Максимальное увеличение времени с нормальным уровнем глюкозы в крови для восстановления реакции глюкагона при диабете 1 типа
Может ли максимальное время в диапазоне с использованием автоматизированной доставки инсулина и низкоуглеводной диеты восстановить реакцию глюкагона на гипогликемию при диабете 1 типа?
Практически у всех людей, страдающих сахарным диабетом 1 типа в течение 5 лет, наблюдается дефект секреции гормона глюкагона. Этот гормон участвует в реакции организма на низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия). Он работает, высвобождая запасы глюкозы из печени, чтобы привести уровень глюкозы в крови в норму. Таким образом, этот дефект увеличивает риск тяжелой гипогликемии. Причина этого дефекта глюкагона у людей с диабетом 1 типа в настоящее время неизвестна.
Это исследование направлено на изучение реакции глюкагона на гипогликемию у 24 человек с диабетом 1 типа, чтобы выяснить, улучшает ли этот ответ жесткий контроль уровня глюкозы в крови в течение определенного периода времени. Исследователи стремятся добиться хорошего контроля уровня глюкозы в крови с помощью автоматизированных систем доставки инсулина (AID) нового поколения. Эта система состоит из: инсулиновой помпы, непрерывного монитора глюкозы (CGM) и алгоритма, который позволяет регулировать подачу инсулина на основе показаний уровня глюкозы в крови от CGM. Это самая современная технология для лечения диабета 1 типа. Однако у людей, использующих эту технологию, часто возникают проблемы с высоким уровнем глюкозы в крови после еды. Чтобы обеспечить очень хороший контроль уровня глюкозы в крови, участники также будут соблюдать диету с низким содержанием углеводов, чтобы предотвратить повышение уровня глюкозы в крови после еды.
Реакция глюкагона на низкий уровень глюкозы в крови будет измеряться через 0 и 8 месяцев с использованием гиперинсулинемического гипогликемического клэмпа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это технико-экономическое пилотное исследование с участием 24 участников с диабетом 1 типа. Участники будут набраны из местной клиники диабета 1 типа и списка ожидания инсулиновой помпы. Каждый участник примет участие в испытании сроком на 8 месяцев. Исследователи стремятся проверить, восстанавливает ли максимальное время в гликемическом диапазоне (глюкоза крови 3,9–10 ммоль/л) реакцию глюкагона на индуцированную инсулином гипогликемию.
После подписания информированного согласия участники будут проверены на соответствие критериям включения и исключения.
У тех, кто имеет право, будет первоначальный 20-дневный период сбора исходных данных об уровне глюкозы в крови. Это будет достигнуто с помощью устройства непрерывного слепого мониторинга глюкозы (CGM). В течение этого периода участники продолжат свое досудебное лечение диабета и должны будут контролировать свой собственный уровень глюкозы в крови в обычном режиме.
Участники будут разделены на две группы с использованием стратифицированной выборки для соответствия: возрасту, полу и ИМТ.
Группа 1 будет контрольной. Участники этой группы продолжат получать стандартную помощь при диабете на протяжении всего испытания. Участники должны будут провести два дополнительных периода слепого мониторинга CGM в 4 и 8 месяцев.
Группа 2 будет группой вмешательства. Участников этой группы посадят на автоматизированную систему доставки инсулина (AID) и попросят соблюдать диету с низким содержанием углеводов: 30-40 г углеводов на порцию основного приема пищи. Система AID будет состоять из: инсулиновой помпы Tandem t:slim X2 с технологией Control IQ и непрерывного глюкометра Dexcom G6. После прохождения обучения по использованию устройств эти участники пройдут двухнедельный подготовительный период обучения, чтобы привыкнуть к устройствам и оптимизировать настройки устройств. В качестве меры безопасности этих участников попросят измерять кетоны в крови не реже одного раза в день на протяжении всего испытания. Исследовательский персонал будет отслеживать данные с устройств участников исследования на протяжении всего испытания и корректировать настройки по мере необходимости, чтобы максимизировать время в гликемическом диапазоне.
В начале и в конце исследования все участники пройдут клэмп-тестирование с гиперинсулинемией и гипогликемией для измерения их реакции контррегуляторных гормонов на гипогликемию. Участники также будут проходить когнитивные тесты и оценку осведомленности о гипогликемии во время каждого клэмп-исследования.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Shareen Forbes, MBChB, PhD
- Номер телефона: + 44 (0)131 2426741
- Электронная почта: shareen.forbes@ed.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Faye Baxter, MBChB
- Электронная почта: fbaxter@ed.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
-
Контакт:
- Shareen Forbes, MBChB, PhD
- Электронная почта: shareen.forbes@ed.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники с диабетом 1 типа с уровнем С-пептида менее 200 пмоль/л.
- Сахарный диабет 1 типа в течение 5 лет и более.
- HbA1c больше или равен 53 моль/моль.
- Нормальная функция почек.
- Нормальная функция щитовидной железы.
- Gold Score 4-7 (указывает на нарушение осознания гипогликемии)
- Готовность ежедневно контролировать кетоны в крови.
- Использование устройства Freestyle libre разрешено при включении в исследование и может быть продолжено у участников группы 1.
Критерий исключения:
- Текущее использование неутвержденной системы с замкнутым контуром / системы AID или системы с прогнозируемым низким уровнем глюкозы приостанавливает работу инсулиновой помпы.
- Пролиферативная ретинопатия
- Регулярное использование CGM в реальном времени в течение предшествующих 3 месяцев.
- История диабетического кетоацидоза в предшествующие 6 месяцев.
- Эпизод тяжелой гипогликемии, требующий посторонней помощи в предшествующие 6 месяцев.
- Неспособность безопасно использовать технологию, используемую в этом исследовании (например, нарушения зрения, памяти или ловкости, препятствующие безопасной эксплуатации НГМ или инсулиновой помпы.)
- Неспособность поддерживать технологические требования для исследования (например, невозможно загрузить учебное устройство дома)
- История гемофилии, кистозного фиброза, заболевания поджелудочной железы или полной панкреатэктомии, ишемической болезни сердца, эпилепсии или судорог, вызванных гипогликемией
- История тяжелой реакции или аллергии на клей, необходимые для этого исследования.
- Невозможно придерживаться расписания учебы.
- Невозможно дать информированное согласие.
- Беременность. Мы проведем тест на беременность для всех подходящих участников на исходном уровне.
- Одновременное применение любых неинсулиновых сахароснижающих средств (включая агонисты ГПП-1, симлин, ингибиторы ДПП-4, ингибиторы SGLT-2, препараты сульфонилмочевины. Это может снизить потребность в инсулине и предрасполагать к диабетическому кетоацидозу.
- Одновременное использование лекарств, которые могут повлиять на уровень глюкозы в крови, таких как СИОЗС
- Состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента или исследование риску
- HbA1c больше или равен 75 ммоль/моль
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1 - Стандартный уход
Эта группа продолжит свое стандартное лечение диабета.
Им потребуется пройти три периода слепого непрерывного мониторинга уровня глюкозы, каждый из которых длится 20 дней: исходный уровень, 4 месяца и 8 месяцев.
Участники этой группы пройдут клэмп-тест с гиперинсулинемией и гипогликемией на исходном уровне и через 8 месяцев.
Они также будут заполнять анкеты по качеству жизни и лечению диабета на исходном уровне и через 8 месяцев.
|
Участники начнут инфузию подготовленного инсулина с постоянной скоростью 60 мЕд/м2/мин наряду с инфузией 20% глюкозы с переменной скоростью.
Участники будут измерять уровень глюкозы в крови каждые 5 минут.
Инфузия глюкозы будет изменена для достижения желаемых плато уровня глюкозы в крови: 5 ммоль/л, 3 ммоль/л и 2,5 ммоль/л.
Каждое плато будет удерживаться в течение 40 минут.
Во время каждого плато образцы крови будут браться трижды на: глюкагон, кортизол, адреналин, норадреналин, глюкозу D2 и глицерин D5.
В двух случаях в течение каждого плато участники будут проходить Эдинбургскую шкалу гипогликемии и следующие когнитивные тесты: тест на создание следов, тест на диапазон цифр, тест на замену цифрового символа и тест на время реакции с четырьмя вариантами ответов.
В конце клэмп-исследования инфузия инсулина будет прекращена, а уровень глюкозы в крови поднимется до нормального диапазона.
Участники будут обедать перед тем, как покинуть клинический исследовательский центр.
Позволяет собирать данные об уровне глюкозы в крови без значений, изменяющих поведение участника.
Участники должны продолжать контролировать собственный уровень глюкозы в крови при ношении устройства в слепом режиме.
Другие имена:
Эти исследования будут проводиться одновременно с исследованиями гиперинсулинемического гипогликемического клэмпа.
Участники получат первичную дозу каждого стабильного изотопа с последующей непрерывной инфузией до конца клэмп-исследования.
|
|
Экспериментальный: Группа 2 – Автоматизированная доставка инсулина и низкоуглеводная диета.
Эта группа будет подключена к автоматизированной системе доставки инсулина: инсулиновой помпе Tandem t:slim x2 с технологией Control IQ и непрерывному глюкометру Dexcom G6.
Им также будет предложено соблюдать низкоуглеводную диету, состоящую из 30-40 г углеводов на основной прием пищи.
На исходном уровне у них будет 20-дневный период слепого непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
Участники этой группы будут проходить ступенчатое гиперинсулинемическое гипогликемическое клэмп-исследование в начале исследования и через 8 месяцев.
Они также будут заполнять анкеты по качеству жизни и лечению диабета на исходном уровне и через 8 месяцев.
|
Участники начнут инфузию подготовленного инсулина с постоянной скоростью 60 мЕд/м2/мин наряду с инфузией 20% глюкозы с переменной скоростью.
Участники будут измерять уровень глюкозы в крови каждые 5 минут.
Инфузия глюкозы будет изменена для достижения желаемых плато уровня глюкозы в крови: 5 ммоль/л, 3 ммоль/л и 2,5 ммоль/л.
Каждое плато будет удерживаться в течение 40 минут.
Во время каждого плато образцы крови будут браться трижды на: глюкагон, кортизол, адреналин, норадреналин, глюкозу D2 и глицерин D5.
В двух случаях в течение каждого плато участники будут проходить Эдинбургскую шкалу гипогликемии и следующие когнитивные тесты: тест на создание следов, тест на диапазон цифр, тест на замену цифрового символа и тест на время реакции с четырьмя вариантами ответов.
В конце клэмп-исследования инфузия инсулина будет прекращена, а уровень глюкозы в крови поднимется до нормального диапазона.
Участники будут обедать перед тем, как покинуть клинический исследовательский центр.
Позволяет собирать данные об уровне глюкозы в крови без значений, изменяющих поведение участника.
Участники должны продолжать контролировать собственный уровень глюкозы в крови при ношении устройства в слепом режиме.
Другие имена:
Эти исследования будут проводиться одновременно с исследованиями гиперинсулинемического гипогликемического клэмпа.
Участники получат первичную дозу каждого стабильного изотопа с последующей непрерывной инфузией до конца клэмп-исследования.
Инсулиновая помпа со встроенным алгоритмом, который позволяет ей работать с устройством CGM для регулировки подачи инсулина на основе показаний CGM.
Другие имена:
Устройство непрерывного мониторинга уровня глюкозы, которое отправляет данные на инсулиновую помпу, чтобы позволить алгоритму регулировать подачу инсулина.
Участники могут видеть данные об уровне глюкозы с устройства, когда оно используется в открытом режиме.
Другие имена:
30-40 г углеводов на порцию основного приема пищи.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня глюкагона в плазме (пмоль/л), измеренное при нормогликемии и гипогликемии.
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряется на исходном уровне и при каждом плато глюкозы в ступенчатом клэмп-исследовании с гиперинсулинемией и гипогликемией в начале и в конце исследования.
|
8 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время в гликемическом диапазоне (3,9-10 ммоль/л)
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Процент времени, проведенного в целевом гликемическом диапазоне.
|
8 месяцев
|
|
Время пребывания ниже целевого гликемического диапазона (<3,9 ммоль/л)
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Процент времени, проведенного ниже целевого гликемического диапазона
|
8 месяцев
|
|
Время, проведенное выше целевого гликемического диапазона (> 10 ммоль/л)
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Процент времени, проведенного выше целевого гликемического диапазона
|
8 месяцев
|
|
Изменение уровня кортизола в плазме (нмоль/л), измеренное при нормогликемии и гипогликемии
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряется на исходном уровне и при каждом плато глюкозы в ступенчатом клэмп-исследовании с гиперинсулинемией и гипогликемией в начале и в конце исследования.
|
8 месяцев
|
|
Изменение уровня адреналина в плазме (нмоль/л), измеренное при нормогликемии и гипогликемии
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряется на исходном уровне и при каждом плато глюкозы в ступенчатом клэмп-исследовании с гиперинсулинемией и гипогликемией в начале и в конце исследования.
|
8 месяцев
|
|
Изменение уровня норадреналина в плазме (нмоль/л), измеренное при нормогликемии и гипогликемии
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряется на исходном уровне и при каждом плато глюкозы в ступенчатом клэмп-исследовании с гиперинсулинемией и гипогликемией в начале и в конце исследования.
|
8 месяцев
|
|
Эндогенная продукция глюкозы
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измерено с помощью исследований стабильных изотопов с использованием глюкозы D2 и глицерина D5.
|
8 месяцев
|
|
HbA1c
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Разница между исходным уровнем и концом исследования
|
8 месяцев
|
|
Изменение качества жизни в начале и в конце испытания.
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измерялось с помощью EQ5D-5L — опросника качества жизни, состоящего из пяти параметров: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение состоит из пяти уровней: отсутствие проблем, незначительные проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы.
Участник ставит галочку в ячейке, наиболее актуальной для него на момент заполнения анкеты.
Этот ответ преобразуется в однозначное число, и 5 чисел из домена могут быть объединены для описания состояния здоровья участника.
Эта анкета будет заполнена при входе в пробную версию, а затем в конце пробной версии.
|
8 месяцев
|
|
Изменение эмоционального дистресса, связанного с диабетом, в начале и в конце исследования.
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Шкала диабетического стресса (DDS-1) - шкала самоотчетов из 28 пунктов.
Каждый пункт может быть оценен от 1 (не проблема) до 6 (очень серьезная проблема).
Эта анкета будет заполнена при поступлении в исследование и в конце исследования.
|
8 месяцев
|
|
Отношение к диабетическим технологиям
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измерено с использованием Опросника технологии диабета - вопросника из 30 пунктов.
Участник ранжирует каждый пункт от «Очень нравится» (1) до «Нисколько» (5).
Участники заполнят эту анкету при входе в исследование и в конце исследования.
Также оценивается с использованием опросника отношения к диабетическим технологиям — анкеты из 5 пунктов.
Участник ранжирует каждый пункт от «Совершенно не согласен» (1) до «Совершенно согласен» (5).
|
8 месяцев
|
|
Изменение страха перед гипогликемией
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряется с помощью опроса страха перед гипогликемией (HFS) — этот опрос состоит из двух подшкал — поведения и беспокойства.
В опросе есть 28 пунктов, которые участник оценивает от Никогда (0) до Почти Всегда (4).
Участники заполнят эту анкету при входе в исследование и в конце исследования.
|
8 месяцев
|
|
Изменение уверенности в управлении гипогликемией
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряется с помощью Шкалы уверенности в гипогликемии - это шкала из 9 пунктов.
Участник оценивает каждый пункт от «Совершенно не уверен» до «Очень уверен».
Участники заполнят эту анкету при входе в исследование и в конце исследования.
|
8 месяцев
|
|
Осведомленность о гипогликемии
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряется во время каждого клэмп-исследования с использованием Эдинбургской шкалы гипогликемии — это шкала из 17 пунктов симптомов гипогликемии.
Участник оценивается по шкале от «Нисколько» (1) до «Отлично» (7) в зависимости от того, испытывает ли он каждый симптом во время заполнения анкеты.
|
8 месяцев
|
|
Пробный тест
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряли во время каждого плато в ступенчатом гипогликемическом клэмпе в начале исследования и в конце исследования.
Разница в баллах между плато и в начале и в конце испытания.
|
8 месяцев
|
|
Тест диапазона цифр
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряли во время каждого плато в ступенчатом гипогликемическом клэмпе в начале исследования и в конце исследования.
Разница в баллах между плато и в начале и в конце испытания.
|
8 месяцев
|
|
Тест замены цифрового символа
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряли во время каждого плато в ступенчатом гипогликемическом клэмпе в начале исследования и в конце исследования.
Разница в баллах между плато и в начале и в конце испытания.
|
8 месяцев
|
|
Тест на время реакции с четырьмя вариантами ответов
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Измеряли во время каждого плато в ступенчатом гипогликемическом клэмпе в начале исследования и в конце исследования.
Разница в баллах между плато и в начале и в конце испытания.
|
8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AC19163
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .