OH2-injectie in combinatie met HX008 voor melanoom.

Inclusiecriteria:

1. De niet-operatieve stadium III of stadium IV kwaadaardige tumorpatiënten met een duidelijke diagnose door pathologie.
2. Patiënten bij wie een conventionele behandeling (waaronder PD-1-monotherapie) niet is aangeslagen (ziekteprogressie of intolerantie) of bij wie eerder geassisteerde PD-1-monotherapie heeft gefaald (laatste geassisteerde PD-1-behandeling, terugval of metastase binnen 6 maanden).
3. Patiënten met Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 1, verwachte overlevingstijd meer dan 3 maanden.
4. Eerdere antitumorbehandeling (inclusief endocriene, chemische/radiotherapie, gerichte therapie) duurde meer dan 4 weken (meer dan 6 weken stopzetting van chemotherapie op basis van nitroso en mitomycine) en herstelde tot graad 1 van de bijwerkingen van eerdere behandeling.
5. Er is ten minste één meetbare laesie die geschikt is voor intratumorale injectie. De gemeten tumorfocus wordt gedefinieerd als de langste diameter ≥ 5 mm.
6. Asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel, of behandelde patiënten met asymptomatische hersenmetastasen, moeten worden onderzocht met een computergestuurde foutscan (CT) of MRI op ziektevrije progressie, stabiel gedurende ten minste 3 maanden en ten minste 4 weken zonder steroïde medicatie.
7. (a) WBC≥3.0×109／L，ANC≥2.0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥90 g/L; (b) BUN en Scr. waren in de bovengrens van 1,5 maal de normale waarde; (c) TBIL≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde. (d) ALT en AST ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; De waarde van patiënten met levermetastasen was niet hoger dan 5 keer de bovengrens van de normale waarde. (e) De stollingsfunctie is normaal (PT en APPT liggen binnen 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde).
8. Vrouwelijke proefpersonen en hun echtgenoten kregen effectieve anticonceptiva tijdens en binnen 3 maanden na de behandeling.
9. Proefpersonen met herpes in de voortplantingsorganen hadden drie maanden nodig na het einde van herpes.
10. De geïnformeerde toestemming werd vrijwillig ondertekend en de verwachte naleving was goed.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige medische ziekten, waaronder ernstige hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, actieve maagzweer, abnormale immuunfunctie (inclusief, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis, lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, enz.).
2. Tijdens de 28-daagse screeningperiode tijdens de onderzoeksperiode zal naar verwachting een significante operatie worden uitgevoerd.
3. Patiënten hadden actieve infecties of onverklaarde koorts (meer dan 38,5 ℃) tijdens de screening en vóór het eerste medicijngebruik.
4. Verleden of huidige immunodeficiëntieziekten.
5. De laesies voldoen niet aan de vereisten voor injectiecapaciteit (1 ml) in het tumorlichaam.
6. Zwangere of zogende vrouwen.
7. Andere experimentele therapieën of antivirale therapie worden gebruikt of worden binnen 4 weken na de behandeling gebruikt.
8. Allergie voor herpesvirus en medicijningrediënten.
9. Geschiedenis van primair druivenfilmmelanoom of andere kwaadaardige tumoren in de 5 jaar voorafgaand aan de behandeling.
10. Geschiedenis van tuberculose, of tuberculose hebben op het moment van screening.
11. Lijdend aan plotselinge longziekte, intersekse longziekte, intersekse longontsteking, longfibrose, acute longziekte, radioactieve longontsteking etc.

12. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen, met uitzondering van:

    1. Diabetes type I met stabiele conditie na inname van een vaste dosis insuline;
    2. Hypothyreoïdie;
    3. Gecontroleerde coeliakie;
    4. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is;
    5. Elke andere ziekte die niet opnieuw optreedt zonder externe triggers.
13. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van cortisol (> 10 mg / dag prednison of equivalente dosis) of andere systematische immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen vóór de onderzoeksbehandeling, behalve voor inhalatie of lokale corticosteroïden niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent.
14. De onderzoekers zijn van mening dat er een reden is waarom de patiënt niet geschikt is om aan deze studie deel te nemen.