Paricalcitol-forsøk: fase II, åpen klinisk utprøving av paricalcitol i kombinasjon med gemcitabin/nab-paklitaksel-terapi ved avansert kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
2. Uhelbredelig tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk pankreasadenokarsinom.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom.
4. Ingen tidligere kjemoterapi for uhelbredelig, lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi i neo-adjuvant eller adjuvant setting forutsatt at de har et minimum behandlingsfritt intervall på 3 måneder.
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1). Pasienter med kun beinsykdom er ikke kvalifisert.
6. 18 år eller eldre
7. ECOG-ytelsesstatus 0 - 2

8. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon målt innen 28 dager før studiestart:

   • Totalt bilirubin ≤ ULN (eller ≤ 3 x ULN (≤ grad 2) for pasienter med leverpåvirkning)

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ grad

     1) (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning av bukspyttkjertelkreft).

   • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≤ grad 2) for pasienter med serumkreatininnivåer over eller under normalområdet for institusjonen. Hvis du bruker kreatininclearance, bør faktisk kroppsvekt brukes for å beregne kreatininclearance (f.eks. ved å bruke Cockroft-Gault-formelen). For pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 bør mager kroppsvekt brukes i stedet.
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL (≤ grad 2)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≤ grad 1)
   • Korrigert serumkalsium på ≤ 2,9 mmol/L (≤ grad 1).
9. Forventet levealder på minst 12 uker.

10. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak. Dette gjelder fra behandlingsstart til minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. Utforskeren eller en utpekt medarbeider er pålagt å gi råd til pasienten hvordan man oppnår en adekvat prevensjon. Svært effektiv prevensjon er i studien definert som metoder som oppnår en feilprosent på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:

    Jeg. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal). ii. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar og implanterbar). iii. Intrauterin enhet (IUD). iv. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS). v. Bilateral tubal okklusjon. vi. Vellykket vasektomisert partner. vii. Seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandlet med andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager eller 5,5 halveringstider etter behandlingsstart; i tillegg er samtidige alternative (komplementære) medisiner utelukket innen 28 dager etter behandlingsstart.
2. Kjente hjernemetastaser, med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i minst 2 måneder.
3. Demens, endret mental status eller annen psykiatrisk tilstand som ville forstyrre pasientens sikkerhet eller informerte samtykke
4. Anamnese med annen malignitet enn kreft i bukspyttkjertelen. Imidlertid er pasienter som har vært sykdomsfrie fra en annen malignitet i minst 5 år, eller pasienter med en historie med resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ kreft og overfladiske blæresvulster (Ta, Tis, T1) kvalifisert.
5. Kjent historie med hyperkalsemi.
6. Tilstedeværelse eller historie med symptomatisk nyrestein de siste 5 årene.
7. Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner > grad 2 (CTCAE v5.0).
8. Større enn eller lik grad 2 sensorisk eller motorisk nevropati
9. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller sosial situasjon som vil påvirke overholdelse av kravene i denne studere.
10. Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, hvor tidligere kirurgiske prosedyrer påvirker absorpsjon og ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom.
11. Historie om sykdommer som er kjent for å være assosiert med kalsiumforstyrrelser, inkludert: pågående hyperparatyreoidisme og sarkoidose.
12. Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene gemcitabin, Nab-paklitaksel eller Paricalcitol.
13. Kjent vitamin D-toksisitet

14. Gjennomgår behandling med følgende terapier og medisiner:

    1. Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å påvirke serumkalsium som tiaziddiuretika, teriparatid (rekombinant paratyreoideahormon), kalsitonin og multivitamintilskudd som inneholder > 400 IE vitamin D eller kalsium.
    2. Nåværende bruk av legemidler som kan påvirke biotilgjengeligheten av paricalcitol (som magnesiumholdige antacida, galleharpiksbindere).
    3. Nåværende bruk av sterke hemmere av CYP3A4 eller CYP2C8.
    4. Nåværende bruk av induktorer av CYP3A4 eller CYP2C8.
    5. Fosfatrelaterte legemidler.

Merk:

• Zoledronat eller denosumab er tillatt for pasienter med benmetastaser. Vær oppmerksom på at pasienter med kun beinsykdom ikke er kvalifisert.
• Kalsiuminntaket er ikke begrenset, men kalsiumtilskudd er ikke tillatt.