黒色腫に対するHX008と組み合わせたOH2注射。
メラノーマの治療における組換えヒト GM-CSF II 型単純ヘルペスウイルス (OH2) 注射 (ベロ細胞) と HX008 注射の併用の第 Ib 相試験
この第 Ib 相試験では、メラノーマ患者における抗 PD-1 抗体である HX008 と組み合わせた OH2 の安全性と有効性を評価します。
OH2 は、単純ヘルペス ウイルス 2 型株 HG52 の遺伝子改変によって開発された腫瘍溶解性ウイルスであり、ウイルスが腫瘍内で選択的に複製することを可能にします。 一方、ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)をコードする遺伝子の送達は、より強力な抗腫瘍免疫応答を誘導する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、黒色腫患者におけるHX008注射と組み合わせたOH2注射の安全性と有効性を評価する第Ib相試験です。
フェーズ Ib の用量漸増試験では、OH2 の 2 つの用量 (1x10e6、1x10e7 CCID50/mL) が HX008 (固定用量 200mg) と組み合わされます。
第 Ib 相用量拡大試験では、OH2 (1x10e7 CCID50/mL) が最初の週に個別に注射され、その後 2 週間ごとに注射され、HX008 (200 mg) は最初の注射の後、3 週間ごとに注射されます。二週目。
試験中の安全性と有効性を評価するために、血液サンプルが採取され、放射線画像が実行されます。 その上、患者は皮膚スワブ、および血液/尿/糞のサンプリングを受けて、ウイルスの脱落を判断します。 参加患者は、客観的奏効率、無増悪生存期間、および全生存期間について評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jun Guo, PHD
- 電話番号:86-010-88140650
- メール:guoj307@126.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100010
- 募集
- Peking University Cancer Hospital
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コンタクト:
- Jun Guo, PHD
- 電話番号:86-010-88140650
- メール:guoj307@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 病理学的に診断が明確なステージIIIまたはステージIVの悪性腫瘍患者で、手術を受けていない患者。
- -従来の治療(PD-1単独療法を含む)に失敗した患者(疾患の進行または不耐性)、または以前に支援されたPD-1単独療法に失敗した患者(最後に支援されたPD-1治療の再発または転移は6か月以内)。
- -Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 1 の患者、予想生存期間は 3 か月以上。
- 以前の抗腫瘍治療(内分泌、化学/放射線療法、標的療法を含む)は4週間以上(ニトロソおよびマイトマイシンベースの化学療法を使用して6週間以上中止)であり、以前の治療の副作用からグレード1に回復しました.
- 腫瘍内注射に適した少なくとも 1 つの測定可能な病変があります。 測定された腫瘍病巣は、最長直径 ≥ 5 mm として定義されます。
- 無症候性中枢神経系転移患者、または治療を受けている無症候性脳転移患者は、コンピュータ化されたフォールトスキャン (CT) または MRI によって無病進行、少なくとも 3 か月間安定、およびステロイド薬なしで少なくとも 4 週間検査されなければなりません。
- (a) WBC≧3.0×109/L,ANC≧2.0×109/L ,PLT≧100×109/L,Hb≧90 g/L; (b) BUN および Scr.正常値の 1.5 倍の上限にありました。 (c) TBIL≤ 正常値の上限の 1.5 倍。 (d) ALT および AST が正常値の上限の 2.5 倍以下;肝転移のある患者の値は、正常値の上限の 5 倍を超えませんでした。 (e) 凝固機能が正常である(PT、APPTが正常値の上限の1.5倍以内)。
- 女性被験者とその配偶者は、治療中および治療後 3 か月以内に効果的な避妊薬を受け取りました。
- 生殖器官にヘルペスを患っている被験者は、ヘルペスの終了後 3 か月が必要でした。
- インフォームドコンセントは自発的に署名され、期待されるコンプライアンスは良好でした。
除外基準:
- 重度の心臓病、脳血管疾患、制御不能な糖尿病、制御不能な高血圧症、重度の感染症、活動性消化管潰瘍、異常な免疫機能 (関節リウマチ、エリテマトーデス、シェーグレン症候群などを含むがこれらに限定されない) を含む重度の医学的疾患。
- 研究期間中の28日間のスクリーニング期間中に重大な手術が行われることが予想されます。
- 患者は、スクリーニング中および最初の薬物使用前に、活動性の感染症または原因不明の発熱(38.5℃以上)がありました。
- 過去または現在の免疫不全疾患。
- 病変は、腫瘍本体の注入容量(1ml)の要件を満たしていません。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 他の実験的治療法または抗ウイルス療法が使用されているか、治療後 4 週間以内に使用されている。
- ヘルペスウイルスや薬剤成分に対するアレルギー。
- -治療前の5年間の原発性ブドウ膜黒色腫または他の悪性腫瘍の病歴。
- -結核の病歴、またはスクリーニング時に結核を持っている。
- 突発性肺疾患、性間性肺疾患、間性性肺炎、肺線維症、急性肺疾患、放射性肺炎などに罹患している。
-アクティブな自己免疫疾患の患者、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴がある患者。ただし、次の場合を除きます。
- 固定用量のインスリンを服用した後、状態が安定したI型糖尿病;
- 甲状腺機能低下症;
- 制御されたセリアック病;
- 全身治療を必要としない皮膚疾患;
- 外部トリガーがなければ再発しないその他の疾患。
- -コルチゾール(> 10mg /日プレドニゾンまたは同等の用量)または他の体系的な免疫抑制薬の使用を必要とする併発病状 研究治療の14日前まで、ただし、吸入または局所コルチコステロイドを除く 10 mg /日以下のプレドニゾンまたは同等物。
- 研究者は、患者がこの試験に参加するのに適していない理由があると考えています.
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:線量エスカレーション
HX008注射は、それぞれ200 mgの固定用量で10 ˆ6および10ˆ7 CCID50/mLでOH2注射と組み合わされます。 OH2は最初の週に個別に注入され、その後2週間ごとにHX008が注入され、2週目に開催される最初の注射の3週間ごとに注入されます。 |
腫瘍溶解性2型単純ヘルペスウイルス
注射用組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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黒色腫患者におけるHX008注射と組み合わせたOH2注射の用量制限毒性(DLT)の評価
時間枠:治療後21日
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国立癌研究所の有害事象共通用語基準のバージョン 5.0 に従って、全試験期間中の有害事象を評価して、用量制限毒性を観察します。
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治療後21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OH2注射とHX008注射を併用したメラノーマ患者の奏効率
時間枠:18ヶ月
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腫瘍評価は、RECIST1.1 および iRECIST1.1 に従って実行されます。
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18ヶ月
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OH2注射とHX008注射の免疫反応性。
時間枠:18ヶ月
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フローサイトメーターによる末梢血単核細胞の全身性免疫応答マーカーの増加の検出。補体 C3、C4 力価の検出。
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18ヶ月
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OH2注射とHX008注射の免疫原性。
時間枠:18ヶ月
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OH2 の免疫原性は、血中の抗 HSV2 抗体および抗 GM-CSF 抗体の検出によって評価されます。HX008 の免疫原性は、ADA による血中の抗 PD-1 抗体の検出によって評価されます。
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18ヶ月
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OH2注射の体内分布と生物学的効果。
時間枠:18ヶ月
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参加患者の血液、尿、糞便中の OH2 濃度によって決定される OH2 注射の体内分布 患者の穿刺吸引 (FNA) における GM-CSF RNA 定量化によって決定される OH2 注射の生物学的効果 GM の発現-FNAのCSF。元の結果の単位はcopys/ulです。
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18ヶ月
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HX008 注射剤と OH2 注射剤を組み合わせた場合の HX008 注射剤の薬理原性 (PK) 特性。
時間枠:18ヶ月
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Cmax。
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18ヶ月
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治療中の末梢血および腫瘍組織の免疫関連指標の変化を調べます。
時間枠:18ヶ月
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末梢血 T リンパ球のサブタイプ。血中リンパ球における CD4/CD8 の比率。
腫瘍組織における PD-L1 発現。
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18ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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