Papel da NGAL e da cistatina C na previsão da infecção por Covid-19 por lesão renal aguda

Desde dezembro de 2019, um novo coronavírus chamado SARSCoV-2 (coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave) causou um surto internacional de doença respiratória descrita como COVID-19. Entre 85 pacientes com COVID-19, uma incidência de lesão renal aguda foi de 23%. A histologia renal das autópsias de seis pacientes mostrou necrose tubular aguda grave com infiltração de macrófagos e linfócitos. Outro trabalho importante revelou lesão tubular proximal aguda proeminente, acúmulo de eritrócitos peritubulares e microtrombos de fibrina glomerular após autópsia. Entretanto, essa lesão renal não foi detectada pelas medidas de rotina (creatinina e/ou BUN) em alguns pacientes denotando lesão renal subclínica. A fisiopatologia da LRA associada ao COVID-19 pode ser devida a mecanismos específicos, como lesão celular direta da entrada viral por meio de receptores ACE2 renais altamente expressos. Também citocinas pró-inflamatórias, um sistema renina-angotensina-aldosterona desequilibrado e eventos trombóticos são acusados ​​de danos renais. Mecanismos inespecíficos incluem hipovolemia, alterações hemodinâmicas, insuficiência cardíaca direita, altos níveis de PEEP em pacientes sob ventilação mecânica, drogas nefrotóxicas e infecções nosocomiais. Uma associação significativa entre insuficiência renal e morte foi documentada em cinco estudos. A hipoxemia e o comprometimento da troca gasosa foram identificados como elementos associados à LRA em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

Estudos com foco em IRA com COVID-19 são necessários com urgência para identificar o mecanismo de acometimento renal e predizer o risco de IRA. As indústrias farmacêuticas com a academia têm feito muito progresso no campo de biomarcadores pré-clínicos sensíveis e específicos de lesão renal. A lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL) é composta por 178 aminoácidos. essa glicoproteína é reabsorvida nos túbulos proximais após sua filtração pelos glomérulos.

Em um modelo de camundongo de isquemia renal, o gene NGAL foi rapidamente expresso e regulado positivamente dentro de 3 horas após a lesão. O nível de mRNA de NGAL aumentou mais de 1000 vezes 24-48 horas após a lesão. Assim, NGAL pode ser uma ferramenta útil para diagnosticar AKI mediada por infecção. A Cistatina C não glicosilada é uma proteína produzida por células nucleadas em taxa constante. É facilmente filtrado através dos glomérulos devido à sua carga positiva em pH fisiológico e seu baixo peso molecular. Em seguida, é reabsorvido e completamente catabolizado nos túbulos proximais. O uso da cistatina C sérica como marcador da taxa de filtração glomerular (GFR) está bem documentado, e alguns autores sugeriram que pode ser mais preciso do que a creatinina sérica para esse fim. A avaliação completa do quadro clínico e laboratorial da LRA associada à COVID-19 é crucial para projetar estratégias preventivas e sugerir intervenções direcionadas