Inyección de OH2 en combinación con HX008 para melanoma.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con tumores malignos en estadio III o estadio IV no operados con diagnóstico claro por patología.
2. Pacientes que hayan fracasado en el tratamiento convencional (incluida la monoterapia con PD-1) (progresión de la enfermedad o intolerancia) o que hayan fracasado en la monoterapia con PD-1 previamente asistida (último tratamiento con PD-1 asistido recidiva o metástasis en los últimos 6 meses).
3. Pacientes con estado funcional del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses.
4. El tratamiento antitumoral anterior (que incluye terapia endocrina, química/radioterapia, terapia dirigida) duró más de 4 semanas (más de 6 semanas de interrupción del tratamiento con quimioterapia basada en nitroso y mitomicina) y se recuperó a grado 1 de los efectos secundarios del tratamiento anterior.
5. Hay al menos una lesión medible que es adecuada para la inyección intratumoral. El foco tumoral medido se define como el diámetro más largo ≥ 5 mm.
6. Las metástasis asintomáticas del sistema nervioso central, o los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratados, deben ser examinados mediante una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética para determinar la progresión libre de la enfermedad, estable durante al menos 3 meses y al menos 4 semanas sin medicación con esteroides.
7. (a) WBC≥3.0×109／L，ANC≥2.0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥90 g/L； (b) BUN y Scr. estaban en el límite superior de 1,5 veces el valor normal; c) TBIL≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal. (d) ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal; El valor de los pacientes con metástasis en el hígado no superó 5 veces el límite superior del valor normal. (e) La función de coagulación es normal (PT y APPT están dentro de 1,5 veces del límite superior del valor normal).
8. Las mujeres y sus cónyuges recibieron anticonceptivos efectivos durante y dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento.
9. Los sujetos con herpes en los órganos reproductores necesitaban tres meses después del final del herpes.
10. El consentimiento informado se firmó voluntariamente y el cumplimiento esperado fue bueno.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades médicas graves, incluidas enfermedades cardíacas graves, enfermedades cerebrovasculares, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección grave, úlcera activa del tracto digestivo, función inmunitaria anormal (incluidas, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso, síndrome de Sjogren, etc.).
2. Se espera que se realice una cirugía significativa durante el período de selección de 28 días durante el período de estudio.
3. Los pacientes tenían infecciones activas o fiebres inexplicables (más de 38,5 ℃) durante la selección y antes del primer uso del fármaco.
4. Enfermedades de inmunodeficiencia pasadas o presentes.
5. Las lesiones no cumplen con los requisitos de capacidad de inyección (1 ml) en el cuerpo del tumor.
6. Mujeres embarazadas o lactantes.
7. Se usan o se están usando otras terapias experimentales o terapia antiviral dentro de las 4 semanas de tratamiento.
8. Alergia al virus del herpes y a los ingredientes de los medicamentos.
9. Antecedentes de melanoma primario en película de uva u otros tumores malignos en los 5 años previos al tratamiento.
10. Antecedentes de tuberculosis, o tener tuberculosis en el momento de la selección.
11. Sufrir de enfermedad pulmonar repentina, enfermedad pulmonar intersexual, neumonía intersexual, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, neumonía radiactiva, etc.

12. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer, excepto:

    1. Diabetes tipo I con condición estable después de tomar una dosis fija de insulina;
    2. hipotiroidismo;
    3. Enfermedad celíaca controlada;
    4. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico;
    5. Cualquier otra enfermedad que no vuelva a ocurrir sin desencadenantes externos.
13. Condición médica concurrente que requiere el uso de cortisol (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores sistemáticos dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio, excepto corticosteroides por inhalación o tópicos que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente.
14. Los investigadores creen que existe algún motivo por el cual el paciente no es apto para participar en este ensayo.