Injeção de OH2 em combinação com HX008 para melanoma.

Critério de inclusão:

1. Os pacientes com tumores malignos não cirúrgicos em estágio III ou IV com diagnóstico claro por patologia.
2. Pacientes que falharam no tratamento convencional (incluindo monoterapia PD-1) (progressão da doença ou intolerância) ou que falharam na monoterapia PD-1 previamente assistida (última recidiva ou metástase do tratamento PD-1 assistido em 6 meses).
3. Pacientes com Performance Status do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, tempo de sobrevida esperado superior a 3 meses.
4. O tratamento antitumoral anterior (incluindo endócrino, químico/radioterapia, terapia direcionada) durou mais de 4 semanas (mais de 6 semanas de descontinuação usando quimioterapia à base de nitroso e mitomicina) e foi recuperado para o grau 1 dos efeitos colaterais do tratamento anterior.
5. Existe pelo menos uma lesão mensurável que é adequada para injeção intratumoral. O foco do tumor medido é definido como o maior diâmetro ≥ 5 mm.
6. Metástases assintomáticas do sistema nervoso central ou pacientes tratados com metástases cerebrais assintomáticas devem ser examinados por uma varredura computadorizada (TC) ou ressonância magnética para progressão livre de doença, estável por pelo menos 3 meses e pelo menos 4 semanas sem medicação esteróide.
7. (a) WBC≥3,0×109／L，ANC≥2,0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥90 g/L； (b) BUN e Scr. estavam no limite superior de 1,5 vezes o valor normal; (c) TBIL≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal. (d) ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal; O valor de pacientes com metástase hepática não excedeu 5 vezes o limite superior do valor normal. (e) A função de coagulação é normal (PT e APPT estão dentro de 1,5 vezes do limite superior do valor normal).
8. Indivíduos do sexo feminino e seus cônjuges receberam contraceptivos eficazes durante e dentro de 3 meses de tratamento.
9. Indivíduos com herpes nos órgãos reprodutivos precisaram de três meses após o término do herpes.
10. O consentimento informado foi assinado voluntariamente e a adesão esperada foi boa.

Critério de exclusão:

1. Doenças médicas graves, incluindo doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, úlcera do trato digestivo ativa, função imunológica anormal (incluindo, entre outros, artrite reumatóide, lúpus eritematoso, síndrome de Sjögren, etc.).
2. Espera-se que uma cirurgia significativa seja realizada durante o período de triagem de 28 dias durante o período do estudo.
3. Os pacientes tiveram infecções ativas ou febres inexplicadas (acima de 38,5℃) durante a triagem e antes do primeiro uso de drogas.
4. Doenças de imunodeficiência passadas ou presentes.
5. As lesões não atendem aos requisitos de capacidade de injeção (1ml) no corpo do tumor.
6. Mulheres grávidas ou lactantes.
7. Outras terapias experimentais ou terapia antiviral são usadas ou estão sendo usadas dentro de 4 semanas de tratamento.
8. Alergia ao vírus do herpes e ingredientes de drogas.
9. História de melanoma primário em película de uva ou outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao tratamento.
10. Histórico de tuberculose ou tuberculose no momento da triagem.
11. Sofrendo de doença pulmonar súbita, doença pulmonar intersexual, pneumonia intersexual, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, pneumonia radioativa, etc.

12. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes que podem recidivar, exceto:

    1. Diabetes tipo I com quadro estável após administração de dose fixa de insulina;
    2. Hipotireoidismo;
    3. Doença celíaca controlada;
    4. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico;
    5. Qualquer outra doença que não ocorra novamente sem gatilhos externos.
13. Condição médica concomitante que exija o uso de cortisol (>10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores sistemáticos dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo, exceto para inalação ou corticosteroides tópicos não mais que 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
14. Os pesquisadores acreditam que há alguma razão pela qual o paciente não é adequado para participar deste estudo.