Paricalcitol-vizsgálat: II. fázis, nyílt klinikai vizsgálat a paricalcitolról gemcitabin/nab-paklitaxel terápiával kombinálva előrehaladott hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. A tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt szerzett írásos beleegyezés.
2. Gyógyíthatatlan visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt pancreas adenocarcinoma.
4. Nincs előzetes kemoterápia gyógyíthatatlan, lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén. Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben részesültek kemoterápiában, feltéve, hogy legalább 3 hónapos kezelésmentes időszak áll rendelkezésükre.
5. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint (1.1-es verzió). A csak csontbetegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
6. 18 éves vagy idősebb
7. ECOG teljesítmény állapota 0-2

8. A vizsgálat megkezdése előtt 28 napon belül mért megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció:

   • Összes bilirubin ≤ ULN (vagy ≤ 3 x ULN (≤ 2. fokozat) májérintett betegeknél)

   • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN (≤ fokozat

     1) (≤ a felső határérték 5-szöröse a hasnyálmirigyrák okozta májkárosodásban szenvedő betegeknél).

   • Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 (≤ 2. fokozat) azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatinin szintje az intézményi normál tartomány felett vagy alatt van. Ha kreatinin-clearance-t használ, akkor a tényleges testtömeget kell használni a kreatinin-clearance kiszámításához (például a Cockroft-Gault képlet segítségével). Azoknál a betegeknél, akiknek testtömeg-indexe (BMI) >30 kg/m2, helyette sovány testtömeget kell alkalmazni.
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L.
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl (≤ 2. fokozat)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≤ 1. fokozat)
   • Korrigált szérumkalcium ≤ 2,9 mmol/L (≤ 1. fokozat).
9. A várható élettartam legalább 12 hét.

10. A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába. Ez a kezelés megkezdésétől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 6 hónapig érvényes. A vizsgálónak vagy egy kijelölt munkatársnak tanácsot kell adnia a páciensnek, hogyan érje el a megfelelő fogamzásgátlást. A tanulmányban a rendkívül hatékony fogamzásgátlást olyan módszerekként határozták meg, amelyek következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érnek el. Ilyen módszerek a következők:

    én. Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális, transzdermális). ii. Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós és beültethető). iii. Méhen belüli eszköz (IUD). iv. Intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS). v. Kétoldali petevezeték elzáródás. vi. Sikeres vazectomiás partner. vii. Szexuális absztinencia.

Kizárási kritériumok:

1. Más vizsgálati gyógyszerekkel kezelték a kezelés megkezdését követő 28 napon vagy 5,5 felezési időn belül; emellett a kezelés megkezdését követő 28 napon belül kizárják az egyidejűleg alkalmazott alternatív (kiegészítő) gyógyszereket.
2. Ismert agyi áttétek, kivéve, ha előzőleg kezelték és legalább 2 hónapig jól kontrolláltuk.
3. demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármely más pszichiátriai állapot, amely megzavarná a beteg biztonságát vagy beleegyezését
4. A hasnyálmirigyrákon kívüli egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében. Mindazonáltal azok a betegek is részt vehetnek, akik legalább 5 éve betegségtől mentesek voltak más rosszindulatú daganatoktól, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében reszekált, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezeltek in situ rákot és felületes hólyagdaganatot (Ta, Tis, T1).
5. Ismert hypercalcaemia anamnézisében.
6. Tünetekkel járó vesekő jelenléte vagy kórtörténete az elmúlt 5 évben.
7. Aktív, klinikailag súlyos fertőzések > 2. fokozat (CTCAE v5.0).
8. Nagyobb vagy egyenlő, mint 2. fokozatú szenzoros vagy motoros neuropátia
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan, szisztémás terápiát igénylő, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(eke)t, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy szociális helyzet, amely befolyásolná a jelen irányelv követelményeinek való megfelelést. tanulmány.
10. A gyomor-bél traktus betegségei, amelyek az orális gyógyszerek szedésének képtelenségét eredményezik, felszívódási zavar szindróma, ahol a korábbi sebészeti beavatkozások befolyásolják a felszívódást és a kontrollálatlan gyulladásos bélbetegség.
11. Az anamnézisben szereplő betegségek, amelyekről ismert, hogy kalcium-rendellenességekkel járnak együtt, ideértve: folyamatos hyperparathyreosis és szarkoidózis.
12. A gemcitabin, a Nab-paclitaxel vagy a paricalcitol bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
13. Ismert D-vitamin toxicitás

14. A következő terápiákkal és gyógyszerekkel kezelik:

    1. A szérum kalciumszintjét ismerten befolyásoló gyógyszerek, például tiazid diuretikumok, teriparatid (rekombináns parathormon), kalcitonin és több mint 400 NE D-vitamint vagy kalciumot tartalmazó multivitamin-kiegészítők egyidejű alkalmazása.
    2. Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a parikalcitol biohasznosulását (például magnéziumtartalmú savlekötők, epegyanta kötőanyagok).
    3. A CYP3A4 vagy CYP2C8 erős inhibitorainak jelenlegi alkalmazása.
    4. CYP3A4 vagy CYP2C8 induktorok jelenlegi alkalmazása.
    5. Foszfáttal kapcsolatos gyógyszerek.

Jegyzet:

• A csontmetasztázisban szenvedő betegeknél a zoledronát vagy a denosumab megengedett. Vegye figyelembe, hogy a csak csontbetegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
• A kalciumbevitel nincs korlátozva, de a kalciumpótlás nem megengedett.