흑색종에 HX008과 병용한 OH2 주사제.
2025년 7월 22일 업데이트: Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.
흑색종 치료에서 재조합 인간 GM-CSF II형 단순 헤르페스 바이러스(OH2) 주사(Vero Cells) 및 HX008 주사의 조합 사용에 대한 Ib상 연구
이 1b상 연구는 흑색종 환자에서 항 PD-1 항체인 HX008과 병용한 OH2의 안전성과 효능을 평가합니다.
OH2는 헤르페스 심플렉스 바이러스 2형 균주 HG52의 유전적 변형에 따라 개발된 종양 용해 바이러스로, 바이러스가 종양에서 선택적으로 복제할 수 있도록 합니다. 한편, 인간 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)를 코딩하는 유전자의 전달은 보다 강력한 항종양 면역 반응을 유도할 수 있다.
연구 개요
상세 설명
이번 임상시험은 흑색종 환자를 대상으로 HX008 주사와 병용한 OH2 주사의 안전성과 효능을 평가하는 Ib상 연구다.
Phase Ib 용량 증량 시험에서는 OH2의 2가지 용량(1x10e6, 1x10e7 CCID50/mL)과 HX008(200mg의 고정 용량)을 병용하여 테스트할 예정입니다.
Phase Ib 용량 확대 시험에서 OH2(1x10e7 CCID50/mL)는 첫 주에 개별적으로 주입되고 이후 2주마다, HX008(200 mg)은 첫 번째 주입 후 3주마다 주입됩니다. 두 번째 주.
시험 기간 동안 혈액 샘플을 채취하고 방사선 촬영을 수행하여 안전성과 효능을 평가합니다. 게다가, 환자는 바이러스 배출을 결정하기 위해 피부 면봉과 혈액/소변/대변 샘플링을 받게 됩니다. 참여 환자는 객관적 반응률, 무진행 생존 및 전체 생존에 대해 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jun Guo, PHD
- 전화번호: 86-010-88140650
- 이메일: guoj307@126.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100010
- 모병
- Peking University Cancer Hospital
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연락하다:
- Jun Guo, PHD
- 전화번호: 86-010-88140650
- 이메일: guoj307@126.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 명확한 진단을 받은 비수술 3기 또는 4기 악성 종양 환자.
- 기존 치료(PD-1 단일 요법 포함)에 실패한 환자(질병 진행 또는 불내성) 또는 이전 보조 PD-1 단일 요법에 실패한 환자(6개월 이내에 마지막 보조 PD-1 치료 재발 또는 전이).
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1, 예상 생존 기간이 3개월 이상인 환자.
- 이전 항종양 치료(내분비, 화학/방사선 요법, 표적 요법 포함)는 4주 이상(니트로소 및 미토마이신 기반 화학 요법을 사용하여 6주 이상 중단) 이전 치료의 부작용에서 1등급으로 회복되었습니다.
- 종양내 주사에 적합한 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다. 측정된 종양 초점은 가장 긴 직경 ≥ 5mm로 정의됩니다.
- 무증상 중추신경계 전이 또는 치료받은 무증상 뇌전이 환자는 전산화결함스캔(CT) 또는 MRI로 무질환 진행 여부를 검사해야 하며, 최소 3개월 동안 안정적이고 스테로이드 약물 투여 없이 최소 4주 동안 안정해야 합니다.
- (a) WBC≥3.0×109／L，ANC≥2.0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥90g/L； (b) BUN 및 Scr. 정상치의 1.5배의 상한선에 있었고; (c) TBIL≤ 정상 값의 상한값의 1.5배. (d) ALT 및 AST ≤ 정상 값 상한치의 2.5배; 간 전이 환자의 값은 정상 값의 상한값의 5배를 초과하지 않았습니다. (e) 응고 기능 정상(PT 및 APPT가 정상치 상한치의 1.5배 이내).
- 여성 피험자와 그 배우자는 치료 중 및 치료 3개월 이내에 효과적인 피임약을 받았습니다.
- 생식 기관에 헤르페스가 있는 피험자는 헤르페스가 끝난 후 3개월이 필요했습니다.
- 정보에 입각한 동의는 자발적으로 서명되었으며 예상 준수가 양호했습니다.
제외 기준:
- 심한 심장병, 뇌혈관 질환, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 중증 감염, 활동성 소화관 궤양, 비정상적인 면역 기능(류마티스 관절염, 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 포함한 심각한 내과 질환.
- 연구 기간 중 28일의 선별 기간 동안 중요한 수술이 시행될 것으로 예상됩니다.
- 환자는 스크리닝 중 및 최초 약물 사용 전에 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열(38.5℃ 이상)을 보였다.
- 과거 또는 현재의 면역결핍 질환.
- 병변이 종양 본체의 주입 용량(1ml) 요구 사항을 충족하지 않습니다.
- 임산부 또는 수유부.
- 다른 실험적 요법 또는 항바이러스 요법이 사용되고 있거나 치료 4주 이내에 사용되고 있습니다.
- 헤르페스 바이러스 및 약물 성분에 대한 알레르기.
- 치료 전 5년 동안의 원발성 포도막 흑색종 또는 기타 악성 종양의 병력.
- 결핵 병력이 있거나 선별검사 당시 결핵이 있었던 경우.
- 급성폐질환, 간성폐질환, 간성폐렴, 폐섬유증, 급성폐질환, 방사성폐렴 등
다음을 제외하고 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자:
- 고정 용량의 인슐린을 투여한 후 상태가 안정적인 제1형 당뇨병;
- 갑상선기능저하증;
- 제어된 셀리악병;
- 전신적 치료가 필요하지 않은 피부질환
- 외부 트리거 없이 재발하지 않는 기타 질병.
- 연구 치료 전 14일 이내에 코티솔(>10mg/일 프레드니손 또는 등가 용량) 또는 기타 전신적 면역억제제를 사용해야 하는 동시 의학적 상태.
- 연구자들은 환자가 이 시험에 참여하기에 적합하지 않은 이유가 있다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 에스컬레이션
HX008 주사는 각각 고정 용량 200 mg의 고정 용량에서 10ˆ6 및 10 년 77ccid50/mL에서 OH2 주사와 결합된다. OH2는 첫 주에 개별적으로 주사되며, 2 주마다 HX008은 첫 주사 후 3 주마다 주입됩니다. |
종양 용해성 2형 단순 헤르페스 바이러스
재조합 인간화 항 PD-1 주사용 단클론항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흑색종 환자에서 HX008 주사와 병용한 OH2 주사의 용량 제한 독성(DLT) 평가
기간: 치료 후 21일
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 따라 전체 연구 기간 동안의 부작용을 평가하여 용량 제한 독성을 관찰합니다.
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치료 후 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HX008 주사와 병용하여 OH2 주사를 받은 흑색종 환자의 반응률
기간: 18개월
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종양 평가는 RECIST1.1 및 iRECIST1.1에 따라 수행됩니다.
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18개월
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OH2 주사와 HX008 주사의 면역반응성.
기간: 18개월
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유세포 분석기에 의한 말초 혈액 단핵 세포의 증가된 전신 면역 반응 마커 검출. 보체 C3, C4 역가 검출.
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18개월
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OH2 주사와 HX008 주사의 면역원성.
기간: 18개월
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OH2의 면역원성은 혈액 내 항-HSV2 항체 및 항-GM-CSF 항체의 검출에 의해 평가됩니다. HX008의 면역원성은 ADA에 의한 혈액 내 항-PD-1 항체의 검출에 의해 평가됩니다.
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18개월
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OH2 주입의 생체 분포 및 생물학적 효과.
기간: 18개월
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참여 환자의 혈액, 소변 및 대변 내 OH2 농도에 의해 결정되는 OH2 주입의 생체분포. 환자의 세침 흡인(FNA)에서 GM-CSF RNA 정량화에 의해 결정되는 OH2 주입의 생물학적 효과. GM의 발현 - FNA의 CSF. 원본 결과 단위는 복사본/ul입니다.
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18개월
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HX008 주사제와 OH2 주사제를 병용한 경우 HX008 주사제의 약제학적 동역학(PK) 특성.
기간: 18개월
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씨맥스.
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18개월
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치료 중 말초 혈액 및 종양 조직 면역 관련 지표의 변화를 살펴보십시오.
기간: 18개월
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말초 혈액 T 림프구 하위 유형. 혈액 림프구에서 CD4/CD8의 비율.
종양 조직에서의 PD-L1 발현.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 11월 30일
연구 완료 (추정된)
2025년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 29일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OH2-I-ST-03
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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OH2 주입에 대한 임상 시험
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Marmara University모병
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China Academy of Chinese Medical SciencesNational Natural Science Foundation of China모병
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine아직 모집하지 않음