Massimizzare il tempo con una glicemia normale per ripristinare la risposta del glucagone nel diabete di tipo 1
Massimizzare il tempo nell'intervallo utilizzando la somministrazione automatizzata di insulina e una dieta a basso contenuto di carboidrati può ripristinare la risposta del glucagone all'ipoglicemia nel diabete di tipo 1?
Quasi tutte le persone che hanno avuto il diabete di tipo 1 per 5 anni hanno un difetto nella secrezione dell'ormone glucagone. Questo ormone è coinvolto nella risposta del corpo a un basso livello di glucosio nel sangue (ipoglicemia). Funziona rilasciando le riserve di glucosio dal fegato per riportare il glucosio nel sangue alla normalità. Questo difetto aumenta quindi il rischio di grave ipoglicemia. La ragione di questo difetto del glucagone nelle persone con diabete di tipo 1 è attualmente sconosciuta.
Questo studio mira a esaminare la risposta del glucagone all'ipoglicemia in 24 persone con diabete di tipo 1 per accertare se uno stretto controllo della glicemia per un periodo di tempo migliora questa risposta. Gli investigatori mirano a ottenere un buon controllo della glicemia utilizzando sistemi di somministrazione automatizzata di insulina (AID) di nuova generazione. Questo sistema è composto da: una pompa per insulina, un monitor continuo del glucosio (CGM) e un algoritmo che consente la regolazione dell'erogazione di insulina in base alle letture della glicemia dal CGM. Questa è la tecnologia più aggiornata che esiste nella gestione del diabete di tipo 1. Tuttavia, le persone che utilizzano questa tecnologia spesso hanno ancora problemi di glicemia alta dopo aver mangiato. Per garantire un ottimo controllo della glicemia, i partecipanti seguiranno anche una dieta a basso contenuto di carboidrati per prevenire questo aumento della glicemia dopo i pasti.
La risposta del glucagone alla glicemia bassa sarà misurata a zero ea otto mesi utilizzando la tecnica del clamp ipoglicemico iperinsulinemico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Procedura: Studio del clamp iperinsulinemico-ipoglicemico a gradini
- Dispositivo: Monitor glicemico continuo cieco
- Procedura: Studi sugli isotopi stabili: D2 Glucosio e D5 Glicerolo
- Dispositivo: Pompa per insulina
- Dispositivo: Monitoraggio continuo del glucosio
- Altro: Dieta a basso contenuto di carboidrati
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota di fattibilità che coinvolge 24 partecipanti con diabete di tipo 1. I partecipanti saranno reclutati dalla clinica locale per il diabete di tipo 1 e dalla lista d'attesa della pompa per insulina. Ogni partecipante entrerà nella prova per un periodo di 8 mesi. Gli investigatori mirano a verificare se la massimizzazione del tempo nell'intervallo glicemico (glicemia 3,9-10 mmol/L) ripristinerà la risposta del glucagone all'ipoglicemia indotta da insulina.
Dopo aver firmato il consenso informato, i partecipanti verranno sottoposti a screening per l'idoneità rispetto ai criteri di inclusione ed esclusione.
Coloro che sono idonei avranno un periodo iniziale di 20 giorni di raccolta dei dati sulla glicemia di base. Ciò sarà ottenuto utilizzando un dispositivo di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) in cieco. I partecipanti continueranno la loro cura del diabete pre-trial durante questo periodo e saranno tenuti a monitorare la propria glicemia come di consueto.
I partecipanti saranno divisi in due gruppi utilizzando un campionamento stratificato per abbinare: età, sesso e BMI.
Il gruppo 1 sarà il gruppo di controllo. I partecipanti a questo gruppo continueranno con le cure standard per il diabete per tutta la durata della sperimentazione. Ai partecipanti sarà richiesto di intraprendere due ulteriori periodi di monitoraggio CGM in cieco a 4 e 8 mesi.
Il gruppo 2 sarà il gruppo di intervento. I partecipanti a questo gruppo verranno inseriti nel sistema di somministrazione automatizzata di insulina (AID) e verrà chiesto di seguire una dieta a basso contenuto di carboidrati di 30-40 g di carboidrati per porzione del pasto principale. Il sistema AID sarà composto da: un microinfusore per insulina Tandem t:slim X2 con tecnologia di controllo IQ e un monitor continuo del glucosio Dexcom G6. Dopo aver ricevuto una formazione sull'uso dei dispositivi, questi partecipanti entreranno in un periodo di rodaggio di studio di 2 settimane per abituarsi ai dispositivi e in modo che le impostazioni del dispositivo possano essere ottimizzate. Come misura di sicurezza, a questi partecipanti verrà chiesto di misurare i chetoni nel sangue almeno una volta al giorno durante lo studio. Il personale dello studio monitorerà i dati dai dispositivi dello studio dei partecipanti durante lo studio e regolerà le impostazioni come richiesto per massimizzare il tempo nell'intervallo glicemico.
All'inizio e alla fine della sperimentazione tutti i partecipanti saranno sottoposti a uno studio di clamp ipoglicemico iperinsulinemico per misurare la loro risposta ormonale controregolatoria all'ipoglicemia. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a test cognitivi e valutazione della consapevolezza ipoglicemica durante ogni studio di clamp.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Shareen Forbes, MBChB, PhD
- Numero di telefono: + 44 (0)131 2426741
- Email: shareen.forbes@ed.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Faye Baxter, MBChB
- Email: fbaxter@ed.ac.uk
Luoghi di studio
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Edinburgh, Regno Unito
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti con diabete di tipo 1 con livelli di peptide C inferiori a 200 pmol/L.
- Diabete di tipo 1 da 5 anni o più.
- HbA1c maggiore o uguale a 53 mol/mol.
- Funzionalità renale normale.
- Normale funzione tiroidea.
- Gold Score 4-7 (che indica una ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia)
- Disponibilità a monitorare quotidianamente i chetoni nel sangue.
- L'uso del dispositivo freestyle libre è consentito all'ingresso nello studio e può essere continuato nei partecipanti del gruppo 1
Criteri di esclusione:
- Uso corrente di un sistema a circuito chiuso/AID non approvato o di un microinfusore per insulina con sospensione predittiva del glucosio basso.
- Retinopatia proliferativa
- Uso regolare di CGM in tempo reale nei 3 mesi precedenti.
- Storia di chetoacidosi diabetica nei 6 mesi precedenti.
- Grave episodio ipoglicemico che ha richiesto assistenza esterna nei 6 mesi precedenti.
- Incapacità di utilizzare in sicurezza la tecnologia utilizzata in questo studio (ad es. compromissione della vista, della memoria o della destrezza che impedisce il funzionamento sicuro del CGM o della pompa per insulina).
- Incapacità di supportare i requisiti tecnologici per lo studio (ad es. impossibile caricare il dispositivo di studio a casa)
- Storia di emofilia, fibrosi cistica, malattia pancreatica o pancreasectomia completa, cardiopatia ischemica, epilessia o convulsioni indotte da ipoglicemia
- Storia di grave reazione o allergia all'adesivo necessario per questo studio.
- Impossibile rispettare l'orario di studio.
- Impossibile dare il consenso informato.
- Gravidanza. Eseguiremo un test di gravidanza su tutti i partecipanti idonei al basale.
- Uso concomitante di qualsiasi agente ipoglicemizzante non insulinico (inclusi agonisti del GLP-1, Symlin, inibitori della DPP-4, inibitori del SGLT-2, sulfaniluree. Questi possono ridurre il fabbisogno di insulina e predisporre alla chetoacidosi diabetica.
- Uso concomitante di farmaci che possono influire sulla glicemia come gli SSRI
- Una condizione che, secondo l'investigatore, metterebbe a rischio il paziente o lo studio
- HbA1c maggiore o uguale a 75 mmol/mol
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo 1 - Cure standard
Questo gruppo continuerà con le cure standard per il diabete.
Dovranno sottoporsi a tre periodi di monitoraggio continuo in cieco del glucosio ciascuno della durata di 20 giorni a: basale, 4 mesi e 8 mesi.
I partecipanti a questo gruppo saranno sottoposti a uno studio di clamp ipoglicemico iperinsulinemico al basale e 8 mesi.
Completeranno anche questionari sulla qualità della vita e sul trattamento del diabete al basale e 8 mesi.
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I partecipanti inizieranno con un'infusione di insulina innescata a una velocità costante di 60 mU/m2/min insieme a un'infusione di glucosio al 20% a velocità variabile.
I partecipanti avranno il loro glucosio nel sangue monitorato ogni 5 minuti.
L'infusione di glucosio verrà modificata per raggiungere i plateau glicemici desiderati di: 5 mmol/l, 3 mmol/l e 2,5 mmol/l.
Ogni plateau si terrà per 40 minuti.
Durante ogni plateau verranno prelevati campioni di sangue in tre occasioni per: glucagone, cortisolo, adrenalina, noradrenalina, glucosio D2 e glicerolo D5.
In due occasioni durante ogni plateau i partecipanti completeranno la scala dell'ipoglicemia di Edimburgo e i seguenti test cognitivi: test di tracciamento, test di ampiezza delle cifre, test di sostituzione dei simboli delle cifre e test del tempo di reazione a quattro scelte.
Alla fine dello studio con clamp l'infusione di insulina verrà interrotta e la glicemia potrà salire al range normale.
I partecipanti consumeranno il pranzo prima di lasciare la struttura di ricerca clinica.
Consente di raccogliere dati sulla glicemia senza che i valori alterino il comportamento del partecipante.
I partecipanti devono continuare a monitorare la propria glicemia mentre indossano il dispositivo in modalità cieca.
Altri nomi:
Questi studi si svolgeranno contemporaneamente agli studi di clamp ipoglicemico iperinsulinemico.
I partecipanti riceveranno una dose iniziale di ciascun isotopo stabile seguita da un'infusione continua per il resto dello studio del morsetto.
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Sperimentale: Gruppo 2- Somministrazione automatizzata di insulina e dieta a basso contenuto di carboidrati
Questo gruppo verrà posizionato su un sistema di somministrazione automatizzato di insulina: pompa per insulina Tandem t: slim x2 con tecnologia Control IQ e monitor continuo del glucosio Dexcom G6.
Verrà inoltre chiesto loro di seguire una dieta a basso contenuto di carboidrati di 30-40 g di carboidrati per pasto principale.
Al basale avranno un periodo di 20 giorni di monitoraggio continuo del glucosio in cieco.
I partecipanti a questo gruppo saranno sottoposti a uno studio con morsetto ipoglicemico iperinsulinemico a gradini al basale e 8 mesi.
Completeranno anche questionari sulla qualità della vita e sul trattamento del diabete al basale e 8 mesi.
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I partecipanti inizieranno con un'infusione di insulina innescata a una velocità costante di 60 mU/m2/min insieme a un'infusione di glucosio al 20% a velocità variabile.
I partecipanti avranno il loro glucosio nel sangue monitorato ogni 5 minuti.
L'infusione di glucosio verrà modificata per raggiungere i plateau glicemici desiderati di: 5 mmol/l, 3 mmol/l e 2,5 mmol/l.
Ogni plateau si terrà per 40 minuti.
Durante ogni plateau verranno prelevati campioni di sangue in tre occasioni per: glucagone, cortisolo, adrenalina, noradrenalina, glucosio D2 e glicerolo D5.
In due occasioni durante ogni plateau i partecipanti completeranno la scala dell'ipoglicemia di Edimburgo e i seguenti test cognitivi: test di tracciamento, test di ampiezza delle cifre, test di sostituzione dei simboli delle cifre e test del tempo di reazione a quattro scelte.
Alla fine dello studio con clamp l'infusione di insulina verrà interrotta e la glicemia potrà salire al range normale.
I partecipanti consumeranno il pranzo prima di lasciare la struttura di ricerca clinica.
Consente di raccogliere dati sulla glicemia senza che i valori alterino il comportamento del partecipante.
I partecipanti devono continuare a monitorare la propria glicemia mentre indossano il dispositivo in modalità cieca.
Altri nomi:
Questi studi si svolgeranno contemporaneamente agli studi di clamp ipoglicemico iperinsulinemico.
I partecipanti riceveranno una dose iniziale di ciascun isotopo stabile seguita da un'infusione continua per il resto dello studio del morsetto.
Pompa per insulina con un algoritmo integrato che gli consente di funzionare con un dispositivo CGM per regolare l'erogazione di insulina in base alle letture CGM.
Altri nomi:
Dispositivo di monitoraggio continuo del glucosio che invia i dati al microinfusore per consentire all'algoritmo di regolare l'erogazione di insulina.
I partecipanti sono in grado di vedere i dati del glucosio dal dispositivo quando viene utilizzato in modalità aperta.
Altri nomi:
30-40 g di carboidrati per porzione del pasto principale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La variazione dei livelli plasmatici di glucagone (pmol/L) misurati durante normoglicemia e ipoglicemia
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato al basale e a ciascun plateau glicemico in uno studio di clamp ipoglicemico iperinsulinemico a fasi all'inizio e alla fine dello studio
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8 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo nel range glicemico (3,9-10mmol/L)
Lasso di tempo: 8 mesi
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Percentuale di tempo trascorso nell'intervallo glicemico target.
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8 mesi
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Tempo trascorso al di sotto dell'intervallo glicemico target (<3,9mmol/L)
Lasso di tempo: 8 mesi
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Percentuale di tempo trascorso al di sotto dell'intervallo glicemico target
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8 mesi
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Tempo trascorso al di sopra dell'intervallo glicemico target (>10mmol/L)
Lasso di tempo: 8 mesi
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Percentuale di tempo trascorso al di sopra dell'intervallo glicemico target
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8 mesi
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La variazione dei livelli plasmatici di cortisolo (nmol/L) misurati durante normoglicemia e ipoglicemia
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato al basale e a ciascun plateau glicemico in uno studio di clamp ipoglicemico iperinsulinemico a fasi all'inizio e alla fine dello studio
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8 mesi
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La variazione dei livelli plasmatici di adrenalina (nmol/L) misurati durante normoglicemia e ipoglicemia
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato al basale e a ciascun plateau glicemico in uno studio di clamp ipoglicemico iperinsulinemico a fasi all'inizio e alla fine dello studio
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8 mesi
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La variazione dei livelli plasmatici di noradrenalina (nmol/L) misurati durante normoglicemia e ipoglicemia
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato al basale e a ciascun plateau glicemico in uno studio di clamp ipoglicemico iperinsulinemico a fasi all'inizio e alla fine dello studio
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8 mesi
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Produzione endogena di glucosio
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato con studi sugli isotopi stabili utilizzando glucosio D2 e glicerolo D5
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8 mesi
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HbA1c
Lasso di tempo: 8 mesi
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Differenza tra il basale e la fine dello studio
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8 mesi
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Cambiamento della qualità della vita all'inizio e alla fine del processo.
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato utilizzando l'EQ5D-5L- un questionario sulla qualità della vita che comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ogni dimensione è composta da cinque livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi.
Il partecipante seleziona la casella più rilevante per lui al momento della compilazione del questionario.
Questa risposta viene convertita in un numero di 1 cifra e i 5 numeri di un dominio possono essere combinati per descrivere lo stato di salute del partecipante.
Questo questionario sarà compilato all'inizio del processo e poi alla fine del processo.
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8 mesi
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Variazione del disagio emotivo correlato al diabete all'inizio e alla fine del processo.
Lasso di tempo: 8 mesi
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Diabetes Distress Scale (DDS-1): una scala di autovalutazione di 28 item.
Ogni item può essere valutato da 1 (nessun problema) a 6 (un problema molto serio).
Questo questionario sarà completato all'inizio dello studio e alla fine dello studio.
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8 mesi
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Atteggiamento verso le tecnologie del diabete
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato utilizzando il Diabetes Technology Questionnaire, un questionario di 30 item.
Il partecipante classifica ogni elemento da Molto (1) a Per niente (5).
I partecipanti completeranno questo questionario all'inizio dello studio e alla fine dello studio.
Valutato anche utilizzando il Diabetes Technology Attitudes Survey, un questionario a 5 voci.
Il partecipante classifica ogni elemento da Fortemente in disaccordo (1) a Fortemente d'accordo (5).
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8 mesi
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Cambiamento nella paura dell'ipoglicemia
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato utilizzando l'Hypoglycemia Fear Survey (HFS) - questo sondaggio è composto da due sottoscale: Comportamento e Preoccupazione.
Ci sono 28 voci nel sondaggio che il partecipante classifica da Mai (0) a Quasi sempre (4).
I partecipanti completeranno questo questionario all'inizio dello studio e alla fine dello studio.
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8 mesi
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Cambiamento nella fiducia nella gestione dell'ipoglicemia
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato utilizzando la scala di confidenza ipoglicemica: questa è una scala di 9 elementi.
Il partecipante valuta ogni elemento da Per niente sicuro di sé a Molto sicuro di sé.
I partecipanti completeranno questo questionario all'inizio dello studio e alla fine dello studio.
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8 mesi
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Consapevolezza dell'ipoglicemia
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato durante ogni studio di clamp utilizzando la scala ipoglicemica di Edimburgo: questa è una scala di 17 elementi dei sintomi dell'ipoglicemia.
Il partecipante classifica su una scala da Per niente (1) a Un ottimo affare (7) se sta vivendo ogni sintomo al momento della compilazione del questionario.
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8 mesi
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Prova di fabbricazione di prova
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato durante ciascun plateau in uno studio di clamp ipoglicemico a gradini all'inizio e alla fine dello studio.
Differenza di punteggio tra gli altipiani e all'inizio e alla fine della prova.
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8 mesi
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Test di estensione delle cifre
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato durante ciascun plateau in uno studio di clamp ipoglicemico a gradini all'inizio e alla fine dello studio.
Differenza di punteggio tra gli altipiani e all'inizio e alla fine della prova.
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8 mesi
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Test di sostituzione dei simboli delle cifre
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato durante ciascun plateau in uno studio di clamp ipoglicemico a gradini all'inizio e alla fine dello studio.
Differenza di punteggio tra gli altipiani e all'inizio e alla fine della prova.
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8 mesi
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Test del tempo di reazione a quattro scelte
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misurato durante ciascun plateau in uno studio di clamp ipoglicemico a gradini all'inizio e alla fine dello studio.
Differenza di punteggio tra gli altipiani e all'inizio e alla fine della prova.
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8 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Ipoglicemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti protettivi
- Agenti crioprotettivi
- Agenti ipoglicemizzanti
- Glicerolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC19163
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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