Maximera tiden med ett normalt blodsocker för att återställa glukagonsvaret vid typ 1-diabetes
Kan maximering av tiden inom intervallet med hjälp av automatiserad insulintillförsel och en lågkolhydratdiet återställa glukagonsvaret på hypoglykemi vid typ 1-diabetes?
Nästan alla som har haft typ 1-diabetes i 5 år har en defekt i utsöndringen av hormonet Glukagon. Detta hormon är involverat i kroppens svar på lågt blodsocker (hypoglykemi). Det fungerar genom att frigöra glukosdepåer från levern för att återställa blodsockret till det normala. Denna defekt ökar därför risken för svår hypoglykemi. Orsaken till denna glukagondefekt hos personer med typ 1-diabetes är för närvarande okänd.
Denna studie syftar till att titta på Glukagon-svaret på hypoglykemi hos 24 personer med typ 1-diabetes för att fastställa om en strikt blodsockerkontroll över en tidsperiod förbättrar detta svar. Utredarna strävar efter att uppnå god blodsockerkontroll med hjälp av nya generationens automatiserade insulintillförselsystem (AID). Detta system består av: en insulinpump, en kontinuerlig glukosmätare (CGM) och en algoritm som tillåter justering av insulintillförseln baserat på blodsockeravläsningarna från CGM. Detta är den mest aktuella tekniken som finns vid behandling av typ 1-diabetes. Men personer som använder denna teknik har ofta fortfarande problem med högt blodsocker efter att ha ätit. För att säkerställa en mycket bra blodsockerkontroll kommer deltagarna också att följa en lågkolhydratdiet för att förhindra denna blodsockerhöjning efter måltider.
Glukagonsvaret på lågt blodsocker kommer att mätas vid noll och åtta månader med hjälp av hyperinsulinemisk hypoglykemisk klämteknik.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en genomförbarhetspilotstudie med 24 deltagare med typ 1-diabetes. Deltagare kommer att rekryteras från den lokala diabeteskliniken för typ 1 och insulinpumpens väntelista. Varje deltagare kommer att delta i försöket under en period av 8 månader. Utredarna strävar efter att testa om maximering av tiden inom glykemiskt område (blodglukos 3,9-10 mmol/L) kommer att återställa glukagonsvaret på insulininducerad hypoglykemi.
Efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer deltagarna att screenas för kvalificering mot inkluderings- och uteslutningskriterierna.
De som är berättigade kommer att ha en initial 20-dagarsperiod av baslinjeinsamling av blodsockerdata. Detta kommer att uppnås med hjälp av en blindad kontinuerlig glukosövervakningsanordning (CGM). Deltagarna kommer att fortsätta med sin diabetesbehandling före prövning under denna period och kommer att behöva övervaka sitt eget blodsocker som normalt.
Deltagarna kommer att delas in i två grupper som använder stratifierat urval för att matcha: ålder, kön och BMI.
Grupp 1 kommer att vara kontrollgrupp. Deltagarna i denna grupp kommer att fortsätta med standard diabetesvård under hela försöket. Deltagarna kommer att behöva genomföra ytterligare två perioder av blindad CGM-övervakning vid 4 och 8 månader.
Grupp 2 kommer att vara interventionsgrupp. Deltagarna i denna grupp kommer att placeras på det automatiska insulintillförselsystemet (AID) och ombeds följa en lågkolhydratdiet på 30-40 g kolhydrat per huvudmålsportion. AID-systemet kommer att bestå av: en Tandem t:slim X2 insulinpump med kontroll IQ-teknik och en Dexcom G6 kontinuerlig glukosmätare. Efter att ha fått utbildning om användningen av enheterna kommer dessa deltagare att gå in i en 2 veckors studieinkörningsperiod för att vänja sig vid enheterna och så att enhetsinställningarna kan optimeras. Som en säkerhetsåtgärd kommer dessa deltagare att uppmanas att mäta blodketoner minst en gång dagligen under hela försöket. Studiepersonalen kommer att övervaka data från deltagarnas studieapparater under hela försöket och justera inställningar efter behov för att maximera tiden inom det glykemiska intervallet.
I början och slutet av studien kommer alla deltagare att genomgå en hyperinsulinemisk hypoglykemisk klämmastudie för att mäta deras motreglerande hormonsvar på hypoglykemi. Deltagarna kommer också att genomgå kognitiva tester och bedömning av hypoglykemisk medvetenhet under varje klämstudie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Shareen Forbes, MBChB, PhD
- Telefonnummer: + 44 (0)131 2426741
- E-post: shareen.forbes@ed.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Faye Baxter, MBChB
- E-post: fbaxter@ed.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med typ 1-diabetes med C-peptidnivåer mindre än 200 pmol/L.
- Typ 1-diabetes i 5 år eller mer.
- HbA1c större än eller lika med 53 mol/mol.
- Normal njurfunktion.
- Normal sköldkörtelfunktion.
- Gold Score 4-7 (indikerar nedsatt medvetenhet om hypoglykemi)
- Vilja att övervaka blodketoner dagligen.
- Användning av freestyle libre-anordning är tillåten vid studiestart och kan fortsätta för deltagare i grupp 1
Exklusions kriterier:
- Aktuell användning av ett icke-godkänt sluten slinga/AID-system eller de på en förutsägbar insulinpump med låg glukoshalt.
- Proliferativ retinopati
- Regelbunden användning av realtids-CGM under de föregående 3 månaderna.
- Historik av diabetesketoacidos under de föregående 6 månaderna.
- Svår hypoglykemisk episod som kräver extern hjälp under de föregående 6 månaderna.
- Oförmåga att säkert använda teknik som används i denna studie (t.ex. nedsatt syn, minne eller fingerfärdighet som förhindrar säker drift av CGM eller insulinpump.)
- Oförmåga att stödja teknikkraven för studien (t.ex. kan inte ladda upp studieenheten hemma)
- Historik av hemofili, cystisk fibros, pankreassjukdom eller fullständig pankreatektomi, ischemisk hjärtsjukdom, epilepsi eller hypoglykemi-inducerade anfall
- Historik av allvarlig reaktion eller allergi mot lim som är nödvändig för denna studie.
- Kan inte hålla studieschemat.
- Det går inte att ge informerat samtycke.
- Graviditet. Vi kommer att utföra ett graviditetstest på alla kvalificerade deltagare vid baslinjen.
- Samtidig användning av något icke-insulin-glukossänkande medel (inklusive GLP-1-agonister, Symlin, DPP-4-hämmare, SGLT-2-hämmare, sulfonylureor. Dessa kan sänka insulinbehovet och predisponera för diabetisk ketoacidos.
- Samtidig användning av medicin som kan påverka blodsockret som SSRI
- Ett tillstånd, som enligt utredarens uppfattning skulle sätta patienten eller studien i fara
- HbA1c högre än eller lika med 75 mmol/mol
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1 - Standardvård
Denna grupp kommer att fortsätta med sin vanliga diabetesvård.
De kommer att behöva genomgå tre perioder av blind kontinuerlig glukosövervakning vardera som varar i 20 dagar vid: baslinje, 4 månader och 8 månader.
Deltagarna i denna grupp kommer att genomgå en hyperinsulinemisk hypoglykemisk klämmastudie vid baslinjen och 8 månader.
De kommer också att fylla i frågeformulär om livskvalitet och diabetesbehandling vid baslinjen och 8 månader.
|
Deltagarna kommer att börja på en förberedd insulininfusion med en konstant hastighet av 60 mU/m2/min tillsammans med en variabel hastighet på 20 % glukosinfusion.
Deltagarna kommer att få sitt blodsocker övervakat var 5:e minut.
Glukosinfusionen kommer att ändras för att uppnå önskad blodsockerplatå på: 5mmol/l, 3mmol/l och 2,5mmol/l.
Varje platå kommer att hållas i 40 minuter.
Under varje platå kommer blodprover tas vid tre tillfällen för: glukagon, kortisol, adrenalin, noradrenalin, D2-glukos och D5-glycerol.
Vid två tillfällen under varje platå kommer deltagarna att genomföra Edinburghs hypoglykemiskalan och följande kognitiva test: spårbildningstest, sifferspanstest, siffersymbolsubstitutionstest och fyravalsreaktionstidstest.
I slutet av klämstudien kommer insulininfusionen att avbrytas och blodsockret kommer att tillåtas stiga till det normala intervallet.
Deltagarna kommer att konsumera lunch innan de lämnar den kliniska forskningsanläggningen.
Tillåter att data om blodsocker samlas in utan att värden ändrar deltagarens beteende.
Deltagarna måste fortsätta att övervaka sitt eget blodsocker medan de bär enheten i blindläge.
Andra namn:
Dessa studier kommer att äga rum samtidigt som studierna av hyperinsulinaemiska hypoglykemiska klämmor.
Deltagarna kommer att få en primingdos av varje stabil isotop följt av en kontinuerlig infusion under resten av klämstudien.
|
|
Experimentell: Grupp 2- Automatiserad insulintillförsel och lågkolhydratdiet
Denna grupp kommer att placeras på ett automatiskt insulintillförselsystem: Tandem t:slim x2 insulinpump med Control IQ-teknologi och Dexcom G6 kontinuerlig glukosmätare.
De kommer också att bli ombedda att följa en lågkolhydratdiet på 30-40g kolhydrater per huvudmåltid.
Vid baslinjen kommer de att ha en 20-dagars period av blind kontinuerlig glukosövervakning.
Deltagarna i denna grupp kommer att genomgå en stegvis hyperinsulinemisk hypoglykemisk klämmastudie vid baslinjen och 8 månader.
De kommer också att fylla i frågeformulär om livskvalitet och diabetesbehandling vid baslinjen och 8 månader.
|
Deltagarna kommer att börja på en förberedd insulininfusion med en konstant hastighet av 60 mU/m2/min tillsammans med en variabel hastighet på 20 % glukosinfusion.
Deltagarna kommer att få sitt blodsocker övervakat var 5:e minut.
Glukosinfusionen kommer att ändras för att uppnå önskad blodsockerplatå på: 5mmol/l, 3mmol/l och 2,5mmol/l.
Varje platå kommer att hållas i 40 minuter.
Under varje platå kommer blodprover tas vid tre tillfällen för: glukagon, kortisol, adrenalin, noradrenalin, D2-glukos och D5-glycerol.
Vid två tillfällen under varje platå kommer deltagarna att genomföra Edinburghs hypoglykemiskalan och följande kognitiva test: spårbildningstest, sifferspanstest, siffersymbolsubstitutionstest och fyravalsreaktionstidstest.
I slutet av klämstudien kommer insulininfusionen att avbrytas och blodsockret kommer att tillåtas stiga till det normala intervallet.
Deltagarna kommer att konsumera lunch innan de lämnar den kliniska forskningsanläggningen.
Tillåter att data om blodsocker samlas in utan att värden ändrar deltagarens beteende.
Deltagarna måste fortsätta att övervaka sitt eget blodsocker medan de bär enheten i blindläge.
Andra namn:
Dessa studier kommer att äga rum samtidigt som studierna av hyperinsulinaemiska hypoglykemiska klämmor.
Deltagarna kommer att få en primingdos av varje stabil isotop följt av en kontinuerlig infusion under resten av klämstudien.
Insulinpump med en inbyggd algoritm som gör att den kan arbeta med en CGM-enhet för att justera insulintillförseln baserat på CGM-avläsningar.
Andra namn:
Kontinuerlig glukosövervakningsenhet som skickar data till insulinpumpen så att algoritmen kan justera insulintillförseln.
Deltagarna kan se glukosdata från enheten när den används i öppet läge.
Andra namn:
30-40g kolhydrater per huvudmålsportion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringen i plasmaglukagonnivåer (pmol/L) uppmätt under normoglukemi och hypoglykemi
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt vid baslinjen och varje glukosplatå i en stegvis hyperinsulinaemisk hypoglykemisk klämmastudie vid studiestart och studieslut
|
8 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid i glykemiskt område (3,9-10 mmol/L)
Tidsram: 8 månader
|
Procentandel av tid som spenderas inom det glykemiska målet.
|
8 månader
|
|
Tid tillbringad under det glykemiska målet (<3,9 mmol/L)
Tidsram: 8 månader
|
Procent av tid som spenderas under det glykemiska målet
|
8 månader
|
|
Tid över det glykemiska målet (>10 mmol/L)
Tidsram: 8 månader
|
Procentandel av tid över det glykemiska målet
|
8 månader
|
|
Förändringen i plasmakortisolnivåer (nmol/L) mätt under normoglykemisk och hypoglykemi
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt vid baslinjen och varje glukosplatå i en stegvis hyperinsulinaemisk hypoglykemisk klämmastudie vid studiestart och studieslut
|
8 månader
|
|
Förändringen i plasmaadrenalinnivåer (nmol/L) uppmätt under normoglykemisk och hypoglykemi
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt vid baslinjen och varje glukosplatå i en stegvis hyperinsulinaemisk hypoglykemisk klämmastudie vid studiestart och studieslut
|
8 månader
|
|
Förändringen i plasmanivåer av noradrenalin (nmol/L) mätt under normoglykemisk och hypoglykemi
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt vid baslinjen och varje glukosplatå i en stegvis hyperinsulinaemisk hypoglykemisk klämmastudie vid studiestart och studieslut
|
8 månader
|
|
Endogen glukosproduktion
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt med stabila isotopstudier med D2-glukos och D5-glycerol
|
8 månader
|
|
HbA1c
Tidsram: 8 månader
|
Skillnad mellan baslinje och studieslut
|
8 månader
|
|
Förändring i livskvalitet vid inträde och slut på prov.
Tidsram: 8 månader
|
Mätt med hjälp av EQ5D-5L – ett livskvalitetsformulär som består av fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension består av fem nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.
Deltagaren kryssar i den ruta som är mest relevant för dem vid tidpunkten för att svara på frågeformuläret.
Detta svar omvandlas till ett 1-siffrigt nummer och de 5 siffrorna från en domän kan kombineras för att beskriva deltagarens hälsotillstånd.
Detta frågeformulär kommer att fyllas i vid inträde i försöket och sedan vid försökets slut.
|
8 månader
|
|
Förändring i känslomässigt lidande relaterat till diabetes vid start och slut.
Tidsram: 8 månader
|
Diabetes Distress Scale (DDS-1) - en självrapporteringsskala med 28 punkter.
Varje objekt kan få poäng från 1 (inte ett problem) till 6 (ett mycket allvarligt problem).
Detta frågeformulär kommer att fyllas i vid studiestart och studieslut.
|
8 månader
|
|
Attityd till diabetesteknologier
Tidsram: 8 månader
|
Mäts med hjälp av Diabetes Technology Questionnaire - ett frågeformulär med 30 artiklar.
Deltagaren rangordnar varje objekt från Mycket (1) till Inte alls (5).
Deltagarna kommer att fylla i detta frågeformulär vid studiestart och studieslut.
Bedömdes även med hjälp av Diabetes Technology Attitudes Survey - ett frågeformulär med fem punkter.
Deltagaren rangordnar varje punkt från Håller helt med (1) till Håller helt med (5).
|
8 månader
|
|
Förändring i rädsla för hypoglykemi
Tidsram: 8 månader
|
Mäts med hjälp av Hypoglykemi Fear Survey (HFS) - denna undersökning består av två underskalor - Behavior och Worry.
Det är 28 poster i undersökningen som deltagaren rankar från Aldrig (0) till Nästan Alltid (4).
Deltagarna kommer att fylla i detta frågeformulär vid studiestart och studieslut.
|
8 månader
|
|
Förändring i självförtroende för att hantera hypoglykemi
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt med hjälp av hypoglykemisk konfidensskala - detta är en skala med 9 punkter.
Deltagaren betygsätter varje objekt från Inte säker alls till Mycket säker.
Deltagarna kommer att fylla i detta frågeformulär vid studiestart och studieslut.
|
8 månader
|
|
Hypoglykemimedvetenhet
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt under varje klämstudie med Edinburgh Hypoglykemiska skala - detta är en skala med 17 delar av symtom på hypoglykemi.
Deltagaren rangordnar på en skala från Inte alls (1) till A Great Deal (7) om de upplever varje symptom när enkäten fylls i.
|
8 månader
|
|
Försök att göra test
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt under varje platå i en stegvis hypoglykemisk klämstudie vid studiestart och studieslut.
Skillnad i poäng mellan platåer och vid provstart och slut.
|
8 månader
|
|
Digit Span Test
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt under varje platå i en stegvis hypoglykemisk klämstudie vid studiestart och studieslut.
Skillnad i poäng mellan platåer och vid provstart och slut.
|
8 månader
|
|
Substitutionstest för siffror
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt under varje platå i en stegvis hypoglykemisk klämstudie vid studiestart och studieslut.
Skillnad i poäng mellan platåer och vid provstart och slut.
|
8 månader
|
|
Fyrvalsreaktionstidstest
Tidsram: 8 månader
|
Uppmätt under varje platå i en stegvis hypoglykemisk klämstudie vid studiestart och studieslut.
Skillnad i poäng mellan platåer och vid provstart och slut.
|
8 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC19163
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .