Badanie parykalcytolu: faza II, otwarte badanie kliniczne parykalcytolu w skojarzeniu z terapią gemcytabiną/nab-paklitakselem w zaawansowanym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami związanymi z badaniem.
2. Nieuleczalny, nawracający, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki.
4. Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku nieuleczalnego, miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka trzustki. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego, pod warunkiem, że zachowali co najmniej 3-miesięczną przerwę w leczeniu.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1). Pacjenci z chorobą wyłącznie kości nie kwalifikują się.
6. Wiek 18 lat lub więcej
7. Stan wydajności ECOG 0 - 2

8. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby mierzona w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ GGN (lub ≤ 3 x GGN (≤ stopień 2) u pacjentów z zajęciem wątroby)

   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN (≤ stopnia

     1) (≤ 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez raka trzustki).

   • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≤ stopień 2) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej lub poniżej normy obowiązującej w placówce. W przypadku stosowania klirensu kreatyniny do obliczenia klirensu kreatyniny należy przyjąć rzeczywistą masę ciała (np. za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta). W przypadku pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >30 kg/m2 należy zamiast tego przyjąć beztłuszczową masę ciała.
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dl (≤ stopień 2)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≤ stopnia 1.)
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 2,9 mmol/l (≤ stopień 1).
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych. Dotyczy to okresu od rozpoczęcia leczenia do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Badacz lub wyznaczony współpracownik ma obowiązek doradzić pacjentce, jak uzyskać odpowiednią kontrolę urodzeń. Wysoce skuteczną antykoncepcję zdefiniowano w badaniu jako metody, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu osiągają wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie. Takie metody obejmują:

    I. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna). II. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków i implantów). iii. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD). iv. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS). v. Obustronna niedrożność jajowodów. wi. Partner po pomyślnej wazektomii. VII. Wstrzemięźliwość seksualna.

Kryteria wyłączenia:

1. leczonych innymi badanymi lekami w ciągu 28 dni lub 5,5 okresu półtrwania od rozpoczęcia leczenia; ponadto wykluczone są równoczesne leki alternatywne (uzupełniające) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.
2. Znane przerzuty do mózgu, o ile wcześniej nie były leczone i dobrze kontrolowane przez co najmniej 2 miesiące.
3. Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek inny stan psychiczny, który mógłby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub jego świadomą zgodę
4. Historia innego nowotworu złośliwego innego niż rak trzustki. Jednakże kwalifikują się pacjenci, którzy nie chorowali na inny nowotwór złośliwy przez co najmniej 5 lat lub pacjenci z wyciętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ i powierzchownymi guzami pęcherza moczowego (Ta, Tis, T1).
5. Znana historia hiperkalcemii.
6. Obecność lub historia objawowej kamicy nerkowej w ciągu ostatnich 5 lat.
7. Aktywne, klinicznie ciężkie zakażenia > stopnia 2 (CTCAE v5.0).
8. Większa lub równa neuropatii czuciowej lub ruchowej stopnia 2
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca lub sytuacja społeczna, która mogłaby mieć wpływ na przestrzeganie wymagań niniejszej badanie.
10. Choroby przewodu pokarmowego powodujące niemożność przyjmowania leków doustnych, zespół złego wchłaniania, w którym przebyte zabiegi chirurgiczne wpływają na wchłanianie oraz niekontrolowane nieswoiste zapalenia jelit.
11. Historia chorób, o których wiadomo, że są związane z zaburzeniami wapnia, w tym: trwająca nadczynność przytarczyc i sarkoidoza.
12. Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą gemcytabiny, nab-paklitakselu lub parykalcytolu.
13. Znana toksyczność witaminy D

14. W trakcie leczenia następującymi terapiami i lekami:

    1. Jednoczesne stosowanie leków wpływających na stężenie wapnia w surowicy, takich jak tiazydowe leki moczopędne, teryparatyd (rekombinowany hormon przytarczyc), kalcytonina i preparaty wielowitaminowe zawierające > 400 j.m. witaminy D lub wapnia.
    2. Obecne stosowanie leków, które mogą wpływać na biodostępność parykalcytolu (takich jak leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające magnez, substancje wiążące żółć i żywicę).
    3. Obecne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub CYP2C8.
    4. Obecne zastosowanie induktorów CYP3A4 lub CYP2C8.
    5. Produkty lecznicze zawierające fosforany.

Notatka:

• Dozwolone jest stosowanie zoledronianu lub denosumabu u pacjentów z przerzutami do kości. Uwaga: pacjenci z chorobą wyłącznie kości nie kwalifikują się.
• Spożycie wapnia nie jest ograniczone, ale suplementacja wapnia jest niedozwolona.