Maximizando o tempo com uma glicose sanguínea normal para restaurar a resposta do glucagon no diabetes tipo 1
Maximizar o tempo na faixa usando entrega automatizada de insulina e uma dieta pobre em carboidratos pode restaurar a resposta do glucagon à hipoglicemia no diabetes tipo 1?
Quase todas as pessoas que tiveram diabetes tipo 1 por 5 anos têm um defeito na secreção do hormônio glucagon. Este hormônio está envolvido na resposta do organismo à baixa glicose no sangue (hipoglicemia). Ele funciona liberando os estoques de glicose do fígado para trazer a glicose no sangue de volta ao normal. Este defeito, portanto, aumenta o risco de hipoglicemia grave. A razão para este defeito de glucagon em pessoas com diabetes tipo 1 é atualmente desconhecida.
Este estudo visa observar a resposta do glucagon à hipoglicemia em 24 pessoas com diabetes tipo 1 para verificar se o controle rigoroso da glicose no sangue durante um período de tempo melhora essa resposta. Os investigadores pretendem alcançar um bom controle da glicose no sangue usando sistemas de administração automatizada de insulina (AIDs) de nova geração. Este sistema é composto por: uma bomba de insulina, um monitor contínuo de glicose (CGM) e um algoritmo que permite o ajuste da administração de insulina com base nas leituras de glicose no sangue do CGM. Esta é a tecnologia mais atualizada que existe no tratamento do diabetes tipo 1. No entanto, as pessoas que usam essa tecnologia geralmente ainda têm problemas com glicose alta no sangue depois de comer. Para garantir um controle muito bom da glicose no sangue, os participantes também seguirão uma dieta pobre em carboidratos para evitar esse aumento da glicose no sangue após as refeições.
A resposta do glucagon à baixa glicemia será medida em zero e oito meses usando a técnica de grampo hipoglicêmico hiperinsulinêmico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto de viabilidade envolvendo 24 participantes com diabetes tipo 1. Os participantes serão recrutados na clínica local de diabetes tipo 1 e na lista de espera da bomba de insulina. Cada participante entrará no teste por um período de 8 meses. Os investigadores pretendem testar se a maximização do tempo na faixa glicêmica (glicose no sangue 3,9-10 mmol/L) restaurará a resposta do glucagon à hipoglicemia induzida por insulina.
Depois de assinar o consentimento informado, os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade em relação aos critérios de inclusão e exclusão.
Aqueles que são elegíveis terão um período inicial de 20 dias de coleta de dados de glicemia basal. Isso será alcançado usando um dispositivo cego de monitoramento contínuo de glicose (CGM). Os participantes continuarão em seus cuidados pré-julgamento com diabetes durante este período e serão obrigados a monitorar sua própria glicemia normalmente.
Os participantes serão divididos em dois grupos usando amostragem estratificada para combinar: idade, sexo e IMC.
O grupo 1 será o grupo controle. Os participantes deste grupo continuarão com o tratamento padrão do diabetes durante o estudo. Os participantes serão obrigados a realizar mais dois períodos de monitoramento cego CGM em 4 e 8 meses.
O grupo 2 será o grupo de intervenção. Os participantes deste grupo serão colocados no sistema automatizado de administração de insulina (AID) e solicitados a seguir uma dieta pobre em carboidratos de 30-40g de carboidratos por porção da refeição principal. O sistema AID consistirá em: uma bomba de insulina Tandem t:slim X2 com tecnologia de controle IQ e um monitor contínuo de glicose Dexcom G6. Depois de receber treinamento sobre o uso dos dispositivos, esses participantes entrarão em um período de estudo de 2 semanas para se acostumar com os dispositivos e para que as configurações do dispositivo possam ser otimizadas. Como medida de segurança, esses participantes serão solicitados a medir as cetonas no sangue pelo menos uma vez ao dia durante o estudo. A equipe do estudo monitorará os dados dos dispositivos de estudo dos participantes durante todo o estudo e ajustará as configurações conforme necessário para maximizar o tempo na faixa glicêmica.
No início e no final do estudo, todos os participantes serão submetidos a um estudo de grampo hipoglicêmico hiperinsulinêmico para medir sua resposta hormonal contrarreguladora ao hipoglicemiante. Os participantes também serão submetidos a testes cognitivos e avaliação de consciência hipoglicêmica durante cada estudo de braçadeira.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edinburgh, Reino Unido
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com diabetes tipo 1 com níveis de peptídeo C inferiores a 200 pmol/L.
- Diabetes tipo 1 por 5 anos ou mais.
- HbA1c maior ou igual a 53 mol/mol.
- Função renal normal.
- Função tireoidiana normal.
- Pontuação de ouro 4-7 (indicando consciência prejudicada da hipoglicemia)
- Disposição para monitorar as cetonas no sangue diariamente.
- O uso do dispositivo freestyle libre é permitido na entrada do estudo e pode ser continuado nos participantes do grupo 1
Critério de exclusão:
- O uso atual de um sistema de circuito fechado/AID não aprovado ou aqueles em uma bomba de insulina suspensa preditiva com baixa glicose.
- Retinopatia proliferativa
- Uso regular de CGM em tempo real nos 3 meses anteriores.
- História de cetoacidose diabética nos últimos 6 meses.
- Episódio de hipoglicemia grave requerendo assistência externa nos últimos 6 meses.
- Incapacidade de usar com segurança a tecnologia usada neste estudo (por exemplo, deficiência visual, memória ou destreza que impeça a operação segura do CGM ou da bomba de insulina.)
- Incapacidade de suportar os requisitos de tecnologia para o estudo (por exemplo, incapaz de carregar o dispositivo de estudo em casa)
- Histórico de hemofilia, fibrose cística, doença pancreática ou pancreatectomia completa, doença cardíaca isquêmica, epilepsia ou convulsão induzida por hipoglicemia
- História de reação grave ou alergia ao adesivo necessária para este estudo.
- Incapaz de cumprir o horário de estudo.
- Incapaz de dar consentimento informado.
- Gravidez. Iremos realizar um teste de gravidez em todos os participantes elegíveis na linha de base.
- Uso concomitante de qualquer agente hipoglicemiante não insulínico (incluindo agonistas de GLP-1, Symlin, inibidores de DPP-4, inibidores de SGLT-2, sulfonilureias. Estes podem diminuir as necessidades de insulina e predispor à cetoacidose diabética.
- Uso concomitante de medicamentos que podem afetar a glicose no sangue, como ISRSs
- Uma condição que, na opinião do investigador, colocaria o paciente ou o estudo em risco
- HbA1c maior ou igual a 75 mmol/mol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo 1 - Cuidados Padrão
Este grupo continuará em seu tratamento padrão de diabetes.
Eles serão submetidos a três períodos de monitoramento contínuo cego da glicose, cada um com duração de 20 dias: basal, 4 meses e 8 meses.
Os participantes deste grupo serão submetidos a um estudo de grampo hipoglicêmico hiperinsulinêmico no início e 8 meses.
Eles também preencherão questionários de qualidade de vida e tratamento de diabetes no início e 8 meses.
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Os participantes começarão com uma infusão de insulina preparada a uma taxa constante de 60mU/m2/min, juntamente com uma infusão de glicose de 20% de taxa variável.
Os participantes terão sua glicemia monitorada a cada 5 minutos.
A infusão de glicose será alterada para atingir os platôs de glicose no sangue desejados de: 5mmol/l, 3mmol/le 2,5mmol/l.
Cada platô será realizado por 40 minutos.
Durante cada platô serão coletadas amostras de sangue em três ocasiões para: glucagon, cortisol, adrenalina, noradrenalina, glicose D2 e glicerol D5.
Em duas ocasiões durante cada platô, os participantes completarão a escala de hipoglicemia de Edimburgo e os seguintes testes cognitivos: teste de trilha, teste de extensão de dígitos, teste de substituição de símbolos de dígitos e teste de tempo de reação de quatro opções.
No final do estudo de clamp, a infusão de insulina será interrompida e a glicemia poderá subir para a faixa normal.
Os participantes irão almoçar antes de deixar o centro de pesquisa clínica.
Permite a coleta de dados de glicemia sem que os valores alterem o comportamento do participante.
Os participantes devem continuar monitorando sua própria glicemia enquanto usam o dispositivo no modo cego.
Outros nomes:
Esses estudos ocorrerão ao mesmo tempo que os estudos de clamp hiperinsulinêmico e hipoglicêmico.
Os participantes receberão uma dose inicial de cada isótopo estável, seguida de uma infusão contínua para o restante do estudo do clamp.
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Experimental: Grupo 2- Administração automatizada de insulina e dieta pobre em carboidratos
Este grupo será colocado em um sistema automatizado de administração de insulina: bomba de insulina Tandem t:slim x2 com tecnologia Control IQ e monitor contínuo de glicose Dexcom G6.
Eles também serão solicitados a seguir uma dieta pobre em carboidratos de 30 a 40 g de carboidratos por refeição principal.
Na linha de base, eles terão um período de 20 dias de monitoramento contínuo cego da glicose.
Os participantes deste grupo serão submetidos a um estudo escalonado de pinça hipoglicemiante hiperinsulinêmica no início e 8 meses.
Eles também preencherão questionários de qualidade de vida e tratamento de diabetes no início e 8 meses.
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Os participantes começarão com uma infusão de insulina preparada a uma taxa constante de 60mU/m2/min, juntamente com uma infusão de glicose de 20% de taxa variável.
Os participantes terão sua glicemia monitorada a cada 5 minutos.
A infusão de glicose será alterada para atingir os platôs de glicose no sangue desejados de: 5mmol/l, 3mmol/le 2,5mmol/l.
Cada platô será realizado por 40 minutos.
Durante cada platô serão coletadas amostras de sangue em três ocasiões para: glucagon, cortisol, adrenalina, noradrenalina, glicose D2 e glicerol D5.
Em duas ocasiões durante cada platô, os participantes completarão a escala de hipoglicemia de Edimburgo e os seguintes testes cognitivos: teste de trilha, teste de extensão de dígitos, teste de substituição de símbolos de dígitos e teste de tempo de reação de quatro opções.
No final do estudo de clamp, a infusão de insulina será interrompida e a glicemia poderá subir para a faixa normal.
Os participantes irão almoçar antes de deixar o centro de pesquisa clínica.
Permite a coleta de dados de glicemia sem que os valores alterem o comportamento do participante.
Os participantes devem continuar monitorando sua própria glicemia enquanto usam o dispositivo no modo cego.
Outros nomes:
Esses estudos ocorrerão ao mesmo tempo que os estudos de clamp hiperinsulinêmico e hipoglicêmico.
Os participantes receberão uma dose inicial de cada isótopo estável, seguida de uma infusão contínua para o restante do estudo do clamp.
Bomba de insulina com um algoritmo integrado que permite trabalhar com um dispositivo CGM para ajustar a administração de insulina com base nas leituras do CGM.
Outros nomes:
Dispositivo de monitoramento contínuo de glicose que envia dados para a bomba de insulina para permitir que o algoritmo ajuste a administração de insulina.
Os participantes podem ver os dados de glicose do dispositivo quando ele é usado no modo aberto.
Outros nomes:
30-40g de hidratos de carbono por porção da refeição principal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A Alteração nos Níveis de Glucagon no Plasma (Pmol/L) Medida Durante Normoglicemia e Hipoglicemia
Prazo: Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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A concentração de delta glucagon (pmol/L) do plateau 1 (normoglicemia - 5,0 mmol/L) ao plateau 3 (hipoglicemia - 2,5 mmol/L).
A resposta fisiológica em indivíduos saudáveis seria um aumento na secreção de glucagon da normo- para hipoglicemia.
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Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo no Intervalo Glicémico (3,9-10 mmol/L)
Prazo: Baseline (início do estudo), ponto médio aos 4 meses e endpoint aos 8 meses
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Percentagem de tempo passado no intervalo glicémico alvo.
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Baseline (início do estudo), ponto médio aos 4 meses e endpoint aos 8 meses
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Tempo Passado Abaixo do Intervalo Glicémico Alvo (<3.9mmol/L)
Prazo: Baseline (início do estudo), ponto médio aos 4 meses e ponto final aos 8 meses
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Percentagem de tempo passado abaixo do intervalo glicémico alvo
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Baseline (início do estudo), ponto médio aos 4 meses e ponto final aos 8 meses
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Tempo Acima do Intervalo Glicémico Alvo (>10mmol/L)
Prazo: Linha de base (entrada no estudo), ponto médio aos 4 meses e ponto final aos 8 meses
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Percentagem de tempo passado acima do intervalo glicémico alvo
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Linha de base (entrada no estudo), ponto médio aos 4 meses e ponto final aos 8 meses
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A Alteração dos Níveis de Cortisol Plasmático (ng/mL) Medidos Durante Normoglicemia e Hipoglicemia
Prazo: Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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Delta cortisol de P1 (5.0 mmol/L) para P3 (2.5 mmol/L)
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Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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A Alteração nos Níveis de Adrenalina Plasmática (pg/mL) Medidos Durante Normoglicemia e Hipoglicemia
Prazo: Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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Delta de adrenalina do plateau 1 (5mmol/L) para o plateau 3 (2.5 mmol/L)
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Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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A Alteração nos Níveis de Noradrenalina Plasmática (pg/mL) Medida Durante Normoglicemia e Hipoglicemia
Prazo: Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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A alteração na concentração de noradrenalina do patamar 1 (5 mmol/L) para o patamar 3 (2,5 mmol/L).
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Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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Produção Endógena de Glucose
Prazo: Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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A alteração na taxa de aparecimento da glucose do patamar 1 (5mmol/L) para o patamar 3 (2,5 mmol/L)
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Clamp 1 na linha de base e clamp 2 aos 8 meses
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HbA1c
Prazo: Ponto final da linha de base (entrada no estudo) (8 meses)
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Variação da HbA1c desde o início do estudo até ao seu término.
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Ponto final da linha de base (entrada no estudo) (8 meses)
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Alteração na Qualidade de Vida no Início e no Final do Ensaio.
Prazo: Ponto final da linha de base (entrada no estudo) (8 meses)
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Medido através do EQ5D-5L- -VAS.
Número numa escala de 0-100 para avaliar o bem-estar nesse dia. 100 sendo o mais bem-estar. |
Ponto final da linha de base (entrada no estudo) (8 meses)
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Alteração no Sofrimento Emocional Relacionado com a Diabetes no Início e no Final do Ensaio.
Prazo: Ponto final da linha de base (entrada no estudo) (8 meses)
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Escala de Angústia da Diabetes (DDS-1) – uma escala de autorrelato de 28 itens.
Cada item pode ser pontuado de 1 (não é um problema) a 6 (um problema muito sério).
Este questionário será preenchido no início do estudo e no final do estudo.
Os dados apresentados são a pontuação total do DDS.
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Ponto final da linha de base (entrada no estudo) (8 meses)
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Alteração no Medo da Hipoglicemia
Prazo: Ponto final de linha de base (início do estudo) (8 meses)
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Medido utilizando o Inquérito de Medo de Hipoglicemia (HFS) - este inquérito consiste em duas subescalas - Comportamento e Preocupação no ponto de referência de linha de base (início do estudo) e no ponto final (8 meses). Existem 28 itens no inquérito que o participante classifica de Nunca (0) a Quase Sempre (4). Pontuações mais elevadas indicam medo de hipoglicemia. Na subescala de Comportamento, a pontuação mínima possível é 0 e a pontuação máxima possível é 60. Na subescala de Preocupação, a pontuação mínima possível é 0 e a pontuação máxima é 72. Os participantes preencherão este questionário no início do estudo e no final do estudo. |
Ponto final de linha de base (início do estudo) (8 meses)
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Alteração na Confiança na Gestão da Hipoglicemia
Prazo: Ponto final da linha de base (entrada no estudo) (8 meses)
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Medido através da Escala de Confiança Hipoglicémica - trata-se de uma escala com 9 itens.
O participante classifica cada item de Nada Confiante a Muito Confiante.
Os participantes preencherão este questionário no início e no final do estudo.
Pontuações mais altas significam maior confiança.
'Nada confiante' na extremidade inferior da escala é pontuado como 1 e 'muito confiante' na extremidade superior da escala é pontuado como 4. A pontuação mínima é 9 e a pontuação máxima é 36.
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Ponto final da linha de base (entrada no estudo) (8 meses)
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Consciência da Hipoglicemia
Prazo: Clamp 1 - entrada no estudo, clamp 2 - 8 meses
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Medido durante cada estudo de clamp utilizando a Escala de Hipoglicemia de Edimburgo - trata-se de uma escala de 17 itens de sintomas de hipoglicemia.
O participante classifica numa escala desde Nada (1) até Muito (7) se está a sentir cada sintoma no momento em que o questionário é preenchido.
Pontuações mais elevadas significam mais sintomas de hipoglicemia.
A pontuação mínima possível é 0 e a pontuação máxima possível é 119.
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Clamp 1 - entrada no estudo, clamp 2 - 8 meses
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Teste de Desenho de Trilhas
Prazo: Clamp 1 - entrada no estudo, clamp 2 - 8 meses
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Medido durante cada plateau num estudo de clamp hipoglicémico escalonado no início e no final do estudo.
Comparação do delta score do plateau 1 (5 mmol/L) para o plateau 3 (2,5 mmol/L) entre os estudos de clamp.
Os participantes são cronometrados na realização do teste.
Pontuações mais altas indicam um tempo mais longo para completar o teste.
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Clamp 1 - entrada no estudo, clamp 2 - 8 meses
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Teste de Extensão de Dígitos
Prazo: Clamp 1 - entrada no estudo, clamp 2 - 8 meses
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Medido durante cada platô num estudo de clamp hipoglicémico escalonado no início e no final do estudo.
Diferença na alteração da pontuação do platô 1 (5 mmol/L) para o platô 3 (2,5 mmol/L) comparada entre os estudos de clamp.
Pontuações mais baixas significam mais erros.
Para a frente - o participante repete os números tal como lidos.
Para trás - o participante repete os números de trás para a frente.
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Clamp 1 - entrada no estudo, clamp 2 - 8 meses
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Teste de Substituição de Símbolos por Dígitos
Prazo: Grampo 1 - entrada no estudo, grampo 2 - 8 meses
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Medido durante cada patamar num estudo de clamp hipoglicémico escalonado, no início e no fim do estudo.
Diferença de pontuação entre o patamar 1 (5,0 mmol/L) e o patamar 3 (2,5 mmol/L) comparada entre os estudos de clamp.
Têm 90 segundos para completar o maior número possível de itens.
Pontuações mais elevadas significam que mais itens foram completados no tempo atribuído.
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Grampo 1 - entrada no estudo, grampo 2 - 8 meses
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Teste de Tempo de Reação de Quatro Escolhas
Prazo: Clamp 1 - entrada no estudo, clamp 2 - 8 meses
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Medido durante cada platô num estudo de clamp hipoglicémico escalonado no início e no final do estudo.
Diferença na pontuação entre o platô 1 (5,0 mmol/L) e o platô 3 (2,5 mmol/L) comparada entre os estudos de clamp.
Pontuações mais altas significam mais tempo necessário para completar a tarefa.
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Clamp 1 - entrada no estudo, clamp 2 - 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Metabólicas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Hiperinsulinismo
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Hipoglicemia
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Resistência a insulina
- Terapêutica
- Terapia medicamentosa
- Dieta, comida e nutrição
- Fenômenos fisiológicos
- Equipamento cirúrgico
- Equipamentos e suprimentos
- Fenômenos fisiológicos nutricionais
- Dieta terapia
- Terapia nutricional
- Dieta
- Órgãos artificiais
- Sistemas de entrega de medicamentos
- Bombas de infusão
- Dieta, restrito a carboidratos
- Sistemas de infusão de insulina
Outros números de identificação do estudo
- AC19163
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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