Ensaio com Paricalcitol: Fase II, Ensaio Clínico Aberto de Paricalcitol em Combinação com Terapia de Gemcitabina/Nab-Paclitaxel em Câncer Pancreático Avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Adenocarcinoma pancreático recorrente, localmente avançado ou metastático incurável.
3. Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente.
4. Sem quimioterapia prévia para câncer pancreático incurável, localmente avançado irressecável ou metastático. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia anterior no cenário neoadjuvante ou adjuvante, desde que tenham um intervalo mínimo sem tratamento de 3 meses.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST (Versão 1.1). Pacientes com doença apenas óssea não são elegíveis.
6. Com 18 anos ou mais
7. Status de desempenho ECOG 0 - 2

8. Função hematológica, renal e hepática adequada medida 28 dias antes do início do estudo:

   • Bilirrubina total ≤ LSN (ou ≤ 3 x LSN (≤ grau 2) para pacientes com envolvimento hepático)

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ grau

     1) (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático por câncer pancreático).

   • Taxa de filtração glomerular (GFR) ≥ 30mL/min/1,73 m2 (≤ grau 2) para pacientes com níveis de creatinina sérica acima ou abaixo da faixa normal institucional. Se estiver usando a depuração de creatinina, o peso corporal real deve ser usado para calcular a depuração de creatinina (por exemplo, usando a fórmula de Cockroft-Gault). Para pacientes com Índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m2, o peso corporal magro deve ser usado.
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL (≤ grau 2)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≤ grau 1)
   • Cálcio sérico corrigido de ≤ 2,9 mmol/L (≤ grau 1).
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

10. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar medidas contraceptivas altamente eficazes. Isso se aplica desde o início do tratamento até pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. O investigador ou um associado designado deve aconselhar o paciente sobre como obter um controle de natalidade adequado. A contracepção altamente eficaz é definida no estudo como métodos que atingem uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Tais métodos incluem:

    eu. Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica). ii. Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injetável e implantável). iii. Dispositivo intra-uterino (DIU). 4. Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU). v. Oclusão tubária bilateral. vi. Parceiro vasectomizado com sucesso. vii. Abstinência sexual.

Critério de exclusão:

1. Tratados com outras drogas experimentais dentro de 28 dias ou 5,5 meias-vidas do início do tratamento; além disso, medicamentos alternativos (complementares) concorrentes são excluídos dentro de 28 dias após o início do tratamento.
2. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratadas e bem controladas por pelo menos 2 meses.
3. Demência, estado mental alterado ou qualquer outra condição psiquiátrica que interfira na segurança do paciente ou consentimento informado
4. História de outra malignidade além do câncer pancreático. No entanto, pacientes que estão livres de outra doença maligna há pelo menos 5 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma ressecado ou câncer in situ tratado com sucesso e tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis, T1) são elegíveis.
5. História conhecida de hipercalcemia.
6. Presença ou história de cálculos renais sintomáticos nos últimos 5 anos.
7. Infecções ativas, clinicamente graves > grau 2 (CTCAE v5.0).
8. Maior ou igual a neuropatia sensorial ou motora de grau 2
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção(ões) bacteriana(s), viral(is) ou fúngica(s) não controlada(s) que requerem terapia sistêmica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada ou situação social que afetaria a conformidade com os requisitos deste estudar.
10. doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicamentos orais, síndrome de má absorção, onde procedimentos cirúrgicos anteriores afetam a absorção e doença inflamatória intestinal descontrolada.
11. Histórico de doenças sabidamente associadas a distúrbios do cálcio, incluindo: hiperparatireoidismo contínuo e sarcoidose.
12. Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes de gemcitabina, Nab-paclitaxel ou Paricalcitol.
13. Toxicidade conhecida da vitamina D

14. Em tratamento com as seguintes terapias e medicamentos:

    1. Uso concomitante de medicamentos conhecidos por influenciar o cálcio sérico, como diuréticos tiazídicos, teriparatida (hormônio da paratireoide recombinante), calcitonina e suplementos multivitamínicos contendo > 400 UI de vitamina D ou cálcio.
    2. Uso atual de medicamentos que podem influenciar a biodisponibilidade do paricalcitol (como antiácidos contendo magnésio, aglutinantes de resina biliar).
    3. Uso atual de inibidores fortes de CYP3A4 ou CYP2C8.
    4. Uso atual de indutores de CYP3A4 ou CYP2C8.
    5. Medicamentos relacionados com fosfato.

Observação:

• Zoledronato ou denosumabe para pacientes com metástase óssea é permitido. Observe que os pacientes com doença apenas óssea não são elegíveis.
• A ingestão de cálcio não é restrita, mas a suplementação de cálcio não é permitida.