzepów fibryny kłębuszkowej po sekcji zwłok. Jednak to uszkodzenie nerek nie zostało wykryte rutynowymi pomiarami (kreatynina i/lub BUN) u niektórych pacjentów, co wskazuje na subkliniczne uszkodzenie nerek. Patofizjologia AKI związana z COVID-19 może być spowodowana specyficznymi mechanizmami, takimi jak bezpośrednie uszkodzenie komórek od wejścia wirusa przez wysoce eksprymowane receptory nerkowe ACE2. Za uszkodzenie nerek odpowiedzialne są również cytokiny prozapalne, zaburzony układ renina-angotensyna-aldosteron oraz zdarzenia zakrzepowe. Mechanizmy niespecyficzne obejmują hipowolemię, zmiany hemodynamiczne, prawokomorową niewydolność serca, wysokie wartości PEEP u pacjentów wentylowanych mechanicznie, leki nefrotoksyczne i zakażenia szpitalne. Istotny związek między niewydolnością nerek a zgonem udokumentowano w pięciu badaniach. Hipoksemia i upośledzenie wymiany gazowej zostały zidentyfikowane jako elementy związane z AKI u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).

Pilnie potrzebne są badania koncentrujące się na AKI z COVID-19, aby zidentyfikować mechanizm uszkodzenia nerek i przewidzieć ryzyko wystąpienia AKI. Przemysł farmaceutyczny wraz ze środowiskiem akademickim poczynił znaczne postępy w dziedzinie czułych i swoistych przedklinicznych biomarkerów uszkodzenia nerek. Lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL) składa się ze 178 aminokwasów. ta glikoproteina jest ponownie wchłaniana w kanalikach proksymalnych po przesączeniu przez kłębuszki nerkowe.

W mysim modelu niedokrwienia nerek gen NGAL ulegał szybkiej ekspresji i regulacji w górę w ciągu 3 godzin od urazu. Poziom mRNA NGAL wzrósł ponad 1000-krotnie 24-48 godzin po urazie. Zatem NGAL może być użytecznym narzędziem do diagnozowania AKI, w którym pośredniczy infekcja. Nieglikozylowana cystatyna C jest białkiem wytwarzanym przez komórki jądrzaste ze stałą szybkością. Jest łatwo filtrowany przez kłębuszki ze względu na swój dodatni ładunek przy fizjologicznym pH i niską masę cząsteczkową. Następnie jest ponownie wchłaniany i całkowicie katabolizowany w kanalikach proksymalnych. Stosowanie cystatyny C w surowicy jako wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) jest dobrze udokumentowane, a niektórzy autorzy sugerują, że może być w tym celu dokładniejszy niż kreatynina w surowicy. Pełna ocena obrazu klinicznego i laboratoryjnego AKI związanej z COVID-19 ma kluczowe znaczenie dla opracowania strategii zapobiegawczych i zasugerowania ukierunkowanych interwencji