Az NGAL és a cisztatin C szerepe az akut vesekárosodás Covid-19 fertőzés előrejelzésében

2019 decembere óta a SARSCoV-2 (súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2) nevű új koronavírus okozta a COVID-19-nek nevezett légúti betegség nemzetközi kitörését. 85 COVID-19-ben szenvedő beteg közül 23%-ban fordult elő akut vesekárosodás. Hat beteg boncolásából származó veseszövettan súlyos akut tubuláris nekrózist mutatott makrofág- és limfocita-infiltrációval. Egy másik fontos tanulmány kiemelt akut proximális tubuláris sérülést, peritubuláris eritrociták és glomeruláris fibrin mikrotrombusok felhalmozódását tárta fel a boncolás után. Ezt a vesekárosodást azonban nem mutatták ki rutin mérésekkel (kreatinin és/vagy BUN) egyes betegeknél, amelyek szubklinikai vesekárosodást jeleztek. A COVID-19-hez társuló AKI patofiziológiája olyan specifikus mechanizmusoknak tudható be, mint például a vírus behatolásából eredő közvetlen sejtsérülés a nagymértékben expresszált vese ACE2 receptorokon keresztül. A gyulladást elősegítő citokineket, a kiegyensúlyozatlan renin-angotenzin-aldoszteron rendszert és a trombózisos eseményeket is vádolják a vesekárosodással. A nem specifikus mechanizmusok közé tartozik a hipovolémia, a hemodinamikai változások, a jobb szívelégtelenség, a magas PEEP szint gépi lélegeztetéssel kezelt betegekben, a nefrotoxikus gyógyszerek és a nozokomiális fertőzések. Öt vizsgálatban dokumentáltak szignifikáns összefüggést a veseelégtelenség és a halálozás között. A hipoxémiát és a gázcsere-károsodást akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő betegeknél az AKI-hoz kapcsolódó elemekként azonosították.

Sürgősen szükség van a COVID-19 AKI-vel kapcsolatos tanulmányokra a vesebetegség mechanizmusának azonosítása és az AKI kockázatának előrejelzése érdekében. Az akadémiával együtt működő gyógyszeripar jelentős előrelépést tett a vesekárosodás érzékeny és specifikus preklinikai biomarkerei terén. A neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalin (NGAL) 178 aminosavból áll. ez a glikoprotein a glomerulusokon keresztül történő szűrése után a proximális tubulusokban újra felszívódik.

A vese ischaemia egérmodelljében az NGAL gén gyorsan expresszálódott és a sérülést követő 3 órán belül felszabályozott. Az NGAL mRNS szintje több mint 1000-szeresére nőtt 24-48 órával a sérülés után. Így az NGAL hasznos eszköz lehet a fertőzés által közvetített AKI diagnosztizálására. A nem glikozilált cisztatin C egy olyan fehérje, amelyet a maggal rendelkező sejtek állandó sebességgel termelnek. Könnyen átszűrhető a glomerulusokon, fiziológiás pH-n lévő pozitív töltésének és alacsony molekulatömegének köszönhetően. Ezután újra felszívódik és teljesen katabolizálódik a proximális tubulusokban. A szérum cisztatin C használata a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) markereként jól dokumentált, és egyes szerzők azt javasolták, hogy erre a célra pontosabb lehet, mint a szérum kreatinin. A COVID-19-hez kapcsolódó AKI klinikai és laboratóriumi képének teljes körű értékelése kulcsfontosságú a megelőző stratégiák kidolgozásához és a célzott beavatkozások javasolásához.