Maximalizace času s normální hladinou glukózy v krvi k obnovení glukagonové odpovědi u diabetu 1.
Může maximalizace doby v rozsahu pomocí automatického podávání inzulínu a nízkosacharidové diety obnovit glukagonovou odpověď na hypoglykémii u diabetu 1. typu?
Téměř všichni lidé, kteří mají diabetes 1. typu po dobu 5 let, mají poruchu sekrece hormonu glukagonu. Tento hormon se podílí na reakci těla na nízkou hladinu glukózy v krvi (hypoglykémii). Funguje tak, že uvolňuje zásoby glukózy z jater, aby se hladina glukózy v krvi vrátila do normálu. Tato vada tedy zvyšuje riziko těžké hypoglykémie. Důvod tohoto defektu glukagonu u lidí s diabetem 1. typu není v současné době znám.
Tato studie si klade za cíl sledovat reakci glukagonu na hypoglykémii u 24 lidí s diabetem 1. typu, aby se zjistilo, zda přísná kontrola glukózy v krvi po určitou dobu zlepšuje tuto reakci. Cílem výzkumných pracovníků je dosáhnout dobré kontroly hladiny glukózy v krvi pomocí nové generace systémů automatického podávání inzulínu (AID). Tento systém se skládá z: inzulínové pumpy, kontinuálního monitoru glukózy (CGM) a algoritmu, který umožňuje úpravu dávkování inzulínu na základě hodnot glykémie z CGM. Jedná se o nejmodernější technologii, která existuje v léčbě diabetu 1. typu. Lidé používající tuto technologii však často mají po jídle stále problémy s vysokou hladinou glukózy v krvi. Aby byla zajištěna velmi dobrá kontrola hladiny glukózy v krvi, budou účastníci také dodržovat dietu s nízkým obsahem sacharidů, aby se zabránilo tomuto zvýšení hladiny glukózy v krvi po jídle.
Odpověď glukagonu na nízkou hladinu glukózy v krvi bude měřena v 0 a 8 měsících pomocí techniky hyperinzulinemické hypoglykemické svorky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je pilotní studie proveditelnosti zahrnující 24 účastníků s diabetem 1. Účastníci se budou rekrutovat z místní kliniky pro diabetes 1. typu a pořadníku na inzulínovou pumpu. Každý účastník vstoupí do zkušebního období po dobu 8 měsíců. Výzkumníci se snaží otestovat, zda maximalizace času v glykemickém rozsahu (glykemie 3,9-10 mmol/l) obnoví odpověď glukagonu na hypoglykémii vyvolanou inzulínem.
Po podepsání informovaného souhlasu budou účastníci prověřeni, zda splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.
Ti, kteří jsou způsobilí, budou mít počáteční 20denní období sběru základních údajů o glykémii. Toho bude dosaženo pomocí zaslepeného zařízení pro kontinuální monitorování glukózy (CGM). Účastníci budou během tohoto období pokračovat ve své předzkouškové péči o diabetes a budou muset jako obvykle sledovat svou vlastní hladinu glukózy v krvi.
Účastníci budou rozděleni do dvou skupin pomocí stratifikovaného výběru podle: věku, pohlaví a BMI.
Skupina 1 bude kontrolní skupinou. Účastníci v této skupině budou pokračovat ve standardní péči o diabetes po dobu trvání studie. Účastníci budou muset podstoupit dvě další období zaslepeného monitorování CGM po 4 a 8 měsících.
Skupina 2 bude intervenční skupinou. Účastníci v této skupině budou zařazeni do systému automatického podávání inzulínu (AID) a požádáni, aby dodržovali dietu s nízkým obsahem sacharidů 30–40 g sacharidů na porci hlavního jídla. Systém AID se bude skládat z: inzulínové pumpy Tandem t:slim X2 s technologií control IQ a kontinuálního monitoru glukózy Dexcom G6. Po absolvování školení o používání zařízení tito účastníci vstoupí do 2týdenního zkušebního období, aby si zvykli na zařízení a aby bylo možné optimalizovat nastavení zařízení. Jako bezpečnostní opatření budou tito účastníci požádáni, aby během studie alespoň jednou denně měřili ketony v krvi. Zaměstnanci studie budou během studie monitorovat data ze zařízení účastníků studie a podle potřeby upraví nastavení, aby se maximalizoval čas v glykemickém rozsahu.
Na začátku a na konci studie všichni účastníci podstoupí hyperinzulinemickou hypoglykemickou clampovou studii, aby se změřila jejich kontraregulační hormonální odpověď na hypoglykémii. Účastníci také podstoupí kognitivní testy a hodnocení hypoglykemického povědomí během každé svorkové studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci s diabetem 1. typu s hladinami C-peptidu nižšími než 200 pmol/l.
- Diabetes 1. typu po dobu 5 let nebo déle.
- HbA1c větší nebo rovno 53 mol/mol.
- Normální funkce ledvin.
- Normální funkce štítné žlázy.
- Zlaté skóre 4-7 (indikující zhoršené povědomí o hypoglykémii)
- Ochota denně sledovat ketony v krvi.
- Používání freestyle libre zařízení je povoleno při vstupu do studie a může v něm pokračovat účastníci ve skupině 1
Kritéria vyloučení:
- Současné používání neschváleného uzavřeného smyčkového systému / systému AID nebo systémů na prediktivním pozastavení inzulínové pumpy s nízkou hladinou glukózy.
- Proliferativní retinopatie
- Pravidelné používání CGM v reálném čase v předchozích 3 měsících.
- Anamnéza diabetické ketoacidózy v předchozích 6 měsících.
- Těžká hypoglykemická epizoda vyžadující externí pomoc v předchozích 6 měsících.
- Neschopnost bezpečně používat technologii použitou v této studii (např. zhoršené vidění, paměť nebo zručnost, které brání bezpečnému provozu CGM nebo inzulínové pumpy.)
- Neschopnost podporovat technologické požadavky pro studii (např. nelze nahrát studijní zařízení doma)
- Hemofilie, cystická fibróza, onemocnění slinivky břišní nebo kompletní pankreatektomie, ischemická choroba srdeční, epilepsie nebo záchvat vyvolaný hypoglykémií v anamnéze
- Pro tuto studii je nezbytná anamnéza závažné reakce nebo alergie na lepidlo.
- Nelze dodržet rozvrh studia.
- Nelze dát informovaný souhlas.
- Těhotenství. Na začátku provedeme těhotenský test u všech způsobilých účastnic.
- Současné užívání jakéhokoli činidla nesnižujícího hladinu inzulínu (včetně agonistů GLP-1, Symlinu, inhibitorů DPP-4, inhibitorů SGLT-2, sulfonylmočovin. Ty mohou snížit potřebu inzulinu a predisponovat k diabetické ketoacidóze.
- Současné užívání léků, které mohou ovlivnit hladinu glukózy v krvi, jako jsou SSRI
- Stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacienta nebo studii
- HbA1c vyšší nebo rovný 75 mmol/mol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1 - Standardní péče
Tato skupina bude pokračovat ve své standardní diabetologické péči.
Budou muset podstoupit tři období zaslepeného nepřetržitého monitorování glukózy, z nichž každé bude trvat 20 dní: na začátku, 4 měsíce a 8 měsíců.
Účastníci v této skupině podstoupí hyperinzulinemickou hypoglykemickou svorkovou studii na začátku a po 8 měsících.
Rovněž vyplní dotazníky týkající se kvality života a léčby diabetu na začátku a po 8 měsících.
|
Účastníci zahájí infuzi inzulinu při konstantní rychlosti 60 mU/m2/min spolu s infuzí 20% glukózy s proměnlivou rychlostí.
Účastníkům bude každých 5 minut monitorována hladina glukózy v krvi.
Infuze glukózy bude upravena tak, aby se dosáhlo požadované hladiny glukózy v krvi: 5 mmol/l, 3 mmol/la 2,5 mmol/l.
Každá plošina se bude konat 40 minut.
Během každého plató budou třikrát odebrány vzorky krve: glukagon, kortizol, adrenalin, noradrenalin, D2 glukóza a D5 glycerol.
Při dvou příležitostech během každého plató účastníci vyplní edinburskou stupnici hypoglykémie a následující kognitivní testy: test vytváření stopy, test rozpětí číslic, test substituce číslicových symbolů a test reakční doby se čtyřmi možnostmi.
Na konci svorkové studie bude infuze inzulínu přerušena a hladina glukózy v krvi se nechá stoupnout do normálního rozmezí.
Účastníci konzumují oběd před odchodem z klinického výzkumného zařízení.
Umožňuje shromažďovat údaje o glykémii, aniž by hodnoty měnily chování účastníka.
Účastníci musí i nadále sledovat svou vlastní hladinu glukózy v krvi, zatímco nosí zařízení v režimu naslepo.
Ostatní jména:
Tyto studie budou probíhat ve stejnou dobu jako hyperinzulinemické hypoglykemické svorkové studie.
Účastníci dostanou primární dávku každého stabilního izotopu, po které bude následovat kontinuální infuze po zbytek svorkové studie.
|
|
Experimentální: Skupina 2 – Automatizované podávání inzulínu a dieta s nízkým obsahem sacharidů
Tato skupina bude umístěna na automatizovaný systém podávání inzulínu: inzulínová pumpa Tandem t:slim x2 s technologií Control IQ a kontinuální monitor glukózy Dexcom G6.
Budou také požádáni, aby dodržovali nízkosacharidovou dietu 30-40 g sacharidů na hlavní jídlo.
Na začátku budou mít 20denní období zaslepeného nepřetržitého monitorování glukózy.
Účastníci v této skupině podstoupí odstupňovanou hyperinzulinemickou hypoglykemickou svorkovou studii na začátku a po 8 měsících.
Rovněž vyplní dotazníky týkající se kvality života a léčby diabetu na začátku a po 8 měsících.
|
Účastníci zahájí infuzi inzulinu při konstantní rychlosti 60 mU/m2/min spolu s infuzí 20% glukózy s proměnlivou rychlostí.
Účastníkům bude každých 5 minut monitorována hladina glukózy v krvi.
Infuze glukózy bude upravena tak, aby se dosáhlo požadované hladiny glukózy v krvi: 5 mmol/l, 3 mmol/la 2,5 mmol/l.
Každá plošina se bude konat 40 minut.
Během každého plató budou třikrát odebrány vzorky krve: glukagon, kortizol, adrenalin, noradrenalin, D2 glukóza a D5 glycerol.
Při dvou příležitostech během každého plató účastníci vyplní edinburskou stupnici hypoglykémie a následující kognitivní testy: test vytváření stopy, test rozpětí číslic, test substituce číslicových symbolů a test reakční doby se čtyřmi možnostmi.
Na konci svorkové studie bude infuze inzulínu přerušena a hladina glukózy v krvi se nechá stoupnout do normálního rozmezí.
Účastníci konzumují oběd před odchodem z klinického výzkumného zařízení.
Umožňuje shromažďovat údaje o glykémii, aniž by hodnoty měnily chování účastníka.
Účastníci musí i nadále sledovat svou vlastní hladinu glukózy v krvi, zatímco nosí zařízení v režimu naslepo.
Ostatní jména:
Tyto studie budou probíhat ve stejnou dobu jako hyperinzulinemické hypoglykemické svorkové studie.
Účastníci dostanou primární dávku každého stabilního izotopu, po které bude následovat kontinuální infuze po zbytek svorkové studie.
Inzulínová pumpa s vestavěným algoritmem, který jí umožňuje spolupracovat se zařízením CGM za účelem úpravy podávání inzulínu na základě hodnot CGM.
Ostatní jména:
Zařízení pro nepřetržité monitorování glukózy, které odesílá data do inzulínové pumpy, aby algoritmus mohl upravit podávání inzulínu.
Účastníci mohou vidět údaje o glukóze ze zařízení, když je používáno v otevřeném režimu.
Ostatní jména:
30-40g sacharidů na porci hlavního jídla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny glukagonu v plazmě (pmol/l) měřená během normoglykémie a hypoglykémie
Časové okno: Svorka 1 výchozí a svorka 2 za 8 měsíců
|
Rozdíl v koncentraci glukagonu (pmol/L) mezi plató 1 (normoglykémie - 5,0 mmol/L) a plató 3 (hypoglykémie - 2,5 mmol/L).
Fyziologická reakce u zdravých jedinců by měla spočívat ve zvýšené sekreci glukagonu při přechodu z normoglykémie do hypoglykémie.
|
Svorka 1 výchozí a svorka 2 za 8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas v glykemickém rozmezí (3,9–10 mmol/l)
Časové okno: Výchozí hodnota (zařazení do studie), střední bod po 4 měsících a koncový bod po 8 měsících
|
Procentuální doba strávená v cílovém glykemickém rozmezí.
|
Výchozí hodnota (zařazení do studie), střední bod po 4 měsících a koncový bod po 8 měsících
|
|
Čas strávený pod cílovým glykemickým rozmezím (<3,9 mmol/l)
Časové okno: Výchozí stav (vstup do studie), střední bod po 4 měsících a konečný bod po 8 měsících
|
Procento času stráveného pod cílovým glykemickým rozmezím
|
Výchozí stav (vstup do studie), střední bod po 4 měsících a konečný bod po 8 měsících
|
|
Čas strávený nad cílovým glykemickým rozmezím (>10 mmol/l)
Časové okno: Výchozí hodnota (zařazení do studie), střední bod po 4 měsících a koncový bod po 8 měsících
|
Procento času stráveného nad cílovým glykemickým rozmezím
|
Výchozí hodnota (zařazení do studie), střední bod po 4 měsících a koncový bod po 8 měsících
|
|
Změna hladin plazmatického kortizolu (ng/mL) měřených během normoglykémie a hypoglykémie
Časové okno: Svorka 1 výchozí a svorka 2 za 8 měsíců
|
Delta kortizolu z P1 (5,0 mmol/l) do P3 (2,5 mmol/l)
|
Svorka 1 výchozí a svorka 2 za 8 měsíců
|
|
Změna hladiny adrenalinu v plazmě (pg/mL) měřená během normoglykemie a hypoglykemie
Časové okno: Svorka 1 na výchozím stavu a svorka 2 v 8 měsících
|
Delta adrenalinu z plató 1 (5 mmol/L) na plató 3 (2,5 mmol/L)
|
Svorka 1 na výchozím stavu a svorka 2 v 8 měsících
|
|
Změna hladin noradrenalinu v plazmě (pg/mL) měřených během normoglykémie a hypoglykémie
Časové okno: Svorka 1 v základním měření a svorka 2 za 8 měsíců
|
Změna koncentrace noradrenalinu od plató 1 (5 mmol/L) k plató 3 (2,5 mmol/L).
|
Svorka 1 v základním měření a svorka 2 za 8 měsíců
|
|
Endogenní Produkce Glukózy
Časové okno: Svorka 1 výchozí hodnota a svorka 2 po 8 měsících
|
Změna rychlosti vystupování glukózy z plató 1 (5 mmol/l) na plató 3 (2,5 mmol/l)
|
Svorka 1 výchozí hodnota a svorka 2 po 8 měsících
|
|
HbA1c
Časové okno: Výchozí (začátek studie) koncový bod (8 měsíců)
|
Delta HbA1c od výchozí hodnoty do konce studie.
|
Výchozí (začátek studie) koncový bod (8 měsíců)
|
|
Změna kvality života při vstupu do studie a na jejím konci.
Časové okno: Výchozí (vstup do studie) koncový bod (8 měsíců)
|
Měřeno pomocí EQ5D-5L- -VAS.
Číslo na škále 0-100 pro posouzení pohody v daný den. 100 představuje nejlepší pocit pohody.
|
Výchozí (vstup do studie) koncový bod (8 měsíců)
|
|
Změna emoční zátěže související s diabetem na začátku a na konci studie.
Časové okno: Bod konce základní linie (vstup do studie) (8 měsíců)
|
Diabetes Distress Scale (DDS-1) – 28položková škála pro sebehodnocení.
Každá položka může být hodnocena od 1 (není problém) do 6 (velmi závažný problém).
Tento dotazník bude vyplněn při vstupu do studie a na konci studie.
Prezentovaná data představují celkové skóre DDS.
|
Bod konce základní linie (vstup do studie) (8 měsíců)
|
|
Změna strachu z hypoglykémie
Časové okno: Výchozí (vstup do studie) koncový bod (8 měsíců)
|
Měřeno pomocí dotazníku Hypoglycaemia Fear Survey (HFS) – tento dotazník se skládá ze dvou subškálek – chování a obav na začátku studie a na konci (po 8 měsících). Dotazník obsahuje 28 položek, které účastník ohodnotí od Nikdy (0) do Téměř vždy (4). Vyšší skóre indikuje strach z hypoglykémie. V subškále chování je nejnižší možný skóre 0 a nejvyšší možný skóre 60. V subškále obav je nejnižší možný skóre 0 a nejvyšší 72. Účastníci vyplní tento dotazník na začátku a na konci studie. |
Výchozí (vstup do studie) koncový bod (8 měsíců)
|
|
Změna v důvěře v zvládání hypoglykémie
Časové okno: Výchozí (začátek studie) koncový bod (8 měsíců)
|
Měřeno pomocí Hypoglykemické škály důvěry – jedná se o 9položkovou škálu.
Účastník ohodnotí každou položku od Vůbec si nevěřím až po Velmi si věřím.
Účastníci vyplní tento dotazník na začátku a na konci studie.
Vyšší skóre znamená větší důvěru.
„Nevěří si“ na spodním konci škály je hodnoceno jako 1 a „velmi si věří“ na horním konci škály je hodnoceno jako 4. Minimální skóre je 9 a maximální skóre je 36.
|
Výchozí (začátek studie) koncový bod (8 měsíců)
|
|
Povědomí o hypoglykémii
Časové okno: Svírací svorka 1 - vstup do studie, svorka 2 - 8 měsíců
|
Měřeno během každé klempové studie pomocí Edinburské hypoglykemické škály – jedná se o 17položkovou škálu příznaků hypoglykemie.
Účastník hodnotí na škále od Vůbec ne (1) do Velmi (7), zda v době vyplňování dotazníku pociťuje každý příznak.
Vyšší skóre znamená více příznaků hypoglykemie.
Nejnižší možný výsledek je 0 a nejvyšší možný výsledek je 119.
|
Svírací svorka 1 - vstup do studie, svorka 2 - 8 měsíců
|
|
Testování tvorby klinické studie
Časové okno: Clamp 1 – vstup do studie, clamp 2 – 8 měsíců
|
Měřeno během každé plató v krokové hypoglykemické svorkové studii na začátku a na konci studie.
Delta skóre plató 1 (5 mmol/L) až plató 3 (2,5 mmol/L) porovnáno mezi svorkovými studiemi.
Účastníci jsou časováni při dokončení testu.
Vyšší skóre znamená delší čas na dokončení testu.
|
Clamp 1 – vstup do studie, clamp 2 – 8 měsíců
|
|
Test rozpětí čísel
Časové okno: Svorka 1 - vstup do studie, svorka 2 - 8 měsíců
|
Měřeno během každého plató v postupném hypoglykemickém clamp studii na začátku a na konci studie.
Rozdíl ve změně skóre od plató 1 (5mmol/L) k plató 3 (2,5 mmol/L) porovnán mezi clamp studiemi.
Nižší skóre znamená více chyb.
Vpřed - účastník opakuje čísla tak, jak byla přečtena.
Zpět - účastník opakuje čísla pozpátku.
|
Svorka 1 - vstup do studie, svorka 2 - 8 měsíců
|
|
Test substituce číselných symbolů
Časové okno: Svorka 1 – vstup do studie, svorka 2 – 8 měsíců
|
Měřeno během každé plató ve stupňované hypoglykemické svorkové studii při vstupu do studie a na konci studie.
Rozdíl ve skóre mezi plató 1 (5,0 mmol/L) a plató 3 (2,5 mmol/L) porovnán mezi svorkovými studiemi.
K dispozici 90 sekund na vyplnění co nejvíce položek.
Vyšší skóre znamená více položek dokončených v přiděleném čase.
|
Svorka 1 – vstup do studie, svorka 2 – 8 měsíců
|
|
Test čtyřnásobné reakční doby
Časové okno: Clamp 1 - vstup do studie, clamp 2 - 8 měsíců
|
Měřeno během každého plató v krokově hypoglykemické clamp studii při vstupu do studie a na konci studie.
Rozdíl ve skóre mezi plató 1 (5,0 mmol/l) a plató 3 (2,5 mmol/l) porovnán mezi clamp studiemi.
Vyšší skóre znamená více času potřebného k dokončení úkolu.
|
Clamp 1 - vstup do studie, clamp 2 - 8 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Hyperinzulinismus
- Nutriční a metabolické nemoci
- Hypoglykémie
- Diabetes mellitus, typ 1
- Rezistence na inzulín
- Terapeutika
- Léčba
- Strava, jídlo a výživa
- Fyziologické jevy
- Chirurgické vybavení
- Vybavení a potřeby
- Nutriční fyziologické jevy
- Dietní terapie
- Nutriční terapie
- Strava
- Umělé orgány
- Systémy podávání léků
- Infuzní pumpy
- Dieta, uhlohydráty omezená
- Inzulinové infuzní systémy
Další identifikační čísla studie
- AC19163
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .