Rolle af NGAL og Cystatin C i forudsigelse af akut nyreskade Covid-19 infektion

Siden december 2019 har en ny coronavirus kaldet SARSCoV-2 (svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2) forårsaget et internationalt udbrud af luftvejssygdomme beskrevet som COVID-19. Blandt 85 patienter med COVID-19 blev en forekomst af akut nyreskade rapporteret til at være 23 %. Nyrehistologien fra obduktioner af seks patienter viste alvorlig akut tubulær nekrose med makrofag- og lymfocytinfiltration. Et andet vigtigt papir afslørede fremtrædende akut proksimal tubulær skade, akkumulering af peritubulære erytrocytter og glomerulære fibrin-mikrotrombi efter obduktion. Denne nyreskade blev dog ikke påvist ved rutinemæssige foranstaltninger (kreatinin og/eller BUN) hos nogle patienter, hvilket betegner subklinisk nyreskade. Patofysiologien af ​​AKI forbundet med COVID-19 kan skyldes specifikke mekanismer såsom direkte celleskade fra viral indgang gennem højt udtrykte nyre-ACE2-receptorer. Også pro-inflammatoriske cytokiner, et ubalanceret renin-angotensin-aldosteron-system og trombotiske hændelser anklages for nyreskade. Ikke-specifikke mekanismer omfatter hypovolæmi, hæmodynamiske ændringer, højre hjertesvigt, høje niveauer af PEEP hos mekanisk ventilerede patienter, nefrotoksiske lægemidler og nosokomiale infektioner. En signifikant sammenhæng mellem nyresvigt og død blev dokumenteret i fem undersøgelser. Hypoxæmi og svækkelse af gasudveksling er blevet identificeret som elementer forbundet med AKI hos patienter med akut respiratory distress syndrome (ARDS).

Undersøgelser med fokus på AKI med COVID-19 er påtrængende nødvendige for at identificere mekanismen for nyrepåvirkning og forudsige risikoen for AKI. Farmaceutiske industrier med den akademiske verden har gjort store fremskridt inden for følsomme og specifikke prækliniske biomarkører for nyreskade. Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) er sammensat af 178 aminosyrer. dette glykoprotein reabsorberes i de proksimale tubuli efter dets filtrering gennem glomeruli.

I en musemodel for nyreiskæmi blev NGAL-genet hurtigt udtrykt og opreguleret inden for 3 timer efter skade. NGAL mRNA-niveauet steg mere end 1000 gange 24-48 timer efter skade. NGAL kan således være et nyttigt værktøj til at diagnosticere infektionsmedieret AKI. Ikke-glykosyleret cystatin C er et protein, der produceres af kerneholdige celler med konstant hastighed. Den filtreres let gennem glomeruli på grund af dens positive ladning ved fysiologisk pH og dens lave molekylvægt. Derefter reabsorberes det og kataboliseres fuldstændigt i de proksimale tubuli. Brug af serum cystatin C som en markør for glomerulær filtrationshastighed (GFR) er veldokumenteret, og nogle forfattere har foreslået, at det kan være mere nøjagtigt end serum kreatinin til dette formål. Fuldstændig evaluering af det kliniske og laboratoriemæssige billede af COVID-19-associeret AKI er afgørende for at designe forebyggende strategier og foreslå målrettede interventioner