パリカルシトール試験: 進行性膵臓癌におけるゲムシタビン/ Nab-パクリタキセル療法と組み合わせたパリカルシトールの第 II 相非盲検臨床試験

包含基準:

1. -研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
2. 不治の再発性、局所進行性または転移性膵臓腺癌。
3. -組織学的または細胞学的に確認された膵臓腺癌。
4. 難治性、局所進行の切除不能または転移性膵臓がんに対する化学療法歴なし。 患者は、少なくとも 3 か月の無治療期間があれば、ネオアジュバントまたはアジュバントの設定で以前に化学療法を受けていた可能性があります。
5. -RECIST基準（バージョン1.1）に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変。 骨のみの疾患の患者は適格ではありません。
6. 18歳以上
7. ECOGパフォーマンスステータス0 - 2

8. -研究を開始する前の28日以内に測定された適切な血液学的、腎および肝機能：

   • -総ビリルビン≤ULN（または肝臓が関与している患者の場合は≤3 x ULN（≤グレード2））

   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN（≤グレード

     1) (膵臓癌による肝臓への関与がある患者の場合、ULN の 5 倍以下)。

   • -血清クレアチニンレベルが施設の正常範囲を上回っているか下回っている患者の糸球体濾過率（GFR）≥30mL /分/ 1.73m2（グレード2以下）。 クレアチニンクリアランスを使用する場合、実際の体重を使用してクレアチニンクリアランスを計算する必要があります (例: Cockroft-Gault 式を使用)。 ボディマス指数 (BMI) が 30 kg/m2 を超える患者には、代わりに除脂肪体重を使用する必要があります。
   • 血小板数≧100×109/L。
   • -ヘモグロビン (Hb) ≥ 8 g/dL (≤ グレード 2)
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (≤ グレード 1)
   • ≤ 2.9 mmol/L (≤ グレード 1) の補正血清カルシウム。
9. 少なくとも12週間の平均余命。

10. 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 これは、治療開始から最後の治験薬投与後少なくとも6か月まで適用されます。 治験責任医師または指定された関係者は、適切な避妊を達成する方法を患者に助言する必要があります。 この研究では、非常に効果的な避妊法とは、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の失敗率を達成する方法として定義されています。 そのような方法には次のものがあります。

    私。排卵の抑制（経口、膣内、経皮）に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊。 ii. 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）。 iii. 子宮内避妊器具 (IUD)。 iv。 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。 v. 両側卵管閉塞。 vi. 精管切除に成功したパートナー。 vii. 性的禁欲。

除外基準:

1. -28日以内または5.5半減期以内に他の治験薬で治療された 治療開始;さらに、治療開始から 28 日以内の同時の代替 (補完) 投薬は除外されます。
2. -以前に治療され、少なくとも2か月間十分に制御されていない限り、既知の脳転移。
3. -認知症、精神状態の変化、または患者の安全またはインフォームドコンセントを妨げるその他の精神医学的状態
4. -膵臓がん以外の他の悪性腫瘍の病歴。 ただし、少なくとも 5 年間、他の悪性腫瘍のない患者、または切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある患者、または上皮内癌および表在性膀胱腫瘍 (Ta、Tis、T1) の治療に成功した患者は適格です。
5. -高カルシウム血症の既知の病歴。
6. -過去5年間の症候性腎結石の存在または病歴。
7. -活動的で臨床的に深刻な感染 > グレード 2 (CTCAE v5.0)。
8. -グレード2以上の感覚または運動神経障害
9. -全身療法を必要とする制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、またはこの要件の遵守に影響を与える社会的状況勉強。
10. 経口薬を服用できなくなる消化管疾患、以前の外科的処置が吸収に影響を与える吸収不良症候群、および制御されていない炎症性腸疾患。
11. -進行中の副甲状腺機能亢進症およびサルコイドーシスを含む、カルシウム障害に関連することが知られている疾患の病歴。
12. ゲムシタビン、ナブパクリタキセルまたはパリカルシトールのいずれかの賦形剤に対する過敏症。
13. 既知のビタミンD毒性

14. 以下の治療法と投薬による治療を受けています：

    1. サイアザイド系利尿薬、テリパラチド（組換え副甲状腺ホルモン）、カルシトニン、400IUを超えるビタミンDまたはカルシウムを含むマルチビタミンサプリメントなど、血清カルシウムに影響を与えることが知られている薬物の同時使用。
    2. パリカルシトールのバイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある薬物の現在の使用 (マグネシウム含有制酸剤、胆汁樹脂結合剤など)。
    3. -CYP3A4またはCYP2C8の強力な阻害剤の現在の使用。
    4. -CYP3A4またはCYP2C8のインデューサーの現在の使用。
    5. リン酸塩関連の医薬品。

ノート：

• 骨転移のある患者には、ゾレドロネートまたはデノスマブが許可されます。 骨のみの疾患の患者は対象外であることに注意してください。
• カルシウムの摂取は制限されていませんが、カルシウムの補給は許可されていません。