Essai sur le paricalcitol : essai clinique ouvert de phase II sur le paricalcitol en association avec la thérapie gemcitabine/nab-paclitaxel dans le cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Adénocarcinome pancréatique incurable récurrent, localement avancé ou métastatique.
3. Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. Aucune chimiothérapie antérieure pour un cancer du pancréas incurable, localement avancé, non résécable ou métastatique. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure dans le cadre néo-adjuvant ou adjuvant à condition qu'ils aient un intervalle minimum sans traitement de 3 mois.
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Version 1.1). Les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement ne sont pas éligibles.
6. Âgé de 18 ans ou plus
7. Statut de performance ECOG 0 - 2

8. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate mesurée dans les 28 jours précédant le début de l'étude :

   • Bilirubine totale ≤ LSN (ou ≤ 3 x LSN (≤ grade 2) pour les patients présentant une atteinte hépatique)

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ grade

     1) (≤ 5 x LSN pour les patients atteints d'atteinte hépatique par cancer du pancréas).

   • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≤ grade 2) pour les patients dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs ou inférieurs à la plage normale de l'établissement. Si vous utilisez la clairance de la créatinine, le poids corporel réel doit être utilisé pour calculer la clairance de la créatinine (par exemple, en utilisant la formule de Cockroft-Gault). Pour les patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2, le poids corporel maigre doit être utilisé à la place.
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL (≤ grade 2)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≤ grade 1)
   • Calcium sérique corrigé ≤ 2,9 mmol/L (≤ grade 1).
9. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.

10. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces. Cela s'applique du début du traitement jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. L'investigateur ou un associé désigné est tenu d'informer la patiente sur la manière d'obtenir une contraception adéquate. La contraception hautement efficace est définie dans l'étude comme des méthodes qui atteignent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent :

    je. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique). ii. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable et implantable). iii. Dispositif intra-utérin (DIU). iv. Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU). v. Occlusion tubaire bilatérale. vi. Partenaire vasectomisé avec succès. vii. Abstinence sexuelle.

Critère d'exclusion:

1. Traité avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou 5,5 demi-vies suivant le début du traitement ; en outre, les médicaments alternatifs (complémentaires) concomitants sont exclus dans les 28 jours suivant le début du traitement.
2. Métastases cérébrales connues, à moins d'avoir été préalablement traitées et bien contrôlées pendant au moins 2 mois.
3. Démence, état mental altéré ou toute autre affection psychiatrique susceptible d'interférer avec la sécurité ou le consentement éclairé du patient
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas. Cependant, les patients qui sont exempts d'une autre tumeur maligne depuis au moins 5 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome réséqué ou un cancer in situ traité avec succès et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis, T1) sont éligibles.
5. Antécédents connus d'hypercalcémie.
6. Présence ou antécédents de calculs rénaux symptomatiques au cours des 5 dernières années.
7. Infections actives, cliniquement graves > grade 2 (CTCAE v5.0).
8. Supérieur ou égal à la neuropathie sensorielle ou motrice de grade 2
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une ou des infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées nécessitant un traitement systémique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou une situation sociale qui affecterait la conformité aux exigences de ce étude.
10. Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, où les interventions chirurgicales antérieures affectent l'absorption et les maladies inflammatoires de l'intestin incontrôlées.
11. Antécédents de maladies connues pour être associées à des troubles du calcium, notamment : hyperparathyroïdie en cours et sarcoïdose.
12. Hypersensibilité à l'un des excipients de la gemcitabine, du Nab-paclitaxel ou du Paricalcitol.
13. Toxicité connue de la vitamine D

14. Suivre un traitement avec les thérapies et médicaments suivants :

    1. Utilisation concomitante de médicaments connus pour influencer le calcium sérique tels que les diurétiques thiazidiques, le tériparatide (hormone parathyroïdienne recombinante), la calcitonine et les suppléments de multivitamines contenant > 400 UI de vitamine D ou de calcium.
    2. Utilisation actuelle de médicaments susceptibles d'influencer la biodisponibilité du paricalcitol (tels que les antiacides contenant du magnésium, les liants bile-résine).
    3. Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C8.
    4. Utilisation actuelle d'inducteurs du CYP3A4 ou du CYP2C8.
    5. Médicaments liés au phosphate.

Note:

• Le zolédronate ou le denosumab pour les patients présentant des métastases osseuses sont autorisés. Notez que les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement ne sont pas éligibles.
• L'apport en calcium n'est pas limité, mais la supplémentation en calcium n'est pas autorisée.