Paricalcitol-forsøg: fase II, åbent klinisk forsøg med paricalcitol i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel-terapi ved avanceret kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Uhelbredelig tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas adenocarcinom.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom.
4. Ingen forudgående kemoterapi for uhelbredelig, lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft. Patienter kan have modtaget forudgående kemoterapi i neo-adjuverende eller adjuverende omgivelser, forudsat at de har et minimumsbehandlingsfrit interval på 3 måneder.
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1). Patienter med knoglesygdom er ikke kvalificerede.
6. 18 år eller ældre
7. ECOG ydeevne status 0 - 2

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion målt inden for 28 dage før påbegyndelse af studiet:

   • Total bilirubin ≤ ULN (eller ≤ 3 x ULN (≤ grad 2) for patienter med leverpåvirkning)

   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ grad

     1) (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning af bugspytkirtelkræft).

   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≤ grad 2) for patienter med serumkreatininniveauer over eller under det institutionelle normalområde. Hvis du bruger kreatininclearance, skal den faktiske kropsvægt bruges til at beregne kreatininclearance (f.eks. ved at bruge Cockroft-Gault-formlen). For patienter med et Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 bør der i stedet anvendes mager kropsvægt.
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL (≤ grad 2)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≤ grad 1)
   • Korrigeret serumcalcium på ≤ 2,9 mmol/L (≤ grad 1).
9. Forventet levetid på mindst 12 uger.

10. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmidler. Dette gælder fra start af behandling og indtil mindst 6 måneder efter den sidste indgift af forsøgslægemiddel. Investigatoren eller en udpeget medarbejder skal rådgive patienten om, hvordan man opnår en passende prævention. Meget effektiv prævention er i undersøgelsen defineret som metoder, der opnår en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter:

    jeg. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal). ii. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar og implanterbar). iii. Intrauterin enhed (IUD). iv. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS). v. Bilateral tubal okklusion. vi. Succesfuldt vasektomiseret partner. vii. Seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandlet med andre forsøgslægemidler inden for 28 dage eller 5,5 halveringstider efter behandlingsstart; desuden udelukkes samtidig alternativ (komplementær) medicin inden for 28 dage efter behandlingsstart.
2. Kendte hjernemetastaser, medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i mindst 2 måneder.
3. Demens, ændret mental status eller enhver anden psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre patientens sikkerhed eller informerede samtykke
4. Anamnese med anden malignitet end bugspytkirtelkræft. Patienter, der har været sygdomsfri for en anden malignitet i mindst 5 år, eller patienter med en historie med resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ cancer og overfladiske blæretumorer (Ta, Tis, T1) er kvalificerede.
5. Kendt historie med hypercalcæmi.
6. Tilstedeværelse eller historie af symptomatiske nyresten inden for de sidste 5 år.
7. Aktive, klinisk alvorlige infektioner > grad 2 (CTCAE v5.0).
8. Større end eller lig med grad 2 sensorisk eller motorisk neuropati
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller social situation, der ville påvirke overholdelse af kravene i denne undersøgelse.
10. Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, hvor tidligere kirurgiske indgreb påvirker absorptionen og ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom.
11. Anamnese med sygdomme, der vides at være forbundet med calciumsygdomme, herunder: vedvarende hyperparathyroidisme og sarkoidose.
12. Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne gemcitabin, Nab-paclitaxel eller Paricalcitol.
13. Kendt vitamin D toksicitet

14. Undergår behandling med følgende terapier og medicin:

    1. Samtidig brug af lægemidler, der vides at påvirke serumcalcium, såsom thiaziddiuretika, teriparatid (rekombinant parathyreoideahormon), calcitonin og multivitamintilskud indeholdende > 400 IE D-vitamin eller calcium.
    2. Nuværende brug af lægemidler, som kan påvirke biotilgængeligheden af ​​paricalcitol (såsom magnesiumholdige antacida, galdeharpiksbindere).
    3. Nuværende brug af stærke hæmmere af CYP3A4 eller CYP2C8.
    4. Nuværende brug af inducere af CYP3A4 eller CYP2C8.
    5. Fosfatrelaterede lægemidler.

Bemærk:

• Zoledronat eller denosumab til patienter med knoglemetastaser er tilladt. Bemærk, at patienter med knoglesygdom ikke er kvalificerede.
• Calciumindtagelse er ikke begrænset, men calciumtilskud er ikke tilladt.