1型糖尿病のグルカゴン応答を回復するために、正常な血糖値で時間を最大化する
自動インスリン送達と低炭水化物ダイエットを使用して範囲内の時間を最大化すると、1 型糖尿病の低血糖に対するグルカゴン応答を回復できますか?
1 型糖尿病を 5 年間患っているほとんどすべての人は、ホルモンのグルカゴンの分泌に欠陥があります。 このホルモンは、低血糖（低血糖）に対する体の反応に関与しています。 肝臓からブドウ糖を放出して、血糖値を正常に戻すことによって機能します。 したがって、この欠陥は重度の低血糖のリスクを高めます。 1 型糖尿病患者におけるこのグルカゴン欠損の理由は、現在のところ不明です。
この研究は、1 型糖尿病患者 24 人の低血糖に対するグルカゴンの反応を調べて、一定期間にわたる厳格な血糖コントロールがこの反応を改善するかどうかを確認することを目的としています。 研究者は、新世代の自動インスリン送達システム (AID) を使用して良好な血糖コントロールを達成することを目指しています。 このシステムは、インスリン ポンプ、連続グルコース モニター (CGM)、および CGM からの血糖測定値に基づいてインスリン送達を調整できるアルゴリズムで構成されています。 これは、1 型糖尿病の管理における最新の技術です。 ただし、この技術を使用している人は、食後の血糖値が高いという問題を抱えていることがよくあります. 非常に良好な血糖コントロールを確実にするために、参加者は低炭水化物食にも従い、食後のこの血糖上昇を防ぎます.
低血糖に対するグルカゴン応答は、高インスリン血症性低血糖クランプ技術を使用して、ゼロおよび8ヶ月で測定されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、1 型糖尿病の 24 人の参加者を対象とした実現可能性のパイロット研究です。 参加者は、地元の 1 型糖尿病クリニックとインスリン ポンプの待機リストから募集されます。 各参加者は、8 か月間トライアルに参加します。 研究者は、血糖範囲 (血糖値 3.9 ～ 10 mmol/L) での時間を最大化することで、インスリン誘発性低血糖に対するグルカゴン応答が回復するかどうかをテストすることを目指しています。
インフォームドコンセントに署名した後、参加者は、包含および除外基準に対する適格性についてスクリーニングされます。
資格のある人は、最初の 20 日間のベースライン血糖データ収集期間があります。 これは、盲検連続グルコースモニタリング (CGM) デバイスを使用して達成されます。 参加者は、この期間中も治験前の糖尿病ケアを継続し、通常どおり自分の血糖値を監視する必要があります。
参加者は、層化サンプリングを使用して、年齢、性別、BMI を照合する 2 つのグループに分けられます。
グループ 1 はコントロール グループになります。 このグループの参加者は、試験期間中、標準的な糖尿病ケアを継続します。 参加者は、4 か月目と 8 か月目にさらに 2 期間の盲検 CGM モニタリングを受ける必要があります。
グループ 2 は介入グループになります。 このグループの参加者は、自動インスリン送達 (AID) システムに配置され、主要な食事部分あたり 30 ～ 40 g の炭水化物の低炭水化物食に従うよう求められます。 AID システムは、コントロール IQ テクノロジーを備えた Tandem t:slim X2 インスリン ポンプと Dexcom G6 連続グルコース モニターで構成されます。 デバイスの使用に関するトレーニングを受けた後、これらの参加者は、デバイスに慣れ、デバイスの設定を最適化できるようにするために、2 週間の試験実行期間に入ります。 安全対策として、これらの参加者は、試験を通じて少なくとも 1 日 1 回血中ケトンを測定するよう求められます。 研究スタッフは、試験全体を通して参加者の研究デバイスからのデータを監視し、必要に応じて設定を調整して、血糖範囲内の時間を最大化します。
試験の開始時と終了時に、すべての参加者は高インスリン血症性低血糖クランプ試験を受け、低血糖に対する対抗調節ホルモン応答を測定します。 参加者は、各クランプ研究中に認知テストと低血糖意識の評価も受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Edinburgh、イギリス
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -C-ペプチドレベルが200pmol / L未満の1型糖尿病の参加者。
- 1型糖尿病が5年以上。
- HbA1cが53mol/mol以上。
- 正常な腎機能。
- 正常な甲状腺機能。
- ゴールド スコア 4 ～ 7 (低血糖の認識障害を示す)
- 血中ケトンを毎日監視する意欲。
- フリースタイル リブレ デバイスの使用は、試験への参加時に許可され、グループ 1 の参加者に継続して使用することができます
除外基準:
- -承認されていない閉ループ/ AIDシステムの現在の使用、または予測低グルコース中断インスリンポンプを使用しているシステム。
- 増殖性網膜症
- 過去 3 か月間のリアルタイム CGM の定期的な使用。
- -過去6か月間の糖尿病性ケトアシドーシスの病歴。
- -過去6か月間の外部支援を必要とする重度の低血糖エピソード。
- この研究で使用された技術を安全に使用できない (例: CGMまたはインスリンポンプの安全な操作を妨げる視覚、記憶または器用さの障害。）
- 研究の技術要件をサポートできない (例: 自宅で学習デバイスをアップロードすることはできません)
- -血友病、嚢胞性線維症、膵臓疾患または完全な膵臓切除術、虚血性心疾患、てんかんまたは低血糖誘発性発作の病歴
- -この研究に必要な接着剤に対する重度の反応またはアレルギーの病歴。
- 勉強の時間割が守れない。
- -インフォームドコンセントを与えることができません。
- 妊娠。 ベースラインですべての適格な参加者に対して妊娠検査を実施します。
- -インスリン以外のグルコース低下剤（GLP-1アゴニスト、Symlin、DPP-4阻害剤、SGLT-2阻害剤、スルホニル尿素を含む）の同時使用。 これらはインスリン必要量を低下させ、糖尿病性ケトアシドーシスの素因となる可能性があります。
- SSRIなどの血糖値に影響を与える可能性のある薬の同時使用
- 研究者の意見では、患者または研究を危険にさらす状態
- HbA1cが75mmol/mol以上
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：グループ 1 - 標準治療
このグループは、標準的な糖尿病ケアを継続します。
彼らは、ベースライン、4か月、および8か月で、それぞれ20日間持続する3つの期間の盲検連続グルコースモニタリングを受ける必要があります。
このグループの参加者は、ベースラインと8か月で高インスリン血症性低血糖クランプ試験を受けます。
彼らはまた、ベースラインと8か月で生活の質と糖尿病治療のアンケートに記入します。
|
参加者は、60mU/m2/分の一定速度でプライミングされたインスリン注入を開始し、可変速度の 20% グルコース注入を開始します。
参加者は、5分ごとに血糖値を監視します。
5mmol/l、3mmol/l、および2.5mmol/lの所望の血糖プラトーを達成するために、グルコース注入を変更する。
各プラトーは40分間開催されます。
各プラトーの間に、グルカゴン、コルチゾール、アドレナリン、ノルアドレナリン、D2 グルコース、D5 グリセロールの血液サンプルを 3 回採取します。
各プラトーの間に 2 回、参加者はエジンバラ低血糖スケールと次の認知テストを完了します。
クランプ試験の最後に、インスリン注入を中止し、血糖値を正常範囲まで上昇させます。
参加者は、臨床研究施設を出る前に昼食をとります。
参加者の行動を変更する値なしで血糖値のデータを収集できます。
参加者は、盲検モードでデバイスを装着している間、自分の血糖値を監視し続ける必要があります。
他の名前：
これらの研究は、高インスリン血症性低血糖クランプ研究と同時に行われます。
参加者は、各安定同位体のプライミング用量を受け取り、その後、クランプ研究の残りのために持続注入を行います。
|
|
実験的：グループ 2 - 自動インスリン送達と低炭水化物ダイエット
このグループは、自動インスリン送達システムに配置されます: コントロール IQ 技術と Dexcom G6 連続グルコース モニターを備えた Tandem t:slim x2 インスリン ポンプ。
また、主要な食事あたり 30 ～ 40 g の炭水化物の低炭水化物食に従うよう求められます。
ベースラインでは、20 日間の盲検下での継続的なグルコース モニタリングが行われます。
このグループの参加者は、ベースラインと8か月で段階的な高インスリン血症性低血糖クランプ試験を受けます。
彼らはまた、ベースラインと8か月で生活の質と糖尿病治療のアンケートに記入します。
|
参加者は、60mU/m2/分の一定速度でプライミングされたインスリン注入を開始し、可変速度の 20% グルコース注入を開始します。
参加者は、5分ごとに血糖値を監視します。
5mmol/l、3mmol/l、および2.5mmol/lの所望の血糖プラトーを達成するために、グルコース注入を変更する。
各プラトーは40分間開催されます。
各プラトーの間に、グルカゴン、コルチゾール、アドレナリン、ノルアドレナリン、D2 グルコース、D5 グリセロールの血液サンプルを 3 回採取します。
各プラトーの間に 2 回、参加者はエジンバラ低血糖スケールと次の認知テストを完了します。
クランプ試験の最後に、インスリン注入を中止し、血糖値を正常範囲まで上昇させます。
参加者は、臨床研究施設を出る前に昼食をとります。
参加者の行動を変更する値なしで血糖値のデータを収集できます。
参加者は、盲検モードでデバイスを装着している間、自分の血糖値を監視し続ける必要があります。
他の名前：
これらの研究は、高インスリン血症性低血糖クランプ研究と同時に行われます。
参加者は、各安定同位体のプライミング用量を受け取り、その後、クランプ研究の残りのために持続注入を行います。
アルゴリズムが組み込まれたインスリン ポンプで、CGM デバイスと連携して、CGM 測定値に基づいてインスリンの送達を調整できます。
他の名前：
インスリンポンプにデータを送信して、アルゴリズムがインスリン送達を調整できるようにする連続グルコースモニタリングデバイス。
参加者は、デバイスがオープン モードで使用されている場合、デバイスからのグルコース データを見ることができます。
他の名前：
主食1食あたり30～40gの炭水化物。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
正常血糖時および低血糖時に測定した血漿グルカゴンレベル（Pmol/L）の変化
時間枠：ベースライン時のクランプ1と8か月時のクランプ2
|
プラトー1（正常血糖値-5.0 mmol/L）からプラトー3（低血糖-2.5 mmol/L）までのデルタグルカゴン濃度（pmol/L）。
健康状態における生理的反応は、正常血糖から低血糖へのグルカゴン分泌の増加である。
|
ベースライン時のクランプ1と8か月時のクランプ2
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血糖値範囲内時間（3.9-10mmol/L）
時間枠：ベースライン（研究開始時）、中間点（4ヶ月後）および終点（8ヶ月後）
|
血糖目標範囲内に費やされた時間の割合。
|
ベースライン（研究開始時）、中間点（4ヶ月後）および終点（8ヶ月後）
|
|
目標血糖値範囲未満の時間（<3.9mmol/L）
時間枠：ベースライン（研究開始時）、中間点（4か月後）およびエンドポイント（8か月後）
|
目標血糖範囲以下の時間の割合
|
ベースライン（研究開始時）、中間点（4か月後）およびエンドポイント（8か月後）
|
|
目標血糖範囲を超えた時間（>10mmol/L）
時間枠：ベースライン（研究開始時）、4ヵ月時の中間点、および8ヵ月時の終了点
|
目標血糖範囲を超えた時間の割合
|
ベースライン（研究開始時）、4ヵ月時の中間点、および8ヵ月時の終了点
|
|
正常血糖および低血糖時における血漿コルチゾール（ng/mL）レベルの変化
時間枠：ベースラインでのクランプ1および8か月後のクランプ2
|
P1（5.0 mmol/L）からP3（2.5 mmol/L）へのコルチゾール変化量
|
ベースラインでのクランプ1および8か月後のクランプ2
|
|
正常血糖状態および低血糖状態における血漿アドレナリン（pg/mL）レベルの測定変化
時間枠：ベースラインにおけるクランプ1および8か月後のクランプ2
|
プラトー1（5mmol/L）からプラトー3（2.5 mmol/L）へのアドレナリンデルタ
|
ベースラインにおけるクランプ1および8か月後のクランプ2
|
|
ノルモグリセミアおよび低血糖時の血漿ノルアドレナリン（pg/mL）レベルの変化
時間枠：ベースライン時のクランプ1と8か月後のクランプ2
|
プラトー1（5 mmol/L）からプラトー3（2.5 mmol/L）へのノルアドレナリン濃度の変化。
|
ベースライン時のクランプ1と8か月後のクランプ2
|
|
内因性グルコース産生
時間枠：ベースラインにおけるクランプ1および8か月におけるクランプ2
|
プラトー1（5mmol/L）からプラトー3（2.5 mmol/L）へのグルコース出現率の変化
|
ベースラインにおけるクランプ1および8か月におけるクランプ2
|
|
HbA1c
時間枠：ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
ベースラインから試験終了時までのHbA1cの変化量。
|
ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
|
試験開始時と終了時の生活の質の変化。
時間枠：ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
EQ5D-5L-VASを用いて測定。
その日の健康状態を評価する0〜100のスケール上の数値。100が最も良好な状態を示す。
|
ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
|
試験開始時および終了時における糖尿病に関連する精神的苦痛の変化
時間枠：ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
糖尿病苦痛尺度（DDS-1）- 28項目の自己報告式尺度。
各項目は1（問題ではない）から6（非常に深刻な問題）で採点されます。
この質問票は研究開始時と研究終了時に記入されます。
提示されたデータはDDS総合スコアです。
|
ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
|
低血糖恐怖の変化
時間枠：ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
低血糖恐怖調査（HFS）を用いて測定 - この調査は2つのサブスケールで構成されています - ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）行動と心配。 調査には28項目あり、参加者は「決してない（0）」から「ほとんどいつも（4）」まで評価します。 スコアが高いほど低血糖に対する恐怖を示します。 行動サブスケールでは、最低可能スコアは0、最高可能スコアは60です。 心配サブスケールでは、最低可能スコアは0、最高可能スコアは72です。 参加者はこの質問票を研究開始時と研究終了時に完了します。 |
ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
|
低血糖管理への自信の変化
時間枠：ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
低血糖信頼度尺度を用いて測定 - これは9項目からなる尺度です。
参加者は各項目を「まったく自信がない」から「非常に自信がある」まで評価します。
参加者は研究開始時と研究終了時にこのアンケートに回答します。
スコアが高いほど信頼度が高いことを意味します。
尺度の下端の「自信がない」は1点、尺度の上端の「非常に自信がある」は4点と採点されます。最低スコアは9点、最高スコアは36点です。
|
ベースライン（研究開始時）エンドポイント（8か月）
|
|
低血糖症の認識
時間枠：クランプ1 - 試験開始時、クランプ2 - 8か月後
|
各クランプ研究において、エディンバラ低血糖尺度を使用して測定されました。これは低血糖症状の17項目からなる尺度です。
参加者は、アンケート実施時に各症状を経験しているかどうかを「全くない（1）」から「非常に多い（7）」までの尺度で評価します。
スコアが高いほど、低血糖症状が多いことを意味します。
最低スコアは0、最高スコアは119です。
|
クランプ1 - 試験開始時、クランプ2 - 8か月後
|
|
トライアルメイキングテスト
時間枠：クランプ1 - 研究開始時、クランプ2 - 8か月後
|
研究開始時と研究終了時の段階的低血糖クランプ研究において、各プラトー（平坦期）で測定。
クランプ研究間でプラトー1（5 mmol/L）からプラトー3（2.5 mmol/L）のデルタスコアを比較。
参加者のテスト完了時間を計測。
スコアが高いほどテスト完了に要する時間が長いことを示す。
|
クランプ1 - 研究開始時、クランプ2 - 8か月後
|
|
数字スパンテスト
時間枠：クランプ 1 - 研究参加開始時、クランプ 2 - 8か月後
|
研究開始時および研究終了時の段階的低血糖クランプ研究の各プラトーで測定。
プラトー1（5mmol/L）からプラトー3（2.5 mmol/L）へのスコア変化の差をクランプ研究間で比較。
スコアが低いほどエラーが多いことを意味します。
順唱-参加者は読み上げられた数字をそのまま繰り返します。
逆唱-参加者は数字を逆順に繰り返します。
|
クランプ 1 - 研究参加開始時、クランプ 2 - 8か月後
|
|
数字記号置換検査
時間枠：クランプ 1- 研究参加時、クランプ 2 - 8か月後
|
ステップ低血糖クランプ試験の開始時と終了時に、各段階（プラトー）で測定。
クランプ試験間で、段階1（5.0 mmol/L）と段階3（2.5 mmol/L）のスコア差を比較。
与えられた90秒間で可能な限り多くの項目を完了。
スコアが高いほど、割り当てられた時間内に完了した項目が多いことを意味する。
|
クランプ 1- 研究参加時、クランプ 2 - 8か月後
|
|
四択反応時間テスト
時間枠：クランプ1 - 試験開始時、クランプ2 - 8か月後
|
ステップ低血糖クランプ試験の各プラトー時に、試験開始時と試験終了時に測定。プラトー1（5.0mmol/L）とプラトー3（2.5mmol/L）のスコア差をクランプ試験間で比較。スコアが高いほどタスク完了に時間がかかることを意味する。
|
クランプ1 - 試験開始時、クランプ2 - 8か月後
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Shareen Forbes, MBChB, PhD、University of Edinburgh
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC19163
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。