Injection d'OH2 en combinaison avec HX008 pour le mélanome.

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints de tumeurs malignes de stade III ou IV non opératoires avec un diagnostic clair par pathologie.
2. Patients en échec d'un traitement conventionnel (y compris la monothérapie PD-1) (progression de la maladie ou intolérance) ou en échec d'une monothérapie PD-1 assistée antérieurement (dernière rechute ou métastase du traitement PD-1 assisté dans les 6 mois).
3. Patients avec un indice de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, durée de survie prévue supérieure à 3 mois.
4. Le traitement antitumoral antérieur (y compris endocrinien, chimique/radiothérapie, thérapie ciblée) a duré plus de 4 semaines (plus de 6 semaines d'arrêt de la chimiothérapie à base de nitroso et de mitomycine) et a été récupéré au grade 1 des effets secondaires du traitement antérieur.
5. Il existe au moins une lésion mesurable qui convient à une injection intratumorale. Le foyer tumoral mesuré est défini comme le diamètre le plus long ≥ 5 mm.
6. Les métastases asymptomatiques du système nerveux central ou les patients traités avec des métastases cérébrales asymptomatiques doivent être examinés par un scanner de défauts informatisé (CT) ou une IRM pour une progression sans maladie, stable pendant au moins 3 mois et au moins 4 semaines sans médicament stéroïdien.
7. (a) GB≥3.0×109／L，ANC≥2.0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥90 g/L； (b) BUN et Scr. étaient dans la limite supérieure de 1,5 fois la valeur normale ; (c) TBIL≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale. (d) ALT et AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; La valeur des patients présentant des métastases hépatiques n'a pas dépassé 5 fois la limite supérieure de la valeur normale. (e) La fonction de coagulation est normale (PT et APPT sont à moins de 1,5 fois de la limite supérieure de la valeur normale).
8. Les sujets féminins et leurs conjoints ont reçu des contraceptifs efficaces pendant et dans les 3 mois suivant le traitement.
9. Les sujets atteints d'herpès dans les organes reproducteurs avaient besoin de trois mois après la fin de l'herpès.
10. Le consentement éclairé a été signé volontairement et la conformité attendue était bonne.

Critère d'exclusion:

1. Maladies médicales graves, y compris les maladies cardiaques graves, les maladies cérébrovasculaires, le diabète non contrôlé, l'hypertension non contrôlée, les infections graves, l'ulcère actif du tube digestif, la fonction immunitaire anormale (y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux, le syndrome de Sjögren, etc.).
2. Une intervention chirurgicale importante devrait être effectuée au cours de la période de dépistage de 28 jours au cours de la période d'étude.
3. Les patients avaient des infections actives ou des fièvres inexpliquées (plus de 38,5℃) lors du dépistage et avant la première utilisation du médicament.
4. Maladies d'immunodéficience passées ou présentes.
5. Les lésions ne répondent pas aux exigences de capacité d'injection (1 ml) dans le corps tumoral.
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. D'autres thérapies expérimentales ou une thérapie antivirale sont utilisées ou sont utilisées dans les 4 semaines suivant le traitement.
8. Allergie au virus de l'herpès et aux ingrédients médicamenteux.
9. Antécédents de mélanome primitif en pellicule de raisin ou d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le traitement.
10. Antécédents de tuberculose, ou avoir la tuberculose au moment du dépistage.
11. Souffrant d'une maladie pulmonaire soudaine, d'une maladie pulmonaire intersexuée, d'une pneumonie intersexuée, d'une fibrose pulmonaire, d'une maladie pulmonaire aiguë, d'une pneumonie radioactive, etc.

12. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter, à l'exception de :

    1. Diabète de type I avec état stable après la prise d'une dose fixe d'insuline ;
    2. hypothyroïdie ;
    3. Maladie cœliaque contrôlée ;
    4. Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique ;
    5. Toute autre maladie qui ne se reproduit pas sans déclencheurs externes.
13. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de cortisol (> 10 mg / jour de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systématiques dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes par inhalation ou topiques pas plus de 10 mg / jour de prednisone ou équivalent.
14. Les chercheurs pensent qu'il existe une raison pour laquelle le patient n'est pas apte à participer à cet essai.