Wstrzyknięcie OH2 w połączeniu z HX008 dla czerniaka.

Kryteria przyjęcia:

1. Nieoperacyjni pacjenci z nowotworem złośliwym w stadium III lub IV z wyraźnym rozpoznaniem na podstawie patologii.
2. Pacjenci, u których nie powiodło się leczenie konwencjonalne (w tym monoterapia PD-1) (postęp choroby lub nietolerancja) lub u których nie powiodła się wcześniej wspomagana monoterapia PD-1 (ostatni nawrót wspomaganego leczenia PD-1 lub przerzuty w ciągu 6 miesięcy).
3. Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące.
4. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (w tym hormonoterapia, chemia/radioterapia, terapia celowana) trwało ponad 4 tygodnie (ponad 6 tygodni od odstawienia chemioterapii opartej na nitrozo- i mitomycynie) i wróciło do stopnia 1. od skutków ubocznych wcześniejszego leczenia.
5. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nadaje się do wstrzyknięcia do guza. Zmierzone ognisko guza definiuje się jako najdłuższą średnicę ≥ 5 mm.
6. Bezobjawowi przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub leczeni bezobjawowi pacjenci z przerzutami do mózgu muszą zostać zbadani za pomocą komputerowego skanowania usterek (CT) lub MRI pod kątem progresji choroby wolnej od choroby, stabilnej przez co najmniej 3 miesiące i co najmniej 4 tygodnie bez leków steroidowych.
7. (a) WBC≥3,0×109／L，ANC≥2,0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥90 g/l； (b) BUN i Scr. znajdowały się w górnej granicy 1,5-krotności wartości normalnej; (c) TBIL ≤ 1,5-krotność górnej granicy wartości normalnej. (d) ALT i AST ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; Wartość pacjentów z przerzutami do wątroby nie przekraczała 5-krotności górnej granicy normy. (e) Czynność krzepnięcia jest prawidłowa (PT i APPT mieszczą się w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy).
8. Kobiety i ich małżonkowie otrzymywali skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia iw ciągu 3 miesięcy leczenia.
9. Osoby z opryszczką w narządach rodnych potrzebowały trzech miesięcy po zakończeniu opryszczki.
10. Świadoma zgoda została podpisana dobrowolnie, a oczekiwana zgodność była dobra.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie choroby medyczne, w tym ciężka choroba serca, choroba naczyń mózgowych, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka infekcja, czynny wrzód przewodu pokarmowego, nieprawidłowa funkcja immunologiczna (w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, zespół Sjogrena itp.).
2. Oczekuje się, że podczas 28-dniowego okresu przesiewowego w okresie badania zostanie przeprowadzona istotna operacja.
3. Pacjenci mieli aktywne infekcje lub niewyjaśnione gorączki (powyżej 38,5 ℃) podczas badania przesiewowego i przed pierwszym użyciem leku.
4. Przebyte lub obecne choroby niedoboru odporności.
5. Zmiany nie spełniają wymogów pojemności iniekcyjnej (1 ml) w trzon guza.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Inne terapie eksperymentalne lub terapia przeciwwirusowa są stosowane lub są stosowane w ciągu 4 tygodni leczenia.
8. Alergia na wirus opryszczki i składniki leku.
9. Historia pierwotnego czerniaka nabłonka winogron lub innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed leczeniem.
10. Historia gruźlicy lub gruźlica w czasie badania przesiewowego.
11. Cierpienie na nagłą chorobę płuc, interseksualną chorobę płuc, interseksualne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc, radioaktywne zapalenie płuc itp.

12. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić, z wyjątkiem:

    1. Cukrzyca typu I ze stabilnym stanem po przyjęciu ustalonej dawki insuliny;
    2. niedoczynność tarczycy;
    3. Kontrolowana celiakia;
    4. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego;
    5. Każda inna choroba, która nie pojawia się ponownie bez zewnętrznych czynników wyzwalających.
13. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania kortyzolu (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem, z wyjątkiem wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów w dawce nie większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej.
14. Naukowcy uważają, że istnieje jakikolwiek powód, dla którego pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.