Maximizar el tiempo con una glucosa en sangre normal para restaurar la respuesta del glucagón en la diabetes tipo 1
¿Puede la maximización del tiempo en rango mediante la administración automatizada de insulina y una dieta baja en carbohidratos restaurar la respuesta del glucagón a la hipoglucemia en la diabetes tipo 1?
Casi todas las personas que han tenido diabetes tipo 1 durante 5 años tienen un defecto en la secreción de la hormona Glucagón. Esta hormona está implicada en la respuesta del organismo a los niveles bajos de glucosa en sangre (hipoglucemia). Funciona al liberar las reservas de glucosa del hígado para que la glucosa en la sangre vuelva a la normalidad. Por lo tanto, este defecto aumenta el riesgo de hipoglucemia grave. Actualmente se desconoce el motivo de este defecto de glucagón en personas con diabetes tipo 1.
Este estudio tiene como objetivo observar la respuesta del glucagón a la hipoglucemia en 24 personas con diabetes tipo 1 para determinar si el control estricto de la glucosa en sangre durante un período de tiempo mejora esta respuesta. El objetivo de los investigadores es lograr un buen control de la glucosa en sangre utilizando sistemas automatizados de administración de insulina (AID, por sus siglas en inglés) de nueva generación. Este sistema está compuesto por: una bomba de insulina, un monitor continuo de glucosa (CGM) y un algoritmo que permite ajustar la administración de insulina en función de las lecturas de glucosa en sangre del CGM. Esta es la tecnología más actualizada que existe en el manejo de la diabetes tipo 1. Sin embargo, las personas que usan esta tecnología a menudo todavía tienen problemas con los niveles altos de glucosa en sangre después de comer. Para garantizar un muy buen control de la glucosa en sangre, los participantes también seguirán una dieta baja en carbohidratos para evitar este aumento de la glucosa en sangre después de las comidas.
La respuesta del glucagón a los niveles bajos de glucosa en sangre se medirá a los cero y ocho meses mediante la técnica de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Estudio de pinzamiento hiperinsulinémico-hipoglucémico escalonado
- Dispositivo: Monitor de glucosa continuo ciego
- Procedimiento: Estudios de isótopos estables- Glucosa D2 y Glicerol D5
- Dispositivo: Bomba de insulina
- Dispositivo: Monitor continuo de glucosa
- Otro: Dieta baja en carbohidratos
Descripción detallada
Este es un estudio piloto de factibilidad que involucra a 24 participantes con diabetes tipo 1. Los participantes serán reclutados de la clínica local de diabetes tipo 1 y de la lista de espera de bombas de insulina. Cada participante ingresará al ensayo por un período de 8 meses. El objetivo de los investigadores es probar si maximizar el tiempo en el rango glucémico (glucosa en sangre de 3,9 a 10 mmol/l) restaurará la respuesta del glucagón a la hipoglucemia inducida por insulina.
Después de firmar el consentimiento informado, se evaluará la elegibilidad de los participantes según los criterios de inclusión y exclusión.
Aquellos que sean elegibles tendrán un período inicial de 20 días de recopilación de datos de glucosa en sangre de referencia. Esto se logrará usando un dispositivo ciego de monitoreo continuo de glucosa (MCG). Los participantes continuarán con su atención previa a la diabetes durante este período y se les pedirá que controlen su propia glucosa en sangre de manera normal.
Los participantes se dividirán en dos grupos utilizando un muestreo estratificado para emparejar: edad, género e IMC.
El grupo 1 será el grupo de control. Los participantes en este grupo continuarán con el cuidado estándar de la diabetes durante la duración del ensayo. Se requerirá que los participantes realicen dos períodos más de monitoreo CGM ciego a los 4 y 8 meses.
El grupo 2 será el grupo de intervención. A los participantes de este grupo se les colocará en el sistema automatizado de administración de insulina (AID) y se les pedirá que sigan una dieta baja en carbohidratos de 30 a 40 g de carbohidratos por porción de comida principal. El sistema AID estará compuesto por: una bomba de insulina Tandem t:slim X2 con tecnología control IQ y un monitor continuo de glucosa Dexcom G6. Después de recibir capacitación sobre el uso de los dispositivos, estos participantes entrarán en un período de prueba de estudio de 2 semanas para acostumbrarse a los dispositivos y poder optimizar la configuración del dispositivo. Como medida de seguridad, se les pedirá a estos participantes que midan las cetonas en sangre al menos una vez al día durante todo el ensayo. El personal del estudio controlará los datos de los dispositivos del estudio de los participantes durante todo el ensayo y ajustará la configuración según sea necesario para maximizar el tiempo en el rango glucémico.
Al principio y al final del ensayo, todos los participantes se someterán a un estudio de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico para medir su respuesta hormonal contrarreguladora a la hipoglucemia. Los participantes también se someterán a pruebas cognitivas y evaluaciones de conciencia hipoglucémica durante cada estudio de pinzamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shareen Forbes, MBChB, PhD
- Número de teléfono: + 44 (0)131 2426741
- Correo electrónico: shareen.forbes@ed.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Faye Baxter, MBChB
- Correo electrónico: fbaxter@ed.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Edinburgh, Reino Unido
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con diabetes tipo 1 con niveles de péptido C inferiores a 200 pmol/L.
- Diabetes tipo 1 durante 5 años o más.
- HbA1c mayor o igual a 53 mol/mol.
- Función renal normal.
- Función tiroidea normal.
- Gold Score 4-7 (que indica deterioro de la conciencia de la hipoglucemia)
- Voluntad de monitorear las cetonas en sangre diariamente.
- El uso del dispositivo de estilo libre está permitido al ingresar al estudio y puede continuar en los participantes del grupo 1
Criterio de exclusión:
- Uso actual de un circuito cerrado/sistema AID no aprobado o aquellos en una bomba de insulina de suspensión predictiva de glucosa baja.
- retinopatía proliferativa
- Uso regular de CGM en tiempo real en los 3 meses anteriores.
- Antecedentes de cetoacidosis diabética en los 6 meses anteriores.
- Episodio grave de hipoglucemia que requirió asistencia externa en los 6 meses anteriores.
- Incapacidad para utilizar de forma segura la tecnología utilizada en este estudio (p. deterioro de la visión, la memoria o la destreza que impide el funcionamiento seguro del MCG o la bomba de insulina).
- Incapacidad para respaldar los requisitos tecnológicos del estudio (p. no se puede cargar el dispositivo de estudio en casa)
- Antecedentes de hemofilia, fibrosis quística, enfermedad pancreática o pancreatectomía completa, cardiopatía isquémica, epilepsia o convulsiones inducidas por hipoglucemia
- Antecedentes de reacción grave o alergia al adhesivo necesarios para este estudio.
- No se puede cumplir con el horario de estudio.
- No se puede dar el consentimiento informado.
- El embarazo. Realizaremos una prueba de embarazo en todos los participantes elegibles al inicio del estudio.
- Uso concurrente de cualquier agente hipoglucemiante que no sea insulina (incluidos los agonistas de GLP-1, Symlin, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT-2, sulfonilureas). Estos pueden disminuir los requerimientos de insulina y predisponer a la cetoacidosis diabética.
- Uso simultáneo de medicamentos que pueden afectar la glucosa en sangre, como los ISRS
- Una condición que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al paciente o al estudio.
- HbA1c mayor o igual a 75 mmol/mol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1 - Atención estándar
Este grupo continuará con su atención estándar para la diabetes.
Se les pedirá que se sometan a tres períodos de monitoreo de glucosa continuo ciego, cada uno con una duración de 20 días en: línea de base, 4 meses y 8 meses.
Los participantes de este grupo se someterán a un estudio de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico al inicio y a los 8 meses.
También completarán cuestionarios de calidad de vida y tratamiento de la diabetes al inicio y a los 8 meses.
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Los participantes comenzarán con una infusión de insulina preparada a una velocidad constante de 60 mU/m2/min junto con una infusión de glucosa al 20 % a una velocidad variable.
A los participantes se les controlará la glucosa en sangre cada 5 minutos.
La infusión de glucosa se modificará para alcanzar los niveles de glucosa en sangre deseados de: 5 mmol/l, 3 mmol/l y 2,5 mmol/l.
Cada meseta se llevará a cabo durante 40 minutos.
Durante cada meseta se tomarán muestras de sangre en tres ocasiones para: glucagón, cortisol, adrenalina, noradrenalina, glucosa D2 y glicerol D5.
En dos ocasiones durante cada meseta, los participantes completarán la escala de hipoglucemia de Edimburgo y las siguientes pruebas cognitivas: prueba de creación de senderos, prueba de extensión de dígitos, prueba de sustitución de símbolos de dígitos y prueba de tiempo de reacción de cuatro opciones.
Al final del estudio de pinzamiento, se suspenderá la infusión de insulina y se permitirá que la glucosa en sangre alcance el rango normal.
Los participantes almorzarán antes de salir del centro de investigación clínica.
Permite recoger datos de glucosa en sangre sin que los valores alteren el comportamiento del participante.
Los participantes deben continuar monitoreando su propia glucosa en sangre mientras usan el dispositivo en modo ciego.
Otros nombres:
Estos estudios se realizarán al mismo tiempo que los estudios de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico.
Los participantes recibirán una dosis de preparación de cada isótopo estable seguida de una infusión continua durante el resto del estudio de pinzamiento.
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Experimental: Grupo 2- Entrega automatizada de insulina y dieta baja en carbohidratos
Este grupo se colocará en un sistema automatizado de administración de insulina: bomba de insulina Tandem t:slim x2 con tecnología Control IQ y monitor continuo de glucosa Dexcom G6.
También se les pedirá que sigan una dieta baja en carbohidratos de 30-40 g de carbohidratos por comida principal.
Al inicio, tendrán un período de 20 días de monitoreo de glucosa continuo ciego.
Los participantes de este grupo se someterán a un estudio de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico escalonado al inicio y a los 8 meses.
También completarán cuestionarios de calidad de vida y tratamiento de la diabetes al inicio y a los 8 meses.
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Los participantes comenzarán con una infusión de insulina preparada a una velocidad constante de 60 mU/m2/min junto con una infusión de glucosa al 20 % a una velocidad variable.
A los participantes se les controlará la glucosa en sangre cada 5 minutos.
La infusión de glucosa se modificará para alcanzar los niveles de glucosa en sangre deseados de: 5 mmol/l, 3 mmol/l y 2,5 mmol/l.
Cada meseta se llevará a cabo durante 40 minutos.
Durante cada meseta se tomarán muestras de sangre en tres ocasiones para: glucagón, cortisol, adrenalina, noradrenalina, glucosa D2 y glicerol D5.
En dos ocasiones durante cada meseta, los participantes completarán la escala de hipoglucemia de Edimburgo y las siguientes pruebas cognitivas: prueba de creación de senderos, prueba de extensión de dígitos, prueba de sustitución de símbolos de dígitos y prueba de tiempo de reacción de cuatro opciones.
Al final del estudio de pinzamiento, se suspenderá la infusión de insulina y se permitirá que la glucosa en sangre alcance el rango normal.
Los participantes almorzarán antes de salir del centro de investigación clínica.
Permite recoger datos de glucosa en sangre sin que los valores alteren el comportamiento del participante.
Los participantes deben continuar monitoreando su propia glucosa en sangre mientras usan el dispositivo en modo ciego.
Otros nombres:
Estos estudios se realizarán al mismo tiempo que los estudios de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico.
Los participantes recibirán una dosis de preparación de cada isótopo estable seguida de una infusión continua durante el resto del estudio de pinzamiento.
Bomba de insulina con un algoritmo incorporado que le permite funcionar con un dispositivo CGM para ajustar la administración de insulina en función de las lecturas de CGM.
Otros nombres:
Dispositivo de monitoreo continuo de glucosa que envía datos a la bomba de insulina para permitir que el algoritmo ajuste la administración de insulina.
Los participantes pueden ver los datos de glucosa del dispositivo cuando se usa en modo abierto.
Otros nombres:
30-40 g de carbohidratos por porción de comida principal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio en los niveles de glucagón en plasma (pmol/L) medidos durante la normoglucemia y la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido al inicio y en cada meseta de glucosa en un estudio de pinzamiento hiperinsulinémico hipoglucémico escalonado al inicio y al final del estudio
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo en rango glucémico (3.9-10mmol/L)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Porcentaje de tiempo pasado en el rango glucémico objetivo.
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8 meses
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Tiempo pasado por debajo del rango glucémico objetivo (<3.9mmol/L)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Porcentaje de tiempo pasado por debajo del rango glucémico objetivo
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8 meses
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Tiempo pasado por encima del rango glucémico objetivo (>10mmol/L)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Porcentaje de tiempo pasado por encima del rango glucémico objetivo
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8 meses
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El cambio en los niveles de cortisol plasmático (nmol/L) medidos durante la normoglucemia y la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido al inicio y en cada meseta de glucosa en un estudio de pinzamiento hiperinsulinémico hipoglucémico escalonado al inicio y al final del estudio
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8 meses
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El cambio en los niveles de adrenalina en plasma (nmol/L) medidos durante la normoglucemia y la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido al inicio y en cada meseta de glucosa en un estudio de pinzamiento hiperinsulinémico hipoglucémico escalonado al inicio y al final del estudio
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8 meses
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El cambio en los niveles de noradrenalina en plasma (nmol/L) medidos durante la normoglucemia y la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido al inicio y en cada meseta de glucosa en un estudio de pinzamiento hiperinsulinémico hipoglucémico escalonado al inicio y al final del estudio
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8 meses
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Producción endógena de glucosa
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido con estudios de isótopos estables utilizando glucosa D2 y glicerol D5
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8 meses
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HbA1c
Periodo de tiempo: 8 meses
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Diferencia entre el inicio y el final del estudio
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8 meses
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Cambio en la calidad de vida al ingreso y al final del ensayo.
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido mediante el EQ5D-5L, un cuestionario de calidad de vida que consta de cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión consta de cinco niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos.
El participante marca la casilla más relevante para él en el momento de realizar el cuestionario.
Esta respuesta se convierte en un número de 1 dígito y los 5 números de un dominio se pueden combinar para describir el estado de salud del participante.
Este cuestionario se completará al ingresar al ensayo y luego al final del ensayo.
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8 meses
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Cambio en la angustia emocional relacionada con la diabetes al inicio y al final del ensayo.
Periodo de tiempo: 8 meses
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Escala de angustia por diabetes (DDS-1): una escala de autoinforme de 28 ítems.
Cada ítem puede puntuarse de 1 (no es un problema) a 6 (un problema muy serio).
Este cuestionario se completará al inicio y al final del estudio.
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8 meses
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Actitud hacia las tecnologías de la diabetes
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido utilizando el Cuestionario de Tecnología de la Diabetes, un cuestionario de 30 ítems.
El participante clasifica cada elemento de Mucho (1) a Nada (5).
Los participantes completarán este cuestionario al ingresar y finalizar el estudio.
También se evaluó mediante la Encuesta de Actitudes de Tecnología de la Diabetes, un cuestionario de 5 ítems.
El participante clasifica cada elemento de Totalmente en desacuerdo (1) a Totalmente de acuerdo (5).
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8 meses
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Cambio en el miedo a la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido utilizando la Encuesta de miedo a la hipoglucemia (HFS): esta encuesta consta de dos subescalas: Comportamiento y Preocupación.
Hay 28 elementos en la encuesta que el participante clasifica de Nunca (0) a Casi siempre (4).
Los participantes completarán este cuestionario al ingresar y finalizar el estudio.
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8 meses
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Cambio en la confianza en el manejo de la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido utilizando la escala de confianza hipoglucémica: esta es una escala de 9 ítems.
El participante califica cada elemento de Nada seguro a Muy seguro.
Los participantes completarán este cuestionario al ingresar y finalizar el estudio.
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8 meses
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Conciencia de la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido durante cada estudio de pinzamiento utilizando la Escala hipoglucémica de Edimburgo: esta es una escala de síntomas de hipoglucemia de 17 ítems.
El participante clasifica en una escala de Nada (1) a Mucho (7) si está experimentando cada síntoma en el momento de completar el cuestionario.
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8 meses
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Prueba de hacer prueba
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido durante cada meseta en un estudio de pinzamiento hipoglucémico escalonado al inicio y al final del estudio.
Diferencia en la puntuación entre mesetas y al inicio y final del ensayo.
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8 meses
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Prueba de extensión de dígitos
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido durante cada meseta en un estudio de pinzamiento hipoglucémico escalonado al inicio y al final del estudio.
Diferencia en la puntuación entre mesetas y al inicio y final del ensayo.
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8 meses
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Prueba de sustitución de símbolo de dígito
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido durante cada meseta en un estudio de pinzamiento hipoglucémico escalonado al inicio y al final del estudio.
Diferencia en la puntuación entre mesetas y al inicio y final del ensayo.
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8 meses
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Prueba de tiempo de reacción de cuatro opciones
Periodo de tiempo: 8 meses
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Medido durante cada meseta en un estudio de pinzamiento hipoglucémico escalonado al inicio y al final del estudio.
Diferencia en la puntuación entre mesetas y al inicio y final del ensayo.
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Protectores
- Agentes crioprotectores
- Agentes hipoglucemiantes
- Glicerol
Otros números de identificación del estudio
- AC19163
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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