Испытание парикальцитола: Фаза II, открытое клиническое исследование парикальцитола в комбинации с терапией гемцитабином/наб-паклитакселом при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Неизлечимая рецидивирующая местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы.
4. Отсутствие предшествующей химиотерапии неизлечимого местно-распространенного нерезектабельного или метастатического рака поджелудочной железы. Пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию в неоадъювантном или адъювантном режиме при условии, что у них есть минимальный перерыв в лечении 3 месяца.
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1). Пациенты с заболеванием только костей не имеют права.
6. Возраст 18 лет и старше
7. Статус производительности ECOG 0–2

8. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, измеренная в течение 28 дней до начала исследования:

   • Общий билирубин ≤ ВГН (или ≤ 3 x ВГН (≤ степень 2) для пациентов с поражением печени)

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН (≤ степень

     1) (≤ 5 x ULN для пациентов с поражением печени раком поджелудочной железы).

   • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 (≤ степень 2) для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше или ниже установленного нормального диапазона. При использовании клиренса креатинина для расчета клиренса креатинина следует использовать фактическую массу тела (например, по формуле Кокрофта-Голта). Для пациентов с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2 следует использовать безжировую массу тела.
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 8 г/дл (≤ степень 2)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (≤ степень 1)
   • Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤ 2,9 ммоль/л (≤ степень 1).
9. Продолжительность жизни не менее 12 недель.

10. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции. Это применимо с момента начала лечения и до истечения не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Исследователь или назначенный сотрудник должны посоветовать пациентке, как добиться адекватного контроля над рождаемостью. Высокоэффективная контрацепция определяется в исследовании как методы, которые при последовательном и правильном использовании обеспечивают частоту неудач менее 1% в год. К таким методам относятся:

    я. Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная). II. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная и имплантируемая). III. Внутриматочная спираль (ВМС). IV. Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС). v. Двусторонняя трубная окклюзия. ви. Успешная вазэктомия партнера. vii. Половое воздержание.

Критерий исключения:

1. Лечение другими исследуемыми препаратами в течение 28 дней или 5,5 периода полувыведения от начала лечения; кроме того, одновременный прием альтернативных (дополнительных) препаратов исключается в течение 28 дней от начала лечения.
2. Известные метастазы в головной мозг, если ранее не лечили и не контролировали в течение как минимум 2 месяцев.
3. Деменция, измененный психический статус или любое другое психическое состояние, которое может помешать безопасности пациента или его информированному согласию.
4. История других злокачественных новообразований, кроме рака поджелудочной железы. Тем не менее, пациенты, у которых не было других злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или пациенты с резецированным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно пролеченные раком in situ и поверхностными опухолями мочевого пузыря (Ta, Tis, T1) имеют право на участие.
5. Известный анамнез гиперкальциемии.
6. Наличие или наличие в анамнезе симптоматических камней в почках за последние 5 лет.
7. Активные, клинически серьезные инфекции > степени 2 (CTCAE v5.0).
8. Сенсорная или моторная невропатия выше или равна 2 степени
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую(ые) бактериальную, вирусную или грибковую(ые) инфекцию(и), требующую системной терапии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или социальную ситуацию, которая может повлиять на соблюдение требований настоящего стандарта. изучать.
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции, когда предшествующие хирургические процедуры влияют на всасывание и неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника.
11. Заболевания в анамнезе, которые, как известно, связаны с нарушениями кальция, в том числе: продолжающийся гиперпаратиреоз и саркоидоз.
12. Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ гемцитабина, наб-паклитаксела или парикальцитола.
13. Известная токсичность витамина D

14. Проходит лечение следующими методами и препаратами:

    1. Одновременный прием препаратов, которые, как известно, влияют на содержание кальция в сыворотке крови, таких как тиазидные диуретики, терипаратид (рекомбинантный гормон паращитовидной железы), кальцитонин и поливитаминные добавки, содержащие > 400 МЕ витамина D или кальция.
    2. Применение в настоящее время препаратов, которые могут влиять на биодоступность парикальцитола (такие как антациды, содержащие магний, желчные смолы).
    3. Текущее использование сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C8.
    4. Текущее использование индукторов CYP3A4 или CYP2C8.
    5. Лекарственные препараты, содержащие фосфаты.

Примечание:

• Золедронат или деносумаб для пациентов с метастазами в кости разрешены. Обратите внимание, что пациенты с заболеванием только костей не подходят.
• Потребление кальция не ограничивается, но добавки с кальцием не разрешены.