OH2-Injektion in Kombination mit HX008 für Melanom.

Einschlusskriterien:

1. Die nicht-operativen Patienten mit bösartigen Tumoren im Stadium III oder IV mit eindeutiger Diagnose durch die Pathologie.
2. Patienten, bei denen eine konventionelle Behandlung (einschließlich PD-1-Monotherapie) fehlgeschlagen ist (Krankheitsprogression oder Intoleranz) oder bei denen eine zuvor unterstützte PD-1-Monotherapie fehlgeschlagen ist (letzter assistierter PD-1-Behandlungsrückfall oder Metastasierung innerhalb von 6 Monaten).
3. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
4. Eine vorherige Antitumorbehandlung (einschließlich endokriner, chemischer/Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie) dauerte mehr als 4 Wochen (mehr als 6 Wochen Unterbrechung bei Chemotherapie auf Nitroso- und Mitomycinbasis) und erholte sich von den Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung auf Grad 1.
5. Es gibt mindestens eine messbare Läsion, die für eine intratumorale Injektion geeignet ist. Der gemessene Tumorherd ist definiert als längster Durchmesser ≥ 5 mm.
6. Patienten mit asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems oder behandelten Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen müssen durch einen computergestützten Fehlerscan (CT) oder MRT auf krankheitsfreie Progression, Stabilität für mindestens 3 Monate und mindestens 4 Wochen ohne Steroidmedikation untersucht werden.
7. (a) WBC≥3,0×109／L, ANC≥2,0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥90 g/L； (b) BUN und Scr. lagen in der Obergrenze des 1,5-fachen des Normalwertes; (c) TBIL ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts. (d) ALT und AST ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; Der Wert von Patienten mit Lebermetastasen überstieg nicht das 5-fache der oberen Normgrenze. (e) Die Gerinnungsfunktion ist normal (PT und APPT liegen innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts).
8. Weibliche Probanden und ihre Ehepartner erhielten während und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmittel.
9. Probanden mit Herpes in den Fortpflanzungsorganen benötigten drei Monate nach dem Ende des Herpes.
10. Die Einverständniserklärung wurde freiwillig unterzeichnet und die erwartete Compliance war gut.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere medizinische Erkrankungen, einschließlich schwere Herzerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, aktive Geschwüre im Verdauungstrakt, abnorme Immunfunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom usw.).
2. Es wird erwartet, dass während des 28-tägigen Screening-Zeitraums während des Studienzeitraums eine bedeutende Operation durchgeführt wird.
3. Die Patienten hatten aktive Infektionen oder ungeklärtes Fieber (über 38,5℃) während des Screenings und vor dem ersten Drogenkonsum.
4. Frühere oder gegenwärtige Immunschwächekrankheiten.
5. Die Läsionen erfüllen nicht die Anforderungen an die Injektionskapazität (1 ml) in den Tumorkörper.
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Andere experimentelle Therapien oder eine antivirale Therapie werden verwendet oder werden innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung angewendet.
8. Allergie gegen Herpesvirus und Arzneimittelbestandteile.
9. Vorgeschichte eines primären Traubenfilmmelanoms oder anderer bösartiger Tumore in den 5 Jahren vor der Behandlung.
10. Vorgeschichte von Tuberkulose oder Tuberkulose zum Zeitpunkt des Screenings.
11. Leiden an plötzlicher Lungenerkrankung, intersexueller Lungenerkrankung, intersexueller Lungenentzündung, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung, radioaktiver Lungenentzündung usw.

12. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können, mit Ausnahme von:

    1. Typ-I-Diabetes mit stabilem Zustand nach Einnahme einer festen Insulindosis;
    2. Hypothyreose;
    3. Kontrollierte Zöliakie;
    4. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen;
    5. Jede andere Krankheit, die ohne äußere Auslöser nicht wieder auftritt.
13. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung von Cortisol (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) oder anderer systematischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung erfordert, mit Ausnahme von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent.
14. Die Forscher glauben, dass es irgendeinen Grund gibt, warum der Patient nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen.