Paricalcitol-onderzoek: fase II, open-label klinisch onderzoek met paricalcitol in combinatie met gemcitabine/nab-paclitaxeltherapie bij gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Ongeneeslijk recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom.
4. Geen eerdere chemotherapie voor ongeneeslijke, lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde alvleesklierkanker. Patiënten kunnen eerder chemotherapie hebben gekregen in de neo-adjuvante of adjuvante setting, op voorwaarde dat ze een minimale behandelingsvrije periode van 3 maanden hebben.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST-criteria (versie 1.1). Patiënten met alleen botziekte komen niet in aanmerking.
6. Van 18 jaar of ouder
7. ECOG-prestatiestatus 0 - 2

8. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie:

   • Totaal bilirubine ≤ ULN (of ≤ 3 x ULN (≤ graad 2) voor patiënten met leveraandoening)

   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ graad

     1) (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid door alvleesklierkanker).

   • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≤ graad 2) voor patiënten met serumcreatininespiegels boven of onder het institutionele normale bereik. Als de creatinineklaring wordt gebruikt, moet het werkelijke lichaamsgewicht worden gebruikt voor het berekenen van de creatinineklaring (bijv. met behulp van de Cockroft-Gault-formule). Voor patiënten met een Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 moet in plaats daarvan mager lichaamsgewicht worden gebruikt.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl (≤ graad 2)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≤ graad 1)
   • Gecorrigeerd serumcalcium van ≤ 2,9 mmol/L (≤ graad 1).
9. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken. Dit geldt vanaf het begin van de behandeling tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of een aangewezen medewerker is verplicht de patiënt te adviseren hoe een adequate anticonceptie kan worden bereikt. Zeer effectieve anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bereiken. Dergelijke methoden omvatten:

    i. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal). ii. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar). iii. Intra-uterien apparaat (IUD). iv. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS). v. Bilaterale occlusie van de eileiders. vi. Succesvol gesteriliseerde partner. vii. Seksuele onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeld met andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 28 dagen of 5,5 halfwaardetijden na aanvang van de behandeling; daarnaast zijn gelijktijdige alternatieve (aanvullende) medicijnen binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling uitgesloten.
2. Bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende minimaal 2 maanden.
3. Dementie, veranderde mentale toestand of een andere psychiatrische aandoening die de veiligheid of geïnformeerde toestemming van de patiënt zou verstoren
4. Geschiedenis van andere maligniteiten dan pancreaskanker. Echter, patiënten die gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij zijn geweest van een andere maligniteit, of patiënten met een voorgeschiedenis van gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandelde in situ kanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis, T1) komen in aanmerking.
5. Bekende geschiedenis van hypercalciëmie.
6. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van symptomatische nierstenen in de afgelopen 5 jaar.
7. Actieve, klinisch ernstige infecties > graad 2 (CTCAE v5.0).
8. Groter dan of gelijk aan graad 2 sensorische of motorische neuropathie
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of sociale situaties die de naleving van de vereisten van dit document zouden kunnen beïnvloeden. studie.
10. Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, waarbij eerdere chirurgische ingrepen de absorptie beïnvloeden en ongecontroleerde inflammatoire darmaandoening.
11. Geschiedenis van ziekten waarvan bekend is dat ze verband houden met calciumstoornissen, waaronder: aanhoudende hyperparathyreoïdie en sarcoïdose.
12. Overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen van gemcitabine, Nab-paclitaxel of Paricalcitol.
13. Bekende vitamine D-toxiciteit

14. Behandeling ondergaan met de volgende therapieën en medicijnen:

    1. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het serumcalcium beïnvloeden, zoals thiazidediuretica, teriparatide (recombinant parathyroïdhormoon), calcitonine en multivitaminesupplementen die > 400 IE vitamine D of calcium bevatten.
    2. Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen die de biologische beschikbaarheid van paricalcitol kunnen beïnvloeden (zoals magnesiumbevattende antacida, galharsbinders).
    3. Huidig ​​gebruik van sterke remmers van CYP3A4 of CYP2C8.
    4. Huidig ​​gebruik van inductoren van CYP3A4 of CYP2C8.
    5. Fosfaatgerelateerde geneesmiddelen.

Opmerking:

• Zoledronaat of denosumab voor patiënten met botmetastasen is toegestaan. Let op: patiënten met alleen botziekte komen niet in aanmerking.
• Calciuminname is niet beperkt, maar calciumsuppletie is niet toegestaan.