Paricalcitol-Studie: Offene klinische Phase-II-Studie mit Paricalcitol in Kombination mit Gemcitabin/Nab-Paclitaxel-Therapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde.
2. Unheilbares rezidivierendes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas.
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas.
4. Keine vorherige Chemotherapie bei unheilbarem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Patienten können zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten haben, vorausgesetzt, sie haben ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 3 Monaten.
5. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST-Kriterien (Version 1.1). Patienten mit Nur-Knochen-Erkrankung sind nicht förderfähig.
6. Ab 18 Jahren
7. ECOG-Leistungsstatus 0 - 2

8. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie:

   • Gesamtbilirubin ≤ ULN (oder ≤ 3 x ULN (≤ Grad 2) bei Patienten mit Leberbeteiligung)

   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ grade

     1) (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung durch Bauchspeicheldrüsenkrebs).

   • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≤ Grad 2) bei Patienten mit Serum-Kreatininspiegeln über oder unter dem institutionellen Normalbereich. Bei Verwendung der Kreatinin-Clearance sollte das tatsächliche Körpergewicht zur Berechnung der Kreatinin-Clearance verwendet werden (z. B. unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel). Bei Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2 sollte stattdessen das magere Körpergewicht verwendet werden.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl (≤ Grad 2)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≤ Grad 1)
   • Korrigiertes Serumkalzium ≤ 2,9 mmol/l (≤ Grad 1).
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

10. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Dies gilt ab Beginn der Behandlung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Gabe des Studienmedikaments. Der Prüfarzt oder ein benannter Mitarbeiter muss die Patientin beraten, wie sie eine angemessene Empfängnisverhütung erreichen kann. Als hochwirksame Verhütung werden in der Studie Methoden definiert, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagerquote von weniger als 1 % pro Jahr erreichen. Zu diesen Methoden gehören:

    ich. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal). ii. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar und implantierbar). iii. Intrauterinpessar (IUP). iv. Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS). v. Bilateraler Tubenverschluss. vi. Erfolgreich vasektomierter Partner. vii. Sexuelle Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen oder 5,5 Halbwertszeiten nach Behandlungsbeginn; außerdem sind gleichzeitige alternative (ergänzende) Medikamente innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn ausgeschlossen.
2. Bekannte Hirnmetastasen, sofern nicht zuvor mindestens 2 Monate lang behandelt und gut kontrolliert.
3. Demenz, veränderter Geisteszustand oder andere psychiatrische Erkrankungen, die die Sicherheit oder Einwilligung des Patienten beeinträchtigen würden
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer Bauchspeicheldrüsenkrebs. Allerdings sind Patienten, die seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei von einer anderen bösartigen Erkrankung sind, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich in situ behandeltem Krebs und oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis, T1) förderfähig.
5. Bekannte Vorgeschichte von Hyperkalzämie.
6. Vorhandensein oder Vorgeschichte von symptomatischen Nierensteinen in den letzten 5 Jahren.
7. Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen > Grad 2 (CTCAE v5.0).
8. Größer oder gleich Grad 2 sensorische oder motorische Neuropathie
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Anforderungen beeinträchtigen würden lernen.
10. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, bei dem frühere chirurgische Eingriffe die Absorption beeinträchtigen, und unkontrollierte entzündliche Darmerkrankungen.
11. Vorgeschichte von Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie mit Kalziumstörungen in Verbindung stehen, einschließlich: anhaltender Hyperparathyreoidismus und Sarkoidose.
12. Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Gemcitabin, Nab-Paclitaxel oder Paricalcitol.
13. Bekannte Vitamin-D-Toxizität

14. Behandlung mit folgenden Therapien und Medikamenten:

    1. Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen das Serumkalzium beeinflussen, wie Thiaziddiuretika, Teriparatid (rekombinantes Parathormon), Calcitonin und Multivitaminpräparate mit > 400 IE Vitamin D oder Kalzium.
    2. Gegenwärtiger Gebrauch von Arzneimitteln, die die Bioverfügbarkeit von Paricalcitol beeinflussen könnten (z. B. Magnesium-haltige Antazida, Gallenharzbinder).
    3. Aktuelle Verwendung von starken Inhibitoren von CYP3A4 oder CYP2C8.
    4. Aktuelle Verwendung von Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C8.
    5. Phosphatverwandte Arzneimittel.

Notiz:

• Zoledronat oder Denosumab für Patienten mit Knochenmetastasen ist erlaubt. Beachten Sie, dass Patienten mit Nur-Knochen-Erkrankung nicht teilnahmeberechtigt sind.
• Die Kalziumaufnahme ist nicht eingeschränkt, aber eine Kalziumergänzung ist nicht erlaubt.