Parikalsitolikoe: Vaihe II, avoin kliininen tutkimus parikalsitolista yhdessä gemsitabiinin/nab-paklitakselihoidon kanssa pitkälle edenneen haimasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Parantumaton toistuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma.
4. Ei aikaisempaa kemoterapiaa parantumattoman, paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaan tai metastaattisen haimasyövän hoitoon. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona edellyttäen, että heillä on vähintään 3 kuukauden hoitovapaa aika.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1). Potilaat, joilla on pelkkä luusairaus, eivät ole tukikelpoisia.
6. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2

8. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN (tai ≤ 3 x ULN (≤ luokka 2) potilailla, joilla on maksavaurio)

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ luokka

     1) (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on haimasyöpään liittyvä maksa).

   • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≤ luokka 2) potilailla, joiden seerumin kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin alueen ylä- tai alapuolella. Jos käytetään kreatiniinipuhdistumaa, kreatiniinipuhdistuman laskemiseen tulee käyttää todellista ruumiinpainoa (esim. Cockroft-Gault-kaavaa). Potilaille, joiden painoindeksi (BMI) on > 30 kg/m2, tulisi sen sijaan käyttää laihaa painoa.
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8 g/dl (≤ luokka 2)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≤ luokka 1)
   • Korjattu seerumin kalsium ≤ 2,9 mmol/L (≤ 1. luokka).
9. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Tämä koskee hoidon aloittamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta. Tutkijan tai nimetyn avustajan on neuvottava potilasta, kuinka riittävä ehkäisymenetelmä saavutetaan. Erittäin tehokas ehkäisy on tutkimuksessa määritelty menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

    i. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen). ii. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava ja implantoitava). iii. Kohdunsisäinen laite (IUD). iv. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS). v. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos. vi. Kumppani vasektomoitu onnistuneesti. vii. Seksuaalinen raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. hoidettu muilla tutkimuslääkkeillä 28 päivän tai 5,5 puoliintumisajan kuluessa hoidon aloittamisesta; lisäksi samanaikaiset vaihtoehtoiset (täydentävät) lääkkeet suljetaan pois 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
2. Tunnetut aivometastaasit, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja pidetty hyvin hallinnassa vähintään 2 kuukauden ajan.
3. dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa muu psykiatrinen tila, joka häiritsisi potilaan turvallisuutta tai tietoista suostumusta
4. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin haimasyöpä. Kuitenkin potilaat, joilla ei ole ollut tautia toista pahanlaatuista kasvainta vähintään 5 vuoden ajan, tai potilaat, joilla on ollut resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -syöpään ja pinnallisiin virtsarakon kasvaimiin (Ta, Tis, T1), ovat kelvollisia.
5. Tunnettu hyperkalsemiahistoria.
6. Oireiden munuaiskivien esiintyminen tai esiintyminen viimeisten 5 vuoden aikana.
7. Aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot > asteen 2 (CTCAE v5.0).
8. Suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 sensorinen tai motorinen neuropatia
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai sosiaalinen tilanne, joka vaikuttaa tämän säännöksen vaatimusten noudattamiseen opiskella.
10. Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, imeytymishäiriö, jossa aikaisemmat kirurgiset toimenpiteet vaikuttavat imeytymiseen, ja hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus.
11. Aiemmat sairaudet, joiden tiedetään liittyvän kalsiumhäiriöihin, mukaan lukien: jatkuva hyperparatyreoosi ja sarkoidoosi.
12. Yliherkkyys jollekin gemsitabiinin, Nab-paklitakselin tai parikalsitolin apuaineille.
13. Tunnettu D-vitamiinimyrkyllisyys

14. Hoidossa seuraavilla hoidoilla ja lääkkeillä:

    1. Sellaisten lääkkeiden, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin kalsiumpitoisuuteen, kuten tiatsididiureettien, teriparatidin (rekombinantti lisäkilpirauhashormoni), kalsitoniinin ja monivitamiinilisän, jotka sisältävät > 400 IU D-vitamiinia tai kalsiumia, samanaikainen käyttö.
    2. Parikalsitolin biologiseen hyötyosuuteen vaikuttavien lääkkeiden nykyinen käyttö (kuten magnesiumia sisältävät antasidit, sappihartsia sitovat aineet).
    3. Nykyinen voimakkaiden CYP3A4- tai CYP2C8-estäjien käyttö.
    4. CYP3A4:n tai CYP2C8:n indusoijien nykyinen käyttö.
    5. Fosfaattiin liittyvät lääkkeet.

Huomautus:

• Tsoledronaatin tai denosumabin käyttö on sallittu potilaille, joilla on luumetastaaseja. Huomaa, että potilaat, joilla on vain luusairaus, eivät ole tukikelpoisia.
• Kalsiumin saantia ei ole rajoitettu, mutta kalsiumin lisäystä ei sallita.