Maksimering af tid med en normal blodsukker for at genoprette glukagonresponsen ved type 1-diabetes
Kan maksimering af tiden inden for rækkevidde ved hjælp af automatiseret insulintilførsel og en diæt med lavt kulhydrat genoprette glukagonresponsen på hypoglykæmi ved type 1-diabetes?
Næsten alle mennesker, der har haft type 1-diabetes i 5 år, har en defekt i udskillelsen af hormonet Glukagon. Dette hormon er involveret i kroppens reaktion på lavt blodsukker (hypoglykæmi). Det virker ved at frigive glukoselagre fra leveren for at bringe blodsukkeret tilbage til det normale. Denne defekt øger derfor risikoen for alvorlig hypoglykæmi. Årsagen til denne glukagondefekt hos personer med type 1-diabetes er i øjeblikket ukendt.
Denne undersøgelse har til formål at se på Glucagon-responsen på hypoglykæmi hos 24 personer med type 1-diabetes for at fastslå, om stram blodsukkerkontrol over en periode forbedrer denne reaktion. Efterforskerne sigter mod at opnå god blodsukkerkontrol ved hjælp af den nye generation af automatiserede insulinleveringssystemer (AID'er). Dette system er lavet af: en insulinpumpe, en kontinuerlig glukosemonitor (CGM) og en algoritme, der tillader justering af insulintilførsel baseret på blodsukkermålingerne fra CGM. Dette er den mest opdaterede teknologi, der findes i behandlingen af type 1-diabetes. Men folk, der bruger denne teknologi, har ofte stadig problemer med højt blodsukker efter at have spist. For at sikre en meget god blodsukkerkontrol vil deltagerne også følge en diæt med lavt kulhydratindhold for at forhindre denne blodsukkerstigning efter måltider.
Glukagon-responset på lavt blodsukker vil blive målt ved nul og otte måneder ved hjælp af hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemmeteknik.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et feasibility-pilotstudie, der involverer 24 deltagere med type 1-diabetes. Deltagerne vil blive rekrutteret fra den lokale type 1-diabetesklinik og insulinpumpens venteliste. Hver deltager deltager i forsøget i en periode på 8 måneder. Efterforskerne sigter mod at teste, om maksimering af tid i glykæmisk område (blodglukose 3,9-10 mmol/L) vil genoprette glukagon-responset på insulin-induceret hypoglykæmi.
Efter at have underskrevet informeret samtykke vil deltagerne blive screenet for berettigelse i forhold til inklusions- og eksklusionskriterierne.
De, der er kvalificerede, vil have en indledende 20-dages periode med baseline-blodsukkerdataindsamling. Dette vil blive opnået ved hjælp af en blindet kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning (CGM). Deltagerne vil fortsætte med deres diabetesbehandling før forsøg i denne periode og vil blive bedt om at overvåge deres eget blodsukker som normalt.
Deltagerne vil blive opdelt i to grupper ved hjælp af stratificeret stikprøve for at matche for: alder, køn og BMI.
Gruppe 1 vil være kontrolgruppen. Deltagerne i denne gruppe vil fortsætte med standard diabetesbehandling i hele forsøgets varighed. Deltagerne vil blive bedt om at foretage yderligere to perioder med blindet CGM-overvågning efter 4 og 8 måneder.
Gruppe 2 vil være indsatsgruppen. Deltagerne i denne gruppe vil blive placeret på det automatiske insulinleveringssystem (AID) og bedt om at følge en lavkulhydratdiæt på 30-40 g kulhydrat pr. hovedmåltidsportion. AID-systemet vil bestå af: en Tandem t:slim X2 insulinpumpe med kontrol IQ-teknologi og en Dexcom G6 kontinuerlig glukosemonitor. Efter at have modtaget træning i brugen af enhederne vil disse deltagere gå ind i en 2 ugers undersøgelsesindkøringsperiode for at blive vant til enhederne, og så enhedsindstillingerne kan optimeres. Som en sikkerhedsforanstaltning vil disse deltagere blive bedt om at måle blodketoner mindst én gang dagligt under hele forsøget. Undersøgelsespersonale vil overvåge dataene fra deltagernes undersøgelsesudstyr gennem hele forsøget og justere indstillinger efter behov for at maksimere tiden i det glykæmiske område.
Ved begyndelsen og slutningen af forsøget vil alle deltagere gennemgå en hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemmeundersøgelse for at måle deres modregulerende hormonrespons på hypoglykæmi. Deltagerne vil også gennemgå kognitive tests og vurdering af hypoglykæmisk bevidsthed under hvert klemmestudie.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere med type 1-diabetes med C-peptidniveauer mindre end 200 pmol/L.
- Type 1-diabetes i 5 år eller mere.
- HbA1c større end eller lig med 53 mol/mol.
- Normal nyrefunktion.
- Normal skjoldbruskkirtelfunktion.
- Gold Score 4-7 (indikerer nedsat bevidsthed om hypoglykæmi)
- Vilje til at overvåge blodketoner dagligt.
- Brug af freestyle libre-enhed er tilladt ved studiestart og kan fortsættes i deltagere i gruppe 1
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende brug af et ikke-godkendt lukket kredsløb/AID-system eller dem på en prædiktiv insulinpumpe med lavt glukose-suspendering.
- Proliferativ retinopati
- Regelmæssig brug af realtids-CGM i de foregående 3 måneder.
- Anamnese med diabetisk ketoacidose i de foregående 6 måneder.
- Alvorlig hypoglykæmisk episode, der kræver ekstern assistance i de foregående 6 måneder.
- Manglende evne til sikkert at bruge teknologi brugt i denne undersøgelse (f.eks. nedsat syn, hukommelse eller fingerfærdighed, der forhindrer sikker drift af CGM eller insulinpumpe.)
- Manglende evne til at understøtte teknologikravene til studiet (f.eks. kan ikke uploade studieenhed derhjemme)
- Anamnese med hæmofili, cystisk fibrose, bugspytkirtelsygdom eller fuldstændig pancreatektomi, iskæmisk hjertesygdom, epilepsi eller hypoglykæmi-induceret anfald
- Anamnese med alvorlig reaktion eller allergi over for klæbemiddel nødvendig for denne undersøgelse.
- Kan ikke overholde studieskemaet.
- Ude af stand til at give informeret samtykke.
- Graviditet. Vi vil udføre en graviditetstest på alle kvalificerede deltagere ved baseline.
- Samtidig brug af ethvert ikke-insulin glukosesænkende middel (inklusive GLP-1-agonister, Symlin, DPP-4-hæmmere, SGLT-2-hæmmere, sulfonylurinstoffer. Disse kan sænke insulinbehovet og disponere for diabetisk ketoacidose.
- Samtidig brug af medicin, der kan påvirke blodsukkeret såsom SSRI'er
- En tilstand, som efter investigators mening ville bringe patienten eller undersøgelsen i fare
- HbA1c større end eller lig med 75 mmol/mol
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1 - Standardpleje
Denne gruppe vil fortsætte med deres standard diabetesbehandling.
De vil være forpligtet til at gennemgå tre perioder med blindet kontinuerlig glukosemonitorering, der hver varer 20 dage ved: baseline, 4 måneder og 8 måneder.
Deltagerne i denne gruppe vil gennemgå en hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemmeundersøgelse ved baseline og 8 måneder.
De vil også udfylde livskvalitets- og diabetesbehandlingsspørgeskemaer ved baseline og 8 måneder.
|
Deltagerne vil begynde på en primet insulininfusion med en konstant hastighed på 60 mU/m2/min sammen med en variabel hastighed på 20 % glukoseinfusion.
Deltagerne vil få målt deres blodsukker hvert 5. minut.
Glucoseinfusionen vil blive ændret for at opnå de ønskede blodsukkerplateauer på: 5mmol/l, 3mmol/l og 2,5mmol/l.
Hvert plateau vil blive holdt i 40 minutter.
Under hvert plateau vil der blive taget blodprøver ved tre lejligheder for: glucagon, cortisol, adrenalin, noradrenalin, D2-glukose og D5-glycerol.
Ved to lejligheder under hvert plateau vil deltagerne gennemføre Edinburghs hypoglykæmiskala og følgende kognitive tests: spordannelsestest, cifferspan-test, ciffersymbolsubstitutionstest og firevalgs reaktionstidstest.
Ved afslutningen af clamp-undersøgelsen vil insulininfusionen blive afbrudt, og blodsukkeret vil få lov til at stige til det normale område.
Deltagerne vil indtage frokost, før de forlader det kliniske forskningsanlæg.
Tillader, at data om blodsukker indsamles, uden at værdier ændrer deltagerens adfærd.
Deltagerne skal fortsætte med at overvåge deres eget blodsukker, mens de bærer enheden i blindtilstand.
Andre navne:
Disse undersøgelser vil finde sted samtidig med undersøgelserne af hyperinsulinaemiske hypoglykæmiske klemmer.
Deltagerne vil modtage en primingdosis af hver stabil isotop efterfulgt af en kontinuerlig infusion i resten af klemmeundersøgelsen.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2- Automatiseret insulinlevering og lavkulhydratdiæt
Denne gruppe vil blive placeret på et automatiseret insulintilførselssystem: Tandem t:slim x2 insulinpumpe med Control IQ-teknologi og Dexcom G6 kontinuerlig glukosemonitor.
De vil også blive bedt om at følge en diæt med lavt kulhydratindhold på 30-40 g kulhydrat pr. hovedmåltid.
Ved baseline vil de have en 20-dages periode med blindet kontinuerlig glukosemonitorering.
Deltagerne i denne gruppe vil gennemgå en trinvis hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemmeundersøgelse ved baseline og 8 måneder.
De vil også udfylde livskvalitets- og diabetesbehandlingsspørgeskemaer ved baseline og 8 måneder.
|
Deltagerne vil begynde på en primet insulininfusion med en konstant hastighed på 60 mU/m2/min sammen med en variabel hastighed på 20 % glukoseinfusion.
Deltagerne vil få målt deres blodsukker hvert 5. minut.
Glucoseinfusionen vil blive ændret for at opnå de ønskede blodsukkerplateauer på: 5mmol/l, 3mmol/l og 2,5mmol/l.
Hvert plateau vil blive holdt i 40 minutter.
Under hvert plateau vil der blive taget blodprøver ved tre lejligheder for: glucagon, cortisol, adrenalin, noradrenalin, D2-glukose og D5-glycerol.
Ved to lejligheder under hvert plateau vil deltagerne gennemføre Edinburghs hypoglykæmiskala og følgende kognitive tests: spordannelsestest, cifferspan-test, ciffersymbolsubstitutionstest og firevalgs reaktionstidstest.
Ved afslutningen af clamp-undersøgelsen vil insulininfusionen blive afbrudt, og blodsukkeret vil få lov til at stige til det normale område.
Deltagerne vil indtage frokost, før de forlader det kliniske forskningsanlæg.
Tillader, at data om blodsukker indsamles, uden at værdier ændrer deltagerens adfærd.
Deltagerne skal fortsætte med at overvåge deres eget blodsukker, mens de bærer enheden i blindtilstand.
Andre navne:
Disse undersøgelser vil finde sted samtidig med undersøgelserne af hyperinsulinaemiske hypoglykæmiske klemmer.
Deltagerne vil modtage en primingdosis af hver stabil isotop efterfulgt af en kontinuerlig infusion i resten af klemmeundersøgelsen.
Insulinpumpe med en indbygget algoritme, der gør det muligt at arbejde med en CGM-enhed for at justere insulintilførsel baseret på CGM-aflæsninger.
Andre navne:
Kontinuerlig glukoseovervågningsenhed, der sender data til insulinpumpen for at tillade algoritmen at justere insulintilførsel.
Deltagerne er i stand til at se glukosedataene fra enheden, når den bruges i åben tilstand.
Andre navne:
30-40 g kulhydrat pr. hovedmåltidsportion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringen i plasmaglukagonniveauer (Pmol/L) målt under normoglykæmi og hypoglykæmi
Tidsramme: Klemme 1 ved baseline og klemme 2 ved 8 måneder
|
Delta glucagon koncentrationen (pmol/L) fra plateau 1 (normoglykæmi - 5,0 mmol/L) til plateau 3 (hypoglykæmi - 2,5 mmol/L).
Den fysiologiske respons i sundhed ville være en stigning i glucagon sekretion fra normo- til hypoglykæmi.
|
Klemme 1 ved baseline og klemme 2 ved 8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid i glykæmisk interval (3,9-10 mmol/L)
Tidsramme: Baseline (studiestart), midtpunkt ved 4 måneder og slutpunkt ved 8 måneder
|
Procentdel af tid brugt i målglykæmisk interval.
|
Baseline (studiestart), midtpunkt ved 4 måneder og slutpunkt ved 8 måneder
|
|
Tid brugt under det målrettede glykæmiske interval (<3.9mmol/L)
Tidsramme: Baseline (studiestart), midtpunkt efter 4 måneder og slutpunkt efter 8 måneder
|
Procentdel af tiden tilbragt under det målrettede glykæmiske område
|
Baseline (studiestart), midtpunkt efter 4 måneder og slutpunkt efter 8 måneder
|
|
Tid brugt over målglykæmisk område (>10mmol/L)
Tidsramme: Baseline (studiestart), midtvejsmåling efter 4 måneder og slutpunkt efter 8 måneder
|
Procentdel af tiden tilbragt over målglykæmiske område
|
Baseline (studiestart), midtvejsmåling efter 4 måneder og slutpunkt efter 8 måneder
|
|
Ændringen i plasmakortisol (ng/mL) niveauer målt under normoglykæmi og hypoglykæmi
Tidsramme: Klem 1 ved baseline og klem 2 efter 8 måneder
|
Delta kortisol fra P1 (5,0 mmol/L) til P3 (2,5 mmol/L)
|
Klem 1 ved baseline og klem 2 efter 8 måneder
|
|
Ændringen i plasmaadrenalin (pg/mL) niveauer målt under normoglykæmi og hypoglykæmi
Tidsramme: Klemme 1 ved baseline og klemme 2 efter 8 måneder
|
Delta adrenalin fra plateau 1 (5 mmol/L) til plateau 3 (2,5 mmol/L)
|
Klemme 1 ved baseline og klemme 2 efter 8 måneder
|
|
Ændringen i plasma-noradrenalin (pg/mL) niveauer målt under normoglykæmi og hypoglykæmi
Tidsramme: Clamp 1 ved baseline og clamp 2 ved 8 måneder
|
Ændringen i noradrenalin-koncentrationen fra plateau 1 (5 mmol/L) til plateau 3 (2,5 mmol/L).
|
Clamp 1 ved baseline og clamp 2 ved 8 måneder
|
|
Endogen Glukoseproduktion
Tidsramme: Klem 1 ved udgangspunktet og klem 2 efter 8 måneder
|
Ændringen i glukosens optrædelseshastighed fra plateau 1 (5 mmol/L) til plateau 3 (2,5 mmol/L)
|
Klem 1 ved udgangspunktet og klem 2 efter 8 måneder
|
|
HbA1c
Tidsramme: Baseline (studiestart) endepunkt (8 måneder)
|
Delta HbA1c fra baseline til studieendepunkt.
|
Baseline (studiestart) endepunkt (8 måneder)
|
|
Ændring i livskvalitet ved forsøgets start og afslutning.
Tidsramme: Baseline (studiestart) slutpunkt (8 måneder)
|
Målt med EQ5D-5L-VAS.
Tal på en skala fra 0-100 til vurdering af velvære på den pågældende dag. 100 er det bedst mulige velvære.
|
Baseline (studiestart) slutpunkt (8 måneder)
|
|
Ændring i følelsesmæssig belastning relateret til diabetes ved forsøgets start og afslutning.
Tidsramme: Baseline (studiestart) endepunkt (8 måneder)
|
Diabetes Distress Scale (DDS-1) - en 28-spørgsmål selvrapporteringsskala.
Hvert spørgsmål kan scores fra 1 (ikke et problem) til 6 (et meget alvorligt problem).
Dette spørgeskema udfyldes ved studiestart og studieafslutning.
Præsenteret data er den samlede DDS-score.
|
Baseline (studiestart) endepunkt (8 måneder)
|
|
Ændring i frygt for hypoglykæmi
Tidsramme: Baseline (studiestart) endpoint (8 måneder)
|
Målt ved hjælp af Hypoglykæmi-frygt-undersøgelsen (HFS) - denne undersøgelse består af to subskalaer - Baseline (studiestart) slutpunkt (8 måneder) Adfærd og Bekymring. Der er 28 emner i undersøgelsen, som deltageren rangerer fra Aldrig (0) til Næsten altid (4). Højere score indikerer frygt for hypoglykæmi. I Adfærds-subskalaen er den lavest mulige score 0 og den højest mulige score er 60. I Bekymrings-subskalaen er den lavest mulige score 0 og den højeste er 72. Deltagerne vil udfylde dette spørgeskema ved studiestart og studiefærdig. |
Baseline (studiestart) endpoint (8 måneder)
|
|
Ændring i tillid til håndtering af hypoglykæmi
Tidsramme: Baseline (studiestart) endpoint (8 måneder)
|
Målt ved hjælp af Hypoglykæmi-tillidsskalaen - dette er en 9-punkts skala.
Deltageren vurderer hvert punkt fra Slet Ikke Tillidsfuld til Meget Tillidsfuld.
Deltagerne udfylder dette spørgeskema ved studiestart og studieafslutning.
Højere score betyder mere tillid.
'Ikke tillidsfuld' i den lave ende af skalaen scores som 1 og 'meget tillidsfuld' i toppen af skalaen scores som 4. Minimumsscore er 9 og maksimumsscore er 36.
|
Baseline (studiestart) endpoint (8 måneder)
|
|
Hypoglykæmibevidsthed
Tidsramme: Clamp 1 - studieindgang, clamp 2 - 8 måneder
|
Målt under hver klemmeundersøgelse ved hjælp af Edinburgh Hypoglycæmisk Skala - dette er en 17-punkts skala over symptomer på hypoglykæmi.
Deltageren bedømmer på en skala fra Slet ikke (1) til I høj grad (7), om de oplever hvert symptom på det tidspunkt, hvor spørgeskemaet udfyldes.
Højere score betyder flere hypoglykæmi-symptomer.
Den lavest mulige score er 0, og den højest mulige score er 119.
|
Clamp 1 - studieindgang, clamp 2 - 8 måneder
|
|
Prøveudførelsestest
Tidsramme: Klem 1 - studieindgang, klem 2 - 8 måneder
|
Målt under hvert plateau i en trinvis hypoglykæmisk klemmeundersøgelse ved studiestart og studieafslutning.
Deltascore fra plateau 1 (5 mmol/L) til plateau 3 (2,5 mmol/L) sammenlignet mellem klemmeundersøgelserne.
Deltagerne tidsmåles, mens de gennemfører testen.
Højere score angiver en længere tid til at gennemføre testen.
|
Klem 1 - studieindgang, klem 2 - 8 måneder
|
|
Digit Span Test
Tidsramme: Klemme 1 - studieindgang, klemme 2 - 8 måneder
|
Målt under hvert plateau i en trinvis hypoglykæmisk clamp-undersøgelse ved studiebegyndelse og studieafslutning.
Forskellen i ændringen af score fra plateau 1 (5 mmol/L) til plateau 3 (2,5 mmol/L) sammenlignet mellem clamp-undersøgelserne.
Laveste score betyder flere fejl.
Fremad – deltageren gentager tallene, som de blev læst.
Baglæns – deltageren gentager tallene baglæns.
|
Klemme 1 - studieindgang, klemme 2 - 8 måneder
|
|
Digit Symbol Substitution Test
Tidsramme: Clamp 1 - studieindgang, clamp 2 - 8 måneder
|
Målt under hvert plateau i en trinvis hypoglykæmisk clamp-undersøgelse ved undersøgelsens start og afslutning.
Forskel i score mellem plateau 1 (5,0 mmol/L) og plateau 3 (2,5 mmol/L) sammenlignet mellem clamp-undersøgelserne.
Givet 90 sekunder til at fuldføre så mange elementer som muligt.
Højere score betyder flere elementer fuldført i den tildelte tid.
|
Clamp 1 - studieindgang, clamp 2 - 8 måneder
|
|
Firevalgs Reaktionstidstest
Tidsramme: Clamp 1 - studiestart, clamp 2 - 8 måneder
|
Målt under hvert plateau i en trinvis hypoglykæmisk clamp-undersøgelse ved undersøgelsens start og slut.
Forskellen i score mellem plateau 1 (5,0 mmol/L) og plateau 3 (2,5 mmol/L) sammenlignet mellem clamp-undersøgelserne.
Højere score betyder, at det tager længere tid at fuldføre opgaven.
|
Clamp 1 - studiestart, clamp 2 - 8 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Metaboliske sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Hyperinsulinisme
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hypoglykæmi
- Diabetes mellitus, type 1
- Insulin resistens
- Terapeutik
- Lægemiddelterapi
- Diæt, mad og ernæring
- Fysiologiske fænomener
- Kirurgisk udstyr
- Udstyr og forsyninger
- Ernæringsfysiologiske fænomener
- Diætterapi
- Ernæringsterapi
- Kost
- Kunstige organer
- Lægemiddelleveringssystemer
- Infusionspumper
- Diæt, kulhydratbegrænset
- Insulininfusionssystemer
Andre undersøgelses-id-numre
- AC19163
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .