Maximizar el tiempo con una glucosa en sangre normal para restaurar la respuesta del glucagón en la diabetes tipo 1
¿Puede la maximización del tiempo en rango mediante la administración automatizada de insulina y una dieta baja en carbohidratos restaurar la respuesta del glucagón a la hipoglucemia en la diabetes tipo 1?
Casi todas las personas que han tenido diabetes tipo 1 durante 5 años tienen un defecto en la secreción de la hormona Glucagón. Esta hormona está implicada en la respuesta del organismo a los niveles bajos de glucosa en sangre (hipoglucemia). Funciona al liberar las reservas de glucosa del hígado para que la glucosa en la sangre vuelva a la normalidad. Por lo tanto, este defecto aumenta el riesgo de hipoglucemia grave. Actualmente se desconoce el motivo de este defecto de glucagón en personas con diabetes tipo 1.
Este estudio tiene como objetivo observar la respuesta del glucagón a la hipoglucemia en 24 personas con diabetes tipo 1 para determinar si el control estricto de la glucosa en sangre durante un período de tiempo mejora esta respuesta. El objetivo de los investigadores es lograr un buen control de la glucosa en sangre utilizando sistemas automatizados de administración de insulina (AID, por sus siglas en inglés) de nueva generación. Este sistema está compuesto por: una bomba de insulina, un monitor continuo de glucosa (CGM) y un algoritmo que permite ajustar la administración de insulina en función de las lecturas de glucosa en sangre del CGM. Esta es la tecnología más actualizada que existe en el manejo de la diabetes tipo 1. Sin embargo, las personas que usan esta tecnología a menudo todavía tienen problemas con los niveles altos de glucosa en sangre después de comer. Para garantizar un muy buen control de la glucosa en sangre, los participantes también seguirán una dieta baja en carbohidratos para evitar este aumento de la glucosa en sangre después de las comidas.
La respuesta del glucagón a los niveles bajos de glucosa en sangre se medirá a los cero y ocho meses mediante la técnica de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Estudio de pinzamiento hiperinsulinémico-hipoglucémico escalonado
- Dispositivo: Monitor de glucosa continuo ciego
- Procedimiento: Estudios de isótopos estables- Glucosa D2 y Glicerol D5
- Dispositivo: Bomba de insulina
- Dispositivo: Monitor continuo de glucosa
- Otro: Dieta baja en carbohidratos
Descripción detallada
Este es un estudio piloto de factibilidad que involucra a 24 participantes con diabetes tipo 1. Los participantes serán reclutados de la clínica local de diabetes tipo 1 y de la lista de espera de bombas de insulina. Cada participante ingresará al ensayo por un período de 8 meses. El objetivo de los investigadores es probar si maximizar el tiempo en el rango glucémico (glucosa en sangre de 3,9 a 10 mmol/l) restaurará la respuesta del glucagón a la hipoglucemia inducida por insulina.
Después de firmar el consentimiento informado, se evaluará la elegibilidad de los participantes según los criterios de inclusión y exclusión.
Aquellos que sean elegibles tendrán un período inicial de 20 días de recopilación de datos de glucosa en sangre de referencia. Esto se logrará usando un dispositivo ciego de monitoreo continuo de glucosa (MCG). Los participantes continuarán con su atención previa a la diabetes durante este período y se les pedirá que controlen su propia glucosa en sangre de manera normal.
Los participantes se dividirán en dos grupos utilizando un muestreo estratificado para emparejar: edad, género e IMC.
El grupo 1 será el grupo de control. Los participantes en este grupo continuarán con el cuidado estándar de la diabetes durante la duración del ensayo. Se requerirá que los participantes realicen dos períodos más de monitoreo CGM ciego a los 4 y 8 meses.
El grupo 2 será el grupo de intervención. A los participantes de este grupo se les colocará en el sistema automatizado de administración de insulina (AID) y se les pedirá que sigan una dieta baja en carbohidratos de 30 a 40 g de carbohidratos por porción de comida principal. El sistema AID estará compuesto por: una bomba de insulina Tandem t:slim X2 con tecnología control IQ y un monitor continuo de glucosa Dexcom G6. Después de recibir capacitación sobre el uso de los dispositivos, estos participantes entrarán en un período de prueba de estudio de 2 semanas para acostumbrarse a los dispositivos y poder optimizar la configuración del dispositivo. Como medida de seguridad, se les pedirá a estos participantes que midan las cetonas en sangre al menos una vez al día durante todo el ensayo. El personal del estudio controlará los datos de los dispositivos del estudio de los participantes durante todo el ensayo y ajustará la configuración según sea necesario para maximizar el tiempo en el rango glucémico.
Al principio y al final del ensayo, todos los participantes se someterán a un estudio de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico para medir su respuesta hormonal contrarreguladora a la hipoglucemia. Los participantes también se someterán a pruebas cognitivas y evaluaciones de conciencia hipoglucémica durante cada estudio de pinzamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Edinburgh, Reino Unido
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con diabetes tipo 1 con niveles de péptido C inferiores a 200 pmol/L.
- Diabetes tipo 1 durante 5 años o más.
- HbA1c mayor o igual a 53 mol/mol.
- Función renal normal.
- Función tiroidea normal.
- Gold Score 4-7 (que indica deterioro de la conciencia de la hipoglucemia)
- Voluntad de monitorear las cetonas en sangre diariamente.
- El uso del dispositivo de estilo libre está permitido al ingresar al estudio y puede continuar en los participantes del grupo 1
Criterio de exclusión:
- Uso actual de un circuito cerrado/sistema AID no aprobado o aquellos en una bomba de insulina de suspensión predictiva de glucosa baja.
- retinopatía proliferativa
- Uso regular de CGM en tiempo real en los 3 meses anteriores.
- Antecedentes de cetoacidosis diabética en los 6 meses anteriores.
- Episodio grave de hipoglucemia que requirió asistencia externa en los 6 meses anteriores.
- Incapacidad para utilizar de forma segura la tecnología utilizada en este estudio (p. deterioro de la visión, la memoria o la destreza que impide el funcionamiento seguro del MCG o la bomba de insulina).
- Incapacidad para respaldar los requisitos tecnológicos del estudio (p. no se puede cargar el dispositivo de estudio en casa)
- Antecedentes de hemofilia, fibrosis quística, enfermedad pancreática o pancreatectomía completa, cardiopatía isquémica, epilepsia o convulsiones inducidas por hipoglucemia
- Antecedentes de reacción grave o alergia al adhesivo necesarios para este estudio.
- No se puede cumplir con el horario de estudio.
- No se puede dar el consentimiento informado.
- El embarazo. Realizaremos una prueba de embarazo en todos los participantes elegibles al inicio del estudio.
- Uso concurrente de cualquier agente hipoglucemiante que no sea insulina (incluidos los agonistas de GLP-1, Symlin, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT-2, sulfonilureas). Estos pueden disminuir los requerimientos de insulina y predisponer a la cetoacidosis diabética.
- Uso simultáneo de medicamentos que pueden afectar la glucosa en sangre, como los ISRS
- Una condición que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al paciente o al estudio.
- HbA1c mayor o igual a 75 mmol/mol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1 - Atención estándar
Este grupo continuará con su atención estándar para la diabetes.
Se les pedirá que se sometan a tres períodos de monitoreo de glucosa continuo ciego, cada uno con una duración de 20 días en: línea de base, 4 meses y 8 meses.
Los participantes de este grupo se someterán a un estudio de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico al inicio y a los 8 meses.
También completarán cuestionarios de calidad de vida y tratamiento de la diabetes al inicio y a los 8 meses.
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Los participantes comenzarán con una infusión de insulina preparada a una velocidad constante de 60 mU/m2/min junto con una infusión de glucosa al 20 % a una velocidad variable.
A los participantes se les controlará la glucosa en sangre cada 5 minutos.
La infusión de glucosa se modificará para alcanzar los niveles de glucosa en sangre deseados de: 5 mmol/l, 3 mmol/l y 2,5 mmol/l.
Cada meseta se llevará a cabo durante 40 minutos.
Durante cada meseta se tomarán muestras de sangre en tres ocasiones para: glucagón, cortisol, adrenalina, noradrenalina, glucosa D2 y glicerol D5.
En dos ocasiones durante cada meseta, los participantes completarán la escala de hipoglucemia de Edimburgo y las siguientes pruebas cognitivas: prueba de creación de senderos, prueba de extensión de dígitos, prueba de sustitución de símbolos de dígitos y prueba de tiempo de reacción de cuatro opciones.
Al final del estudio de pinzamiento, se suspenderá la infusión de insulina y se permitirá que la glucosa en sangre alcance el rango normal.
Los participantes almorzarán antes de salir del centro de investigación clínica.
Permite recoger datos de glucosa en sangre sin que los valores alteren el comportamiento del participante.
Los participantes deben continuar monitoreando su propia glucosa en sangre mientras usan el dispositivo en modo ciego.
Otros nombres:
Estos estudios se realizarán al mismo tiempo que los estudios de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico.
Los participantes recibirán una dosis de preparación de cada isótopo estable seguida de una infusión continua durante el resto del estudio de pinzamiento.
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Experimental: Grupo 2- Entrega automatizada de insulina y dieta baja en carbohidratos
Este grupo se colocará en un sistema automatizado de administración de insulina: bomba de insulina Tandem t:slim x2 con tecnología Control IQ y monitor continuo de glucosa Dexcom G6.
También se les pedirá que sigan una dieta baja en carbohidratos de 30-40 g de carbohidratos por comida principal.
Al inicio, tendrán un período de 20 días de monitoreo de glucosa continuo ciego.
Los participantes de este grupo se someterán a un estudio de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico escalonado al inicio y a los 8 meses.
También completarán cuestionarios de calidad de vida y tratamiento de la diabetes al inicio y a los 8 meses.
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Los participantes comenzarán con una infusión de insulina preparada a una velocidad constante de 60 mU/m2/min junto con una infusión de glucosa al 20 % a una velocidad variable.
A los participantes se les controlará la glucosa en sangre cada 5 minutos.
La infusión de glucosa se modificará para alcanzar los niveles de glucosa en sangre deseados de: 5 mmol/l, 3 mmol/l y 2,5 mmol/l.
Cada meseta se llevará a cabo durante 40 minutos.
Durante cada meseta se tomarán muestras de sangre en tres ocasiones para: glucagón, cortisol, adrenalina, noradrenalina, glucosa D2 y glicerol D5.
En dos ocasiones durante cada meseta, los participantes completarán la escala de hipoglucemia de Edimburgo y las siguientes pruebas cognitivas: prueba de creación de senderos, prueba de extensión de dígitos, prueba de sustitución de símbolos de dígitos y prueba de tiempo de reacción de cuatro opciones.
Al final del estudio de pinzamiento, se suspenderá la infusión de insulina y se permitirá que la glucosa en sangre alcance el rango normal.
Los participantes almorzarán antes de salir del centro de investigación clínica.
Permite recoger datos de glucosa en sangre sin que los valores alteren el comportamiento del participante.
Los participantes deben continuar monitoreando su propia glucosa en sangre mientras usan el dispositivo en modo ciego.
Otros nombres:
Estos estudios se realizarán al mismo tiempo que los estudios de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico.
Los participantes recibirán una dosis de preparación de cada isótopo estable seguida de una infusión continua durante el resto del estudio de pinzamiento.
Bomba de insulina con un algoritmo incorporado que le permite funcionar con un dispositivo CGM para ajustar la administración de insulina en función de las lecturas de CGM.
Otros nombres:
Dispositivo de monitoreo continuo de glucosa que envía datos a la bomba de insulina para permitir que el algoritmo ajuste la administración de insulina.
Los participantes pueden ver los datos de glucosa del dispositivo cuando se usa en modo abierto.
Otros nombres:
30-40 g de carbohidratos por porción de comida principal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El Cambio en los Niveles de Glucagón Plasmático (Pmol/L) Medido Durante Normoglucemia e Hipoglucemia
Periodo de tiempo: Clamp 1 en la línea base y clamp 2 a los 8 meses
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La concentración delta de glucagón (pmol/L) desde la meseta 1 (normoglucemia- 5.0 mmol/L) hasta la meseta 3 (hipoglucemia- 2.5 mmol/L).
La respuesta fisiológica en condiciones de salud sería un aumento de la secreción de glucagón desde la normo- hasta la hipoglucemia.
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Clamp 1 en la línea base y clamp 2 a los 8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo en Rango Glucémico (3.9-10mmol/L)
Periodo de tiempo: Línea de base (ingreso al estudio), punto medio a los 4 meses y punto final a los 8 meses
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Porcentaje de tiempo en rango glucémico objetivo.
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Línea de base (ingreso al estudio), punto medio a los 4 meses y punto final a los 8 meses
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Tiempo por debajo del rango glucémico objetivo (<3.9 mmol/L)
Periodo de tiempo: Línea de base (ingreso al estudio), punto medio a los 4 meses y punto final a los 8 meses
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Porcentaje de tiempo pasado por debajo del rango glucémico objetivo
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Línea de base (ingreso al estudio), punto medio a los 4 meses y punto final a los 8 meses
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Tiempo transcurrido por encima del rango glucémico objetivo (>10mmol/L)
Periodo de tiempo: Línea de base (entrada al estudio), punto medio a los 4 meses y punto final a los 8 meses
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Porcentaje de tiempo pasado por encima del rango glucémico objetivo
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Línea de base (entrada al estudio), punto medio a los 4 meses y punto final a los 8 meses
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El Cambio en los Niveles de Cortisol Plasmático (ng/mL) Medido Durante Normoglucemia e Hipoglucemia
Periodo de tiempo: Pinza 1 en la línea de base y pinza 2 a los 8 meses
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Delta cortisol de P1 (5,0 mmol/L) a P3 (2,5 mmol/L)
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Pinza 1 en la línea de base y pinza 2 a los 8 meses
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El Cambio en los Niveles de Adrenalina Plasmática (pg/mL) Medidos Durante Normoglucemia e Hipoglucemia
Periodo de tiempo: Clamp 1 en la línea de base y clamp 2 a los 8 meses
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Delta adrenalina desde la meseta 1 (5 mmol/L) hasta la meseta 3 (2.5 mmol/L)
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Clamp 1 en la línea de base y clamp 2 a los 8 meses
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El Cambio en los Niveles de Noradrenalina Plasmática (pg/mL) Medido Durante Normoglucemia e Hipoglucemia
Periodo de tiempo: Pinza 1 en la línea base y pinza 2 a los 8 meses
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El cambio en la concentración de noradrenalina desde la meseta 1 (5 mmol/L) hasta la meseta 3 (2,5 mmol/L).
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Pinza 1 en la línea base y pinza 2 a los 8 meses
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Producción Endógena de Glucosa
Periodo de tiempo: Pinza 1 en la línea de base y pinza 2 a los 8 meses
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El cambio en la tasa de aparición de glucosa desde la meseta 1 (5 mmol/L) hasta la meseta 3 (2,5 mmol/L)
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Pinza 1 en la línea de base y pinza 2 a los 8 meses
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HbA1c
Periodo de tiempo: Punto final basal (al ingreso del estudio) (8 meses)
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Variación de la HbA1c desde el inicio hasta el final del estudio.
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Punto final basal (al ingreso del estudio) (8 meses)
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Cambio en la Calidad de Vida al Inicio y al Final del Ensayo.
Periodo de tiempo: Punto final basal (entrada al estudio) (8 meses)
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Medido utilizando el EQ5D-5L- -VAS.
Número en una escala de 0 a 100 para evaluar el bienestar ese día. 100 siendo el más saludable.
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Punto final basal (entrada al estudio) (8 meses)
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Cambio en el Malestar Emocional Relacionado con la Diabetes al Inicio y al Final del Ensayo.
Periodo de tiempo: Punto final basal (entrada al estudio) (8 meses)
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Escala de Malestar por Diabetes (DDS-1): una escala de 28 ítems de autoinforme.
Cada ítem se puede puntuar de 1 (no es un problema) a 6 (un problema muy grave).
Este cuestionario se completará al inicio y al final del estudio.
Los datos presentados corresponden a la puntuación total de la DDS.
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Punto final basal (entrada al estudio) (8 meses)
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Cambio en el Miedo a la Hipoglucemia
Periodo de tiempo: Punto final basal (ingreso al estudio) (8 meses)
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Medido mediante la Encuesta de Miedo a la Hipoglucemia (HFS, por sus siglas en inglés): esta encuesta consta de dos subescalas: Comportamiento y Preocupación en el punto de referencia inicial (entrada al estudio) y final (8 meses). La encuesta contiene 28 ítems que el participante clasifica desde Nunca (0) hasta Casi Siempre (4). Puntuaciones más altas indican miedo a la hipoglucemia. En la subescala de Comportamiento, la puntuación mínima posible es 0 y la máxima posible es 60. En la subescala de Preocupación, la puntuación mínima posible es 0 y la máxima es 72. Los participantes completarán este cuestionario al inicio y al final del estudio. |
Punto final basal (ingreso al estudio) (8 meses)
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Cambio en la Confianza para Manejar la Hipoglucemia
Periodo de tiempo: Endpoint de línea de base (ingreso al estudio) (8 meses)
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Medido mediante la Escala de Confianza Hipoglucémica: una escala de 9 ítems.
El participante califica cada ítem desde 'Nada Confiado' hasta 'Muy Confiado'.
Los participantes completarán este cuestionario al inicio y al final del estudio.
Puntuaciones más altas indican mayor confianza.
'Nada confiado' en el extremo inferior de la escala se puntúa como 1 y 'muy confiado' en el extremo superior se puntúa como 4. La puntuación mínima es 9 y la puntuación máxima es 36.
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Endpoint de línea de base (ingreso al estudio) (8 meses)
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Conciencia de Hipoglucemia
Periodo de tiempo: Pinza 1 - entrada del estudio, pinza 2 - 8 meses
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Medido durante cada estudio de clamp utilizando la Escala de Hipoglucemia de Edimburgo: se trata de una escala de 17 ítems de síntomas de hipoglucemia.
El participante clasifica en una escala desde Nada en absoluto (1) hasta Muchísimo (7) si está experimentando cada síntoma en el momento de completar el cuestionario.
Puntuaciones más altas indican más síntomas de hipoglucemia.
La puntuación mínima posible es 0 y la puntuación máxima posible es 119.
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Pinza 1 - entrada del estudio, pinza 2 - 8 meses
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Prueba de Realización de Ensayos
Periodo de tiempo: Clamp 1- entrada al estudio, clamp 2 - 8 meses
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Medido durante cada meseta en un estudio de pinza hipoglucémica escalonada al inicio y al final del estudio.
La puntuación delta de la meseta 1 (5 mmol/L) a la meseta 3 (2,5 mmol/L) se compara entre los estudios de pinza.
Se cronometra a los participantes mientras completan la prueba.
Las puntuaciones más altas indican un mayor tiempo para completar la prueba.
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Clamp 1- entrada al estudio, clamp 2 - 8 meses
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Prueba de Amplitud de Dígitos
Periodo de tiempo: Clamp 1 - ingreso al estudio, clamp 2 - 8 meses
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Medido durante cada meseta en un estudio de hipoglucemia escalonada por pinza al inicio y al final del estudio.
Diferencia en el cambio de puntuación desde la meseta 1 (5 mmol/L) a la meseta 3 (2.5 mmol/L) comparada entre los estudios de pinza.
Puntuaciones más bajas significan más errores.
Hacia adelante: el participante repite los números tal como se leen.
Hacia atrás: el participante repite los números en orden inverso.
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Clamp 1 - ingreso al estudio, clamp 2 - 8 meses
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Prueba de Sustitución de Símbolos Numéricos
Periodo de tiempo: Clamp 1- entrada al estudio, clamp 2 - 8 meses
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Medido durante cada meseta en un estudio de pinza hipoglucémica escalonada al inicio y al final del estudio.
Se comparó la diferencia en la puntuación entre la meseta 1 (5.0 mmol/L) y la meseta 3 (2.5 mmol/L) entre los estudios de pinza.
Se otorgaron 90 segundos para completar tantos ítems como fuera posible.
Las puntuaciones más altas significan que se completaron más ítems en el tiempo asignado.
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Clamp 1- entrada al estudio, clamp 2 - 8 meses
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Prueba de Tiempo de Reacción de Cuatro Opciones
Periodo de tiempo: Pinza 1 - entrada del estudio, pinza 2 - 8 meses
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Medido durante cada meseta en un estudio de pinza hipoglucémica escalonada al inicio y al final del estudio.
Se comparó la diferencia en la puntuación entre la meseta 1 (5,0 mmol/L) y la meseta 3 (2,5 mmol/L) entre los estudios de pinza.
Las puntuaciones más altas significan que se tardó más tiempo en completar la tarea.
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Pinza 1 - entrada del estudio, pinza 2 - 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Hiperinsulinismo
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Hipoglucemia
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Resistencia a la insulina
- Terapéutica
- Terapia con drogas
- Dieta, alimentos y nutrición
- Fenómeno fisiológico
- Equipo quirúrgico
- Equipos y suministros
- Fenómenos fisiológicos nutricionales
- Terapia de dieta
- Terapia nutricional
- Dieta
- Órganos artificiales
- Sistemas de administración de medicamentos
- Bombas de infusión
- Dieta, restringido por carbohidratos
- Sistemas de infusión de insulina
Otros números de identificación del estudio
- AC19163
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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