OH2 注射液与 HX008 联合治疗黑色素瘤。
重组人 GM-CSF II 型单纯疱疹病毒 (OH2) 注射液(Vero 细胞)与 HX008 注射液联合治疗黑色素瘤的 Ib 期研究
这项 Ib 期研究评估了 OH2 与 HX008(一种抗 PD-1抗体)联合治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性。
OH2 是一种溶瘤病毒,是在对 2 型单纯疱疹病毒株 HG52 进行基因修饰后开发的,使病毒能够选择性地在肿瘤中复制。 同时,编码人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的基因的递送可能会诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。
研究概览
详细说明
该试验是一项 Ib 期研究,评估 OH2 注射液联合 HX008 注射液治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性。
在 Ib 期剂量递增试验中,将测试两个剂量(1x10e6、1x10e7 CCID50/mL)的 OH2 与 HX008(固定剂量 200mg)联合使用。
在 Ib 期剂量扩展试验中,OH2(1x10e7 CCID50/mL) 将在第一周单独注射,随后每两周注射一次,而 HX008(200 mg) 将在第一次注射后每三周注射一次,这将在第二周。
将收集血样并进行放射成像,以评估试验期间的安全性和有效性。 此外,患者将接受皮肤拭子和血液/尿液/粪便取样以确定病毒脱落情况。 将评估参与患者的客观反应率、无进展生存期和总生存期。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jun Guo, PHD
- 电话号码:86-010-88140650
- 邮箱:guoj307@126.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100010
- 招聘中
- Peking University Cancer Hospital
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接触:
- Jun Guo, PHD
- 电话号码:86-010-88140650
- 邮箱:guoj307@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 非手术病理确诊的Ⅲ期或Ⅳ期恶性肿瘤患者。
- 常规治疗(包括PD-1单药治疗)失败(疾病进展或不耐受)或既往辅助PD-1单药治疗失败(最后一次辅助PD-1治疗复发或转移6个月内)的患者。
- ECOG Performance Status ≤ 1,预期生存时间超过 3 个月的患者。
- 既往抗肿瘤治疗(包括内分泌、化学/放疗、靶向治疗)超过 4 周(使用亚硝基和丝裂霉素为基础的化疗停药超过 6 周)并且从先前治疗的副作用中恢复到 1 级。
- 至少有一处可测量的病灶适合瘤内注射。 测量的肿瘤病灶定义为最长直径 ≥ 5 mm。
- 无症状的中枢神经系统转移,或接受治疗的无症状脑转移患者,必须通过计算机断层扫描 (CT) 或 MRI 检查无病进展,稳定至少 3 个月,并且至少 4 周未使用类固醇药物。
- (a) WBC≥3.0×109/L,ANC≥2.0×109/L ,PLT≥100×109/L,Hb≥90 g/L; (b) BUN和Scr。均在正常值1.5倍的上限; (c) TBIL≤正常值上限的1.5倍。 (d) ALT和AST≤正常值上限的2.5倍;肝转移患者该值不超过正常值上限的5倍。 (e)凝血功能正常(PT、APPT在正常值上限的1.5倍以内)。
- 女性受试者及其配偶在治疗期间和治疗后 3 个月内接受了有效的避孕措施。
- 生殖器官疱疹患者需三个月后疱疹结束。
- 自愿签署知情同意书,预期依从性良好。
排除标准:
- 严重内科疾病,包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、免疫功能异常(包括但不限于类风湿性关节炎、红斑狼疮、干燥综合征等)。
- 在研究期间的 28 天筛选期间,预计将进行重大手术。
- 患者在筛查期间和首次用药前有活动性感染或不明原因发热(38.5℃以上)。
- 过去或现在的免疫缺陷病。
- 病灶不符合瘤体内注射量(1ml)的要求。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 在治疗后 4 周内使用或正在使用其他实验疗法或抗病毒疗法。
- 对疱疹病毒和药物成分过敏。
- 治疗前 5 年内原发性葡萄膜黑色素瘤或其他恶性肿瘤病史。
- 结核病史,或筛查时患有结核病。
- 患有突发性肺病、双性肺病、双性肺炎、肺纤维化、急性肺病、放射性肺炎等。
患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史的患者,但以下情况除外:
- 服用固定剂量胰岛素后病情稳定的I型糖尿病;
- 甲状腺功能减退症;
- 控制乳糜泻;
- 不需要全身治疗的皮肤病;
- 没有外部触发不会再次发生的任何其他疾病。
- 在研究治疗前 14 天内需要使用皮质醇(>10 毫克/天泼尼松或等效剂量)或其他系统性免疫抑制药物的并发医疗状况,吸入或外用皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效剂量除外。
- 研究人员认为,患者不适合参加该试验有任何原因。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:剂量升级
HX008注入分别在10ˆ6和10ˆ7 CCID50/mL的OH2注射剂时分别在200 mg的固定剂量下结合使用。 OH2将在第一周单独注射,然后每两周一次一次,而HX008将在第一次注射后每三周注入一次。 |
2 型溶瘤单纯疱疹病毒
注射用重组人源化抗PD-1单克隆抗体
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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OH2注射液联合HX008注射液治疗黑色素瘤患者的剂量限制性毒性(DLT)评价
大体时间:治疗后21天
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版,对整个研究期间的不良事件进行评价,观察剂量限制性毒性。
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治疗后21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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OH2注射液联合HX008注射液治疗黑色素瘤患者的缓解率
大体时间:18个月
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根据 RECIST1.1 和 iRECIST1.1 进行肿瘤评估。
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18个月
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OH2注射液和HX008注射液的免疫反应性。
大体时间:18个月
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流式细胞仪检测外周血单核细胞全身免疫反应升高标志物。补体C3、C4滴度检测。
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18个月
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OH2注射液和HX008注射液的免疫原性。
大体时间:18个月
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OH2的免疫原性通过检测血液中的抗HSV2抗体和抗GM-CSF抗体来评估。HX008的免疫原性通过ADA检测血液中的抗PD-1抗体来评估。
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18个月
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OH2注射液的生物分布和生物学效应。
大体时间:18个月
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OH2 注射液的生物分布由参与患者的血液、尿液和粪便中的 OH2 浓度确定。OH2 注射液的生物学效应由患者细针穿刺 (FNA) 中的 GM-CSF RNA 定量确定。GM 的表达-FNA中的CSF。原始结果单位为copys/ul。
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18个月
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HX008注射液与OH2注射液联合使用时HX008注射液的药代动力学(PK)特征。
大体时间:18个月
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最高潮
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18个月
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探讨治疗过程中外周血及肿瘤组织免疫相关指标的变化。
大体时间:18个月
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外周血T淋巴细胞亚型。血液淋巴细胞中CD4/CD8的比例。
PD-L1在肿瘤组织中的表达。
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18个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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