Tijd maximaliseren met een normale bloedglucose om de glucagonrespons bij diabetes type 1 te herstellen
Kan het maximaliseren van de tijd in bereik met behulp van geautomatiseerde insulinetoediening en een koolhydraatarm dieet de glucagonrespons op hypoglykemie bij diabetes type 1 herstellen?
Vrijwel alle mensen die al 5 jaar diabetes type 1 hebben, hebben een afwijking in de afscheiding van het hormoon glucagon. Dit hormoon is betrokken bij de reactie van het lichaam op een lage bloedglucose (hypoglykemie). Het werkt door glucosevoorraden uit de lever vrij te maken om de bloedglucose weer normaal te maken. Dit defect verhoogt dus het risico op ernstige hypoglykemie. De reden voor dit glucagondefect bij mensen met diabetes type 1 is momenteel onbekend.
Deze studie heeft tot doel te kijken naar de Glucagon-respons op hypoglykemie bij 24 mensen met type 1-diabetes om na te gaan of strakke bloedglucoseregulatie gedurende een bepaalde periode deze respons verbetert. De onderzoekers streven naar een goede bloedglucoseregulatie met behulp van nieuwe generatie geautomatiseerde insulinetoedieningssystemen (AID's). Dit systeem bestaat uit: een insulinepomp, een continue glucosemonitor (CGM) en een algoritme waarmee de insulinetoediening kan worden aangepast op basis van de bloedglucosemetingen van de CGM. Dit is de meest up-to-date technologie die er is in de behandeling van diabetes type 1. Mensen die deze technologie gebruiken, hebben echter vaak nog steeds problemen met een hoge bloedglucose na het eten. Om een zeer goede bloedglucoseregulatie te garanderen zullen de deelnemers ook een koolhydraatarm dieet volgen om deze bloedglucosestijging na de maaltijden te voorkomen.
De Glucagon-respons op een lage bloedglucose wordt gemeten op nul en acht maanden met behulp van de hyperinsulinemie hypoglykemische klemtechniek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een haalbaarheidspilotstudie met 24 deelnemers met diabetes type 1. Deelnemers worden geworven uit de lokale diabeteskliniek type 1 en de wachtlijst voor de insulinepomp. Elke deelnemer doet mee aan de proef voor een periode van 8 maanden. De onderzoekers willen testen of het maximaliseren van de tijd in het glycemische bereik (bloedglucose 3,9-10 mmol/L) de glucagonrespons op insuline-geïnduceerde hypoglykemie zal herstellen.
Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming worden deelnemers gescreend op geschiktheid aan de hand van de in- en uitsluitingscriteria.
Degenen die in aanmerking komen, hebben een eerste periode van 20 dagen voor het verzamelen van basislijnbloedglucosegegevens. Dit wordt bereikt met behulp van een geblindeerd apparaat voor continue glucosemonitoring (CGM). Deelnemers zullen tijdens deze periode hun pre-trial diabeteszorg voortzetten en zullen hun eigen bloedglucose zoals normaal moeten controleren.
De deelnemers worden opgesplitst in twee groepen met behulp van gestratificeerde steekproeven om te matchen voor: leeftijd, geslacht en BMI.
Groep 1 zal de controlegroep zijn. Deelnemers in deze groep zullen gedurende de proef doorgaan met standaard diabeteszorg. Deelnemers moeten nog twee periodes van geblindeerde CGM-monitoring uitvoeren op 4 en 8 maanden.
Groep 2 wordt de interventiegroep. Deelnemers aan deze groep worden op het geautomatiseerde insulinetoedieningssysteem (AID) geplaatst en gevraagd om een koolhydraatarm dieet te volgen van 30-40 g koolhydraten per portie hoofdmaaltijd. Het AID-systeem zal bestaan uit: een Tandem t:slim X2-insulinepomp met Control IQ-technologie en een Dexcom G6 continue glucosemeter. Na een training over het gebruik van de apparaten gaan deze deelnemers een inloopperiode van 2 weken in om aan de apparaten te wennen en zodat de instellingen van het apparaat kunnen worden geoptimaliseerd. Als veiligheidsmaatregel zullen deze deelnemers worden gevraagd om tijdens de proef ten minste eenmaal per dag bloedketonen te meten. Het studiepersoneel zal de gegevens van de studieapparaten van de deelnemers tijdens de proef volgen en de instellingen zo nodig aanpassen om de tijd in het glycemische bereik te maximaliseren.
Aan het begin en einde van het onderzoek ondergaan alle deelnemers een hyperinsulinemisch hypoglykemisch klemonderzoek om hun contraregulerende hormoonrespons op hypoglykemie te meten. Deelnemers ondergaan tijdens elk klemonderzoek ook cognitieve tests en beoordeling van hypoglykemisch bewustzijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Shareen Forbes, MBChB, PhD
- Telefoonnummer: + 44 (0)131 2426741
- E-mail: shareen.forbes@ed.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Faye Baxter, MBChB
- E-mail: fbaxter@ed.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met diabetes type 1 met een C-peptidegehalte van minder dan 200 pmol/L.
- Diabetes type 1 gedurende 5 jaar of langer.
- HbA1c hoger dan of gelijk aan 53 mol/mol.
- Normale nierfunctie.
- Normale schildklierfunctie.
- Gold Score 4-7 (duidt op verminderd bewustzijn van hypoglykemie)
- Bereidheid om bloedketonen dagelijks te controleren.
- Het gebruik van een freestyle libre-apparaat is toegestaan bij aanvang van het onderzoek en mag worden voortgezet bij deelnemers in groep 1
Uitsluitingscriteria:
- Huidig gebruik van een niet-goedgekeurd closed loop / AID-systeem of die op een voorspellende insulinepomp met lage glucosestand.
- Proliferatieve retinopathie
- Regelmatig gebruik van realtime CGM in de afgelopen 3 maanden.
- Geschiedenis van diabetische ketoacidose in de voorgaande 6 maanden.
- Ernstige hypoglykemische episode waarvoor externe hulp nodig was in de voorgaande 6 maanden.
- Onvermogen om de in deze studie gebruikte technologie veilig te gebruiken (bijv. verminderd gezichtsvermogen, geheugen of behendigheid die een veilige werking van CGM of insulinepomp verhindert.)
- Onvermogen om de technologische vereisten voor de studie te ondersteunen (bijv. studieapparaat niet thuis kunnen uploaden)
- Voorgeschiedenis van hemofilie, cystische fibrose, pancreasziekte of volledige pancreatectomie, ischemische hartziekte, epilepsie of hypoglykemie-geïnduceerde aanval
- Voorgeschiedenis van ernstige reactie of allergie voor lijm die nodig is voor dit onderzoek.
- Studierooster niet kunnen volgen.
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven.
- Zwangerschap. We zullen bij baseline een zwangerschapstest uitvoeren bij alle in aanmerking komende deelnemers.
- Gelijktijdig gebruik van een niet-insuline glucoseverlagend middel (inclusief GLP-1-agonisten, Symlin, DPP-4-remmers, SGLT-2-remmers, sulfonylureumderivaten. Deze kunnen de insulinebehoefte verlagen en vatbaar maken voor diabetische ketoacidose.
- Gelijktijdig gebruik van medicijnen die de bloedglucose kunnen beïnvloeden, zoals SSRI's
- Een aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt of het onderzoek in gevaar brengt
- HbA1c hoger dan of gelijk aan 75 mmol/mol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 1 - Standaardzorg
Deze groep gaat door met de reguliere diabeteszorg.
Ze zullen drie perioden van geblindeerde continue glucosemonitoring moeten ondergaan die elk 20 dagen duren bij: basislijn, 4 maanden en 8 maanden.
Deelnemers in deze groep ondergaan een hyperinsulinemisch hypoglykemisch klemonderzoek bij baseline en 8 maanden.
Ze zullen ook vragenlijsten over kwaliteit van leven en diabetesbehandeling invullen bij baseline en 8 maanden.
|
De deelnemers beginnen met een geprepareerde insuline-infusie met een constante snelheid van 60 mU/m2/min, samen met een variabele snelheid van 20% glucose-infusie.
Deelnemers laten hun bloedglucose elke 5 minuten meten.
De glucose-infusie wordt aangepast om de gewenste bloedglucoseplateaus van: 5 mmol/l, 3 mmol/l en 2,5 mmol/l te bereiken.
Elk plateau wordt 40 minuten vastgehouden.
Tijdens elk plateau worden drie keer bloed afgenomen voor: glucagon, cortisol, adrenaline, noradrenaline, D2 glucose en D5 glycerol.
Bij twee gelegenheden tijdens elk plateau zullen de deelnemers de Edinburgh hypoglykemieschaal en de volgende cognitieve tests voltooien: trail making test, digit span test, digit symbol substitution test en vier keuze reactietijdtest.
Aan het einde van het klemonderzoek wordt de insuline-infusie gestaakt en mag de bloedglucose stijgen tot het normale bereik.
Deelnemers zullen lunchen voordat ze de klinische onderzoeksfaciliteit verlaten.
Hiermee kunnen gegevens over de bloedglucose worden verzameld zonder dat waarden het gedrag van de deelnemer veranderen.
Deelnemers moeten hun eigen bloedglucose blijven controleren terwijl ze het apparaat in de geblindeerde modus dragen.
Andere namen:
Deze onderzoeken zullen tegelijk met de hyperinsulinemische hypoglykemische klemstudies plaatsvinden.
Deelnemers krijgen een voorbereidende dosis van elke stabiele isotoop, gevolgd door een continu infuus voor de rest van het klemonderzoek.
|
|
Experimenteel: Groep 2 - Geautomatiseerde insulinetoediening en koolhydraatarm dieet
Deze groep wordt op een geautomatiseerd insulinetoedieningssysteem geplaatst: Tandem t:slim x2-insulinepomp met Control IQ-technologie en Dexcom G6 continue glucosemonitor.
Ze zullen ook worden gevraagd om een koolhydraatarm dieet te volgen van 30-40 g koolhydraten per hoofdmaaltijd.
Bij baseline krijgen ze een periode van 20 dagen geblindeerde continue glucosemonitoring.
Deelnemers in deze groep ondergaan een stapsgewijze hyperinsulinemische hypoglykemische klemstudie bij baseline en 8 maanden.
Ze zullen ook vragenlijsten over kwaliteit van leven en diabetesbehandeling invullen bij baseline en 8 maanden.
|
De deelnemers beginnen met een geprepareerde insuline-infusie met een constante snelheid van 60 mU/m2/min, samen met een variabele snelheid van 20% glucose-infusie.
Deelnemers laten hun bloedglucose elke 5 minuten meten.
De glucose-infusie wordt aangepast om de gewenste bloedglucoseplateaus van: 5 mmol/l, 3 mmol/l en 2,5 mmol/l te bereiken.
Elk plateau wordt 40 minuten vastgehouden.
Tijdens elk plateau worden drie keer bloed afgenomen voor: glucagon, cortisol, adrenaline, noradrenaline, D2 glucose en D5 glycerol.
Bij twee gelegenheden tijdens elk plateau zullen de deelnemers de Edinburgh hypoglykemieschaal en de volgende cognitieve tests voltooien: trail making test, digit span test, digit symbol substitution test en vier keuze reactietijdtest.
Aan het einde van het klemonderzoek wordt de insuline-infusie gestaakt en mag de bloedglucose stijgen tot het normale bereik.
Deelnemers zullen lunchen voordat ze de klinische onderzoeksfaciliteit verlaten.
Hiermee kunnen gegevens over de bloedglucose worden verzameld zonder dat waarden het gedrag van de deelnemer veranderen.
Deelnemers moeten hun eigen bloedglucose blijven controleren terwijl ze het apparaat in de geblindeerde modus dragen.
Andere namen:
Deze onderzoeken zullen tegelijk met de hyperinsulinemische hypoglykemische klemstudies plaatsvinden.
Deelnemers krijgen een voorbereidende dosis van elke stabiele isotoop, gevolgd door een continu infuus voor de rest van het klemonderzoek.
Insulinepomp met een ingebouwd algoritme waarmee deze kan werken met een CGM-apparaat om de insulinetoediening aan te passen op basis van CGM-metingen.
Andere namen:
Apparaat voor continue glucosemonitoring dat gegevens naar de insulinepomp stuurt zodat het algoritme de insulinetoediening kan aanpassen.
Deelnemers kunnen de glucosegegevens van het apparaat zien wanneer het in de open modus wordt gebruikt.
Andere namen:
30-40g koolhydraten per portie hoofdmaaltijd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering in plasmaglucagonspiegels (pmol/l) gemeten tijdens normoglykemische en hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten bij baseline en elk glucoseplateau in een stapsgewijze hyperinsulinemische hypoglykemische clamp-studie aan het begin en einde van de studie
|
8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd in glycemisch bereik (3,9-10 mmol/L)
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Percentage tijd doorgebracht in het beoogde glycemische bereik.
|
8 maanden
|
|
Tijd doorgebracht onder het beoogde glycemische bereik (<3,9 mmol/L)
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Percentage van de tijd doorgebracht onder het beoogde glycemische bereik
|
8 maanden
|
|
Tijd doorgebracht boven het beoogde glycemische bereik (>10 mmol/L)
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Percentage tijd doorgebracht boven het beoogde glycemische bereik
|
8 maanden
|
|
De verandering in plasma cortisol (nmol/L) niveaus gemeten tijdens normoglykemische en hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten bij baseline en elk glucoseplateau in een stapsgewijze hyperinsulinemische hypoglykemische clamp-studie aan het begin en einde van de studie
|
8 maanden
|
|
De verandering in plasma-adrenalinespiegels (nmol/l) gemeten tijdens normoglykemische en hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten bij baseline en elk glucoseplateau in een stapsgewijze hyperinsulinemische hypoglykemische clamp-studie aan het begin en einde van de studie
|
8 maanden
|
|
De verandering in plasma noradrenaline (nmol/L) niveaus gemeten tijdens normoglykemische en hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten bij baseline en elk glucoseplateau in een stapsgewijze hyperinsulinemische hypoglykemische clamp-studie aan het begin en einde van de studie
|
8 maanden
|
|
Endogene glucoseproductie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten met stabiele isotopenstudies met behulp van D2-glucose en D5-glycerol
|
8 maanden
|
|
HbA1c
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Verschil tussen baseline en studie-einde
|
8 maanden
|
|
Verandering in kwaliteit van leven bij aanvang en einde van de proef.
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten met behulp van de EQ5D-5L, een vragenlijst over de kwaliteit van leven die bestaat uit vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie bestaat uit vijf niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen.
De deelnemer kruist het vakje aan dat voor hem het meest relevant is op het moment dat hij de vragenlijst invult.
Dit antwoord wordt omgezet in een getal van 1 cijfer en de 5 cijfers van een domein kunnen worden gecombineerd om de gezondheidstoestand van de deelnemer te beschrijven.
Deze vragenlijst wordt ingevuld bij aanvang van de proef en vervolgens aan het einde van de proef.
|
8 maanden
|
|
Verandering in emotioneel leed gerelateerd aan diabetes bij aanvang en einde van de proef.
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Diabetes Distress Scale (DDS-1) - een zelfrapportageschaal met 28 items.
Elk item kan worden gescoord van 1 (geen probleem) tot 6 (een zeer ernstig probleem).
Deze vragenlijst wordt ingevuld bij aanvang en einde van de studie.
|
8 maanden
|
|
Houding ten opzichte van diabetestechnologieën
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten met behulp van de Diabetes Technology Questionnaire - een vragenlijst met 30 items.
De deelnemer rangschikt elk item van Heel erg (1) tot Helemaal niet (5).
Deelnemers vullen deze vragenlijst in bij aanvang en einde van de studie.
Ook beoordeeld met behulp van de Diabetes Technology Attitudes Survey - een vragenlijst van 5 items.
De deelnemer rangschikt elk item van helemaal niet mee eens (1) tot helemaal mee eens (5).
|
8 maanden
|
|
Verandering in angst voor hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten met behulp van de Hypoglycaemia Fear Survey (HFS) - deze enquête bestaat uit twee subschalen: Gedrag en Zorgen.
Er zijn 28 items in de enquête die de deelnemer rangschikt van Nooit (0) tot Bijna Altijd (4).
Deelnemers vullen deze vragenlijst in bij aanvang en einde van de studie.
|
8 maanden
|
|
Verandering in het vertrouwen in het omgaan met hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten met behulp van de Hypoglykemische Vertrouwensschaal - dit is een schaal met 9 items.
De deelnemer beoordeelt elk item van helemaal niet zelfverzekerd tot zeer zeker.
Deelnemers vullen deze vragenlijst in bij aanvang en einde van de studie.
|
8 maanden
|
|
Bewustwording van hypoglykemie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten tijdens elk klemonderzoek met behulp van de Edinburgh Hypoglycemic Scale - dit is een schaal met 17 items van symptomen van hypoglykemie.
De deelnemer scoort op een schaal van helemaal niet (1) tot heel goed (7) of ze elk symptoom ervaren op het moment dat de vragenlijst wordt ingevuld.
|
8 maanden
|
|
Proef Maken Test
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten tijdens elk plateau in een getrapte hypoglykemische klemstudie bij aanvang en einde van de studie.
Verschil in score tussen plateaus en bij aanvang en einde van de proef.
|
8 maanden
|
|
Digit Span-test
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten tijdens elk plateau in een getrapte hypoglykemische klemstudie bij aanvang en einde van de studie.
Verschil in score tussen plateaus en bij aanvang en einde van de proef.
|
8 maanden
|
|
Vervangingstest voor cijfersymbolen
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten tijdens elk plateau in een getrapte hypoglykemische klemstudie bij aanvang en einde van de studie.
Verschil in score tussen plateaus en bij aanvang en einde van de proef.
|
8 maanden
|
|
Reactietijdtest met vier keuzes
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Gemeten tijdens elk plateau in een getrapte hypoglykemische klemstudie bij aanvang en einde van de studie.
Verschil in score tussen plateaus en bij aanvang en einde van de proef.
|
8 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC19163
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .