Iniezione di OH2 in combinazione con HX008 per il melanoma.

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con tumore maligno in stadio III o IV non operatorio con diagnosi chiara per patologia.
2. Pazienti che hanno fallito nel trattamento convenzionale (inclusa la monoterapia PD-1) (progressione della malattia o intolleranza) o che hanno fallito nella monoterapia PD-1 precedentemente assistita (recidiva o metastasi dell'ultimo trattamento assistito PD-1 entro 6 mesi).
3. Pazienti con Performance Status ECOG (Eastern Collaborative Oncology Group) ≤ 1, tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi.
4. Il precedente trattamento antitumorale (compresa la terapia endocrina, chimica/radioterapica, terapia mirata) è durato più di 4 settimane (più di 6 settimane di interruzione con chemioterapia a base di nitroso e mitomicina) ed è stato recuperato al grado 1 dagli effetti collaterali del trattamento precedente.
5. Esiste almeno una lesione misurabile adatta per l'iniezione intratumorale. Il focus del tumore misurato è definito come il diametro più lungo ≥ 5 mm.
6. Le metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale, o i pazienti trattati con metastasi cerebrali asintomatiche, devono essere esaminati mediante scansione computerizzata dei difetti (TC) o risonanza magnetica per progressione libera da malattia, stabile per almeno 3 mesi e almeno 4 settimane senza farmaci steroidi.
7. (a) WBC≥3,0×109／L，ANC≥2,0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥90 g/L； (b) BUN e Scr. erano nel limite superiore di 1,5 volte il valore normale; (c) TBIL≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale. (d) ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale; Il valore dei pazienti con metastasi epatiche non ha superato di 5 volte il limite superiore del valore normale. (e) La funzione di coagulazione è normale (PT e APPT sono entro 1,5 volte il limite superiore del valore normale).
8. Le donne ei loro coniugi hanno ricevuto contraccettivi efficaci durante ed entro 3 mesi dal trattamento.
9. I soggetti con herpes negli organi riproduttivi avevano bisogno di tre mesi dopo la fine dell'herpes.
10. Il consenso informato è stato firmato volontariamente e la compliance attesa è stata buona.

Criteri di esclusione:

1. Malattie mediche gravi, comprese gravi malattie cardiache, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, ulcera attiva del tratto digerente, funzione immunitaria anormale (inclusi, ma non limitati a, artrite reumatoide, lupus eritematoso, sindrome di Sjogren, ecc.).
2. Si prevede che un intervento chirurgico significativo venga eseguito durante il periodo di screening di 28 giorni durante il periodo di studio.
3. I pazienti avevano infezioni attive o febbri inspiegabili (oltre 38,5 ℃) durante lo screening e prima del primo uso di droghe.
4. Malattie da immunodeficienza pregresse o presenti.
5. Le lesioni non soddisfano i requisiti della capacità di iniezione (1 ml) nel corpo del tumore.
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Vengono utilizzate o vengono utilizzate altre terapie sperimentali o terapia antivirale entro 4 settimane dal trattamento.
8. Allergia al virus dell'herpes e agli ingredienti della droga.
9. - Storia di melanoma primario del film d'uva o altri tumori maligni nei 5 anni precedenti il ​​​​trattamento.
10. Storia di tubercolosi o tubercolosi al momento dello screening.
11. Soffre di malattia polmonare improvvisa, malattia polmonare intersessuale, polmonite intersessuale, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, polmonite radioattiva ecc.

12. Pazienti con malattie autoimmuni attive o con una storia di malattie autoimmuni che possono recidivare, ad eccezione di:

    1. Diabete di tipo I con condizioni stabili dopo l'assunzione di una dose fissa di insulina;
    2. Ipotiroidismo;
    3. Celiachia controllata;
    4. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico;
    5. Qualsiasi altra malattia che non si ripresenti senza fattori scatenanti esterni.
13. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di cortisolo (>10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressori sistematici entro 14 giorni prima del trattamento in studio, ad eccezione dei corticosteroidi per inalazione o topici non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente.
14. I ricercatori ritengono che ci sia qualche motivo per cui il paziente non è idoneo a partecipare a questo studio.