- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04616443
OH2 injekció HX008-cal kombinálva melanoma kezelésére.
Ib fázisú vizsgálat a rekombináns humán GM-CSF II-es típusú herpesz szimplex vírus (OH2) injekció (Vero sejtek) és a HX008 injekció melanoma kezelésében történő kombinációs alkalmazásáról
Ez az Ib fázisú vizsgálat az OH2 biztonságosságát és hatásosságát a HX008-cal, egy anti-PD-1 antitesttel kombinálva értékeli melanomában szenvedő betegeknél.
Az OH2 egy onkolitikus vírus, amelyet a 2-es típusú herpes simplex vírus HG52 törzsének genetikai módosításával fejlesztettek ki, lehetővé téve a vírus szelektív szaporodását daganatokban. Eközben a humán granulocita makrofág kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF) kódoló gén bejuttatása erősebb daganatellenes immunválaszt indukálhat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy Ib fázisú vizsgálat, amely az OH2 injekció és a HX008 injekció kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát értékeli melanómás betegeknél.
Az Ib fázisú dóziseszkalációs kísérletben két adag (1x10e6, 1x10e7 CCID50/mL) OH2-t kombinálnak HX008-cal (fix 200 mg-os dózisban).
Az Ib fázisú dóziskiterjesztési kísérletben az OH2-t (1x10e7 CCID50/ml) egyénileg adják be az első héten, majd kéthetente, míg a HX008-at (200 mg) háromhetente adják be az első injekció után. második hét.
A vizsgálat során vérmintákat vesznek, és radiológiai képalkotást végeznek a biztonságosság és a hatékonyság értékelése érdekében. Ezenkívül a betegeket bőrkenetnek vetik alá, és vér-/vizelet-/székletmintát vesznek a vírus terjedésének meghatározására. A részt vevő betegek objektív válaszaránya, progressziómentes túlélése és teljes túlélése szempontjából értékelésre kerülnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jun Guo, PHD
- Telefonszám: 86-010-88140650
- E-mail: guoj307@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100010
- Toborzás
- Peking University Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jun Guo, PHD
- Telefonszám: 86-010-88140650
- E-mail: guoj307@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A nem operatív III. vagy IV. stádiumú rosszindulatú daganatos betegek patológiás diagnózisa egyértelmű.
- Olyan betegek, akiknél a hagyományos kezelés (beleértve a PD-1 monoterápiát is) sikertelen volt (a betegség progressziója vagy intolerancia), vagy akiknél a korábban asszisztált PD-1 monoterápia sikertelen volt (utolsó asszisztált PD-1 kezelés relapszusa vagy metasztázis 6 hónapon belül).
- A Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 1, a várható túlélési idő több mint 3 hónap.
- A korábbi daganatellenes kezelés (beleértve az endokrin, kémiai/sugárterápiát, célzott terápiát) több mint 4 hétig tartott (több mint 6 hétig a kezelés abbahagyása nitrozo- és mitomicin alapú kemoterápia alkalmazásával), és az 1. fokozatra helyreállt a korábbi kezelés mellékhatásaiból.
- Van legalább egy mérhető elváltozás, amely alkalmas intratumorális injekció beadására. A mért tumorfókusz a leghosszabb átmérő ≥ 5 mm.
- Tünetmentes központi idegrendszeri áttétben vagy kezelt, tünetmentes agyi áttétben szenvedő betegeknél számítógépes hibavizsgálattal (CT) vagy MRI-vel kell vizsgálni a betegségmentes progressziót, legalább 3 hónapig stabil, és legalább 4 hétig szteroid gyógyszeres kezelés nélkül.
- (a) WBC≥3,0×109/L,ANC≥2,0×109/L ,PLT≥100×109/L,Hb≥90 g/L; (b) BUN és Scr. a normál érték 1,5-szeresének felső határán voltak; c) TBIL≤ a normál érték felső határának 1,5-szerese. d) ALT és AST ≤ a normál érték felső határának 2,5-szerese; A májmetasztázisos betegek értéke nem haladta meg a normálérték felső határának ötszörösét. (e) A koagulációs funkció normális (a PT és APPT a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül van).
- A női alanyok és házastársuk hatékony fogamzásgátlót kaptak a kezelés alatt és az azt követő 3 hónapon belül.
- A reproduktív szervekben herpeszben szenvedő alanyoknak három hónapra volt szükségük a herpesz megszűnése után.
- A tájékozott hozzájárulást önkéntesen írták alá, és az elvárt megfelelés megfelelő volt.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos egészségügyi megbetegedések, beleértve a súlyos szívbetegséget, cerebrovaszkuláris betegségeket, ellenőrizetlen cukorbetegséget, ellenőrizetlen magas vérnyomást, súlyos fertőzést, aktív emésztőrendszeri fekélyt, rendellenes immunfunkciót (beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritist, a lupus erythematosust, a Sjogren-szindrómát stb.).
- Jelentős műtétek elvégzése várható a 28 napos szűrési időszakban a vizsgálati időszak alatt.
- A szűrés során és az első gyógyszerhasználat előtt a betegeknek aktív fertőzései vagy megmagyarázhatatlan láza volt (38,5 ℃ felett).
- Múltbeli vagy jelenlegi immunhiányos betegségek.
- A léziók nem felelnek meg az injekciós kapacitás (1 ml) követelményeinek a tumortestben.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Más kísérleti terápiákat vagy vírusellenes terápiát alkalmaznak, vagy a kezelést követő 4 héten belül alkalmaznak.
- Allergia a herpeszvírusra és a gyógyszer összetevőire.
- Primer szőlőfilm melanoma vagy más rosszindulatú daganatok a kórtörténetében a kezelést megelőző 5 évben.
- A kórelőzményében tuberkulózis szerepel, vagy a szűrés időpontjában tuberkulózisban szenved.
- Hirtelen tüdőbetegségben, interszexuális tüdőbetegségben, interszex tüdőgyulladásban, tüdőfibrózisban, akut tüdőbetegségben, radioaktív tüdőgyulladásban stb.
Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy akiknek a kórtörténetében olyan autoimmun betegségek szerepelnek, amelyek kiújulhatnak, kivéve:
- I-es típusú cukorbetegség, stabil állapotú, rögzített dózisú inzulin bevétele után;
- alulműködés;
- Kontrollált cöliákia;
- olyan bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést;
- Bármilyen más betegség, amely külső kiváltó okok nélkül nem fordul elő újra.
- Egyidejű egészségügyi állapot, amely kortizol (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) vagy más szisztematikus immunszuppresszív gyógyszer alkalmazását teszi szükségessé a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül, kivéve az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok, legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózist.
- A kutatók úgy vélik, hogy bármilyen oka van annak, hogy a páciens nem alkalmas arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Adag eszkaláció
A HX008 injekciót OH2 injekciókkal kombináljuk 10ˆ6 és 10ˆ7 CCID50/ml -en, rögzített 200 mg dózissal. Az OH2 -t az első héten külön -külön injektálják, majd két hetente, míg a HX008 -ot az első injekció utáni három hetente injektálják, amely a második héten lesz. |
2-es típusú onkolitikus herpes simplex vírus
Rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális injekciós antitest
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az OH2 injekció dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) értékelése HX008 injekcióval kombinálva melanómás betegeknél
Időkeret: 21 nappal a kezelés után
|
A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója szerint a nemkívánatos eseményeket a teljes vizsgálati időszak alatt értékelik a dóziskorlátozó toxicitás megfigyelése érdekében.
|
21 nappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az OH2 injekciót HX008 injekcióval kombinált melanomában szenvedő betegek válaszaránya
Időkeret: 18 hónap
|
A daganat kiértékelését a RECIST1.1 és az iRECIST1.1 szerint végezzük.
|
18 hónap
|
|
Az OH2 injekció és a HX008 injekció immunreaktivitása.
Időkeret: 18 hónap
|
Fokozott szisztémás immunválasz markerek kimutatása perifériás vér mononukleáris sejtjeiben áramlási citométerrel. Komplement C3, C4 titer kimutatása.
|
18 hónap
|
|
Az OH2 injekció és a HX008 injekció immunogenitása.
Időkeret: 18 hónap
|
Az OH2 immunogenitását az anti-HSV2 antitestek és az anti-GM-CSF antitestek vérben történő kimutatásával értékelik. A HX008 immunogenitását az anti-PD-1 antitestek vérben történő ADA általi kimutatásával értékelik.
|
18 hónap
|
|
Az OH2 injekció biológiai eloszlása és biológiai hatása.
Időkeret: 18 hónap
|
Az OH2 injekció biológiai eloszlása, amelyet a résztvevő betegek vérében, vizeletében és székletében lévő OH2 koncentráció határozza meg. Az OH2 injekció biológiai hatása, amelyet a GM-CSF RNS kvantifikációja határoz meg a betegek finom tűszúrásában (FNA). A GM expressziója -CSF az FNA-ban. Az eredeti eredmény mértékegysége copies/ul.
|
18 hónap
|
|
A HX008 injekciók gyógyszerészeti dinamikai (PK) jellemzői OH2 injekciókkal kombinált HX008 injekciók esetén.
Időkeret: 18 hónap
|
Cmax.
|
18 hónap
|
|
Fedezze fel a perifériás vér és a daganatszövet immunológiai mutatóinak változásait a kezelés során.
Időkeret: 18 hónap
|
Perifériás vér T-limfocita altípusa.A CD4/CD8 aránya a vér limfocitáiban.
PD-L1 expressziója tumorszövetben.
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OH2-I-ST-03
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .