Инъекция OH2 в сочетании с HX008 для лечения меланомы.

Критерии включения:

1. Пациенты со злокачественными опухолями стадии III или IV стадии без операции с четким диагнозом по патологии.
2. Пациенты, у которых было неэффективно традиционное лечение (включая монотерапию PD-1) (прогрессирование заболевания или непереносимость) или у которых была неэффективна монотерапия PD-1 ранее (рецидив или метастазирование последнего лечения PD-1 в течение 6 месяцев).
3. Пациенты из Восточной коллаборативной онкологической группы (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1, ожидаемое время выживания более 3 месяцев.
4. Предшествующее противоопухолевое лечение (в том числе эндокринная, химическая/лучевая терапия, таргетная терапия) длилось более 4 недель (более 6 недель прекращения химиотерапии на основе нитрозо- и митомицина) и было восстановлено до 1 степени от побочных эффектов предшествующего лечения.
5. Существует по крайней мере одно измеримое поражение, подходящее для внутриопухолевой инъекции. Измеренный опухолевый очаг определяется как самый длинный диаметр ≥ 5 мм.
6. Пациенты с бессимптомным метастазированием в центральную нервную систему или леченные бессимптомные метастазы в головной мозг должны быть обследованы с помощью компьютерной томографии (КТ) или МРТ на предмет безрецидивного прогрессирования, стабильного в течение не менее 3 месяцев и не менее 4 недель без приема стероидных препаратов.
7. (а) WBC≥3,0×109/л, ANC≥2,0×109/л ，PLT≥100×109／л, Hb≥90 г/л； (b) АМК и Scr. находились в верхней границе нормы в 1,5 раза; (c) TBIL≤ 1,5 раза выше верхнего предела нормального значения. (г) АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы; Значение у больных с метастазами в печень не превышало в 5 раз верхнюю границу нормального значения. (e) Коагуляционная функция в норме (PT и APPT в 1,5 раза выше верхней границы нормы).
8. Субъекты женского пола и их супруги получали эффективные противозачаточные средства во время и в течение 3 месяцев лечения.
9. Субъектам с герпесом в репродуктивных органах необходимо через три месяца после окончания герпеса.
10. Информированное согласие было подписано добровольно, и ожидаемое соответствие было хорошим.

Критерий исключения:

1. Тяжелые медицинские заболевания, в том числе тяжелые болезни сердца, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, тяжелая инфекция, активная язва пищеварительного тракта, нарушения иммунной функции (включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, красную волчанку, синдром Шегрена и т. д.).
2. Ожидается, что в течение 28-дневного периода скрининга в течение периода исследования будет проведена значительная операция.
3. У пациентов были активные инфекции или необъяснимая лихорадка (более 38,5 ℃) во время скрининга и до первого приема наркотиков.
4. Прошлые или настоящие иммунодефицитные заболевания.
5. Поражения не соответствуют требованиям к объему инъекции (1 мл) в тело опухоли.
6. Беременные или кормящие женщины.
7. Другие экспериментальные методы лечения или противовирусная терапия используются или используются в течение 4 недель после лечения.
8. Аллергия на вирус герпеса и ингредиенты препарата.
9. Наличие в анамнезе первичной пленковидной меланомы или других злокачественных опухолей за 5 лет до лечения.
10. История туберкулеза или наличие туберкулеза на момент скрининга.
11. Страдает внезапным заболеванием легких, интерсексуальным заболеванием легких, интерсексуальной пневмонией, легочным фиброзом, острым заболеванием легких, радиоактивной пневмонией и т. д.

12. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые могут рецидивировать, за исключением:

    1. Сахарный диабет I типа со стабильным состоянием после приема фиксированной дозы инсулина;
    2. гипотиреоз;
    3. Контролируемая целиакия;
    4. Кожные заболевания, не требующие системного лечения;
    5. Любое другое заболевание, которое не возникает повторно без внешних триггеров.
13. Сопутствующее заболевание, требующее применения кортизола (>10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы) или других систематических иммунодепрессантов в течение 14 дней до исследуемого лечения, за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов, не более 10 мг/день преднизолона или эквивалента.
14. Исследователи считают, что есть какая-то причина, по которой пациент не подходит для участия в этом испытании.