Ensayo de paricalcitol: Fase II, ensayo clínico abierto de paricalcitol en combinación con tratamiento con gemcitabina/nab-paclitaxel en cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Adenocarcinoma de páncreas recurrente incurable, localmente avanzado o metastásico.
3. Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente.
4. Sin quimioterapia previa para el cáncer de páncreas incurable, localmente avanzado, irresecable o metastásico. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa en el entorno neoadyuvante o adyuvante siempre que tengan un intervalo mínimo sin tratamiento de 3 meses.
5. Al menos una lesión medible según criterios RECIST (Versión 1.1). Los pacientes con enfermedad solo ósea no son elegibles.
6. Mayor de 18 años
7. Estado funcional ECOG 0 - 2

8. Función hematológica, renal y hepática adecuada medida en los 28 días anteriores al comienzo del estudio:

   • Bilirrubina total ≤ ULN (o ≤ 3 x ULN (≤ grado 2) para pacientes con compromiso hepático)

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (≤ grado

     1) (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática por cáncer de páncreas).

   • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≤ grado 2) para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima o por debajo del rango normal institucional. Si se usa el aclaramiento de creatinina, se debe usar el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina (p. ej., usando la fórmula de Cockroft-Gault). Para los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) >30 kg/m2, se debe utilizar el peso corporal magro en su lugar.
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL (≤ grado 2)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (≤ grado 1)
   • Calcio sérico corregido de ≤ 2,9 mmol/L (≤ grado 1).
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

10. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas altamente efectivas. Esto se aplica desde el inicio del tratamiento hasta al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Se requiere que el investigador o un asociado designado aconseje a la paciente cómo lograr un control de la natalidad adecuado. La anticoncepción altamente efectiva se define en el estudio como métodos que logran una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta. Tales métodos incluyen:

    i. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica). ii. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable e implantable). iii. Dispositivo intrauterino (DIU). IV. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU). v. Oclusión tubárica bilateral. vi. Compañero vasectomizado con éxito. vii. Abstinencia sexual.

Criterio de exclusión:

1. Tratado con otros fármacos en investigación dentro de los 28 días o 5,5 semividas desde el inicio del tratamiento; además, los medicamentos alternativos (complementarios) concurrentes están excluidos dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
2. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que hayan sido previamente tratadas y bien controladas durante al menos 2 meses.
3. Demencia, alteración del estado mental o cualquier otra afección psiquiátrica que interfiera con la seguridad o el consentimiento informado del paciente
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas. Sin embargo, los pacientes que han estado libres de otra neoplasia maligna durante al menos 5 años, o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado o cáncer in situ tratado con éxito y tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis, T1) son elegibles.
5. Antecedentes conocidos de hipercalcemia.
6. Presencia o antecedentes de cálculos renales sintomáticos en los últimos 5 años.
7. Infecciones activas clínicamente graves > grado 2 (CTCAE v5.0).
8. Neuropatía sensorial o motora mayor o igual a grado 2
9. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas que requieren terapia sistémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o situación social que afectaría el cumplimiento de los requisitos de este estudiar.
10. enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en la incapacidad de tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, donde los procedimientos quirúrgicos previos afectan la absorción y enfermedad inflamatoria intestinal no controlada.
11. Antecedentes de enfermedades que se sabe que están asociadas con trastornos del calcio, que incluyen: hiperparatiroidismo en curso y sarcoidosis.
12. Hipersensibilidad a alguno de los excipientes de gemcitabina, Nab-paclitaxel o Paricalcitol.
13. Toxicidad conocida de la vitamina D

14. En tratamiento con las siguientes terapias y medicamentos:

    1. Uso concomitante de fármacos que se sabe que influyen en el calcio sérico, como diuréticos tiazídicos, teriparatida (hormona paratiroidea recombinante), calcitonina y suplementos multivitamínicos que contienen > 400 UI de vitamina D o calcio.
    2. Uso actual de fármacos que podrían influir en la biodisponibilidad de paricalcitol (como antiácidos que contienen magnesio, aglutinantes de resinas biliares).
    3. Uso actual de inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2C8.
    4. Uso actual de inductores de CYP3A4 o CYP2C8.
    5. Medicamentos relacionados con el fosfato.

Nota:

• Se permite zoledronato o denosumab para pacientes con metástasis óseas. Tenga en cuenta que los pacientes con enfermedad solo ósea no son elegibles.
• La ingesta de calcio no está restringida, pero no se permite la suplementación con calcio.