T790M変異陽性の局所進行性または転移性非小細胞肺癌患者におけるXZP-5809-TT1錠剤

包含基準:

• -組織学または細胞診によって診断され、手術または放射線療法に適していない局所進行性または転移性NSCLCの患者;
• EGFR 感受性変異（エクソン 19 の欠失、エクソン 21 の L858R 変異、上記の変異の少なくとも 1 つを含む）を有する患者 および最後の治療（TKI または化学療法に関係なく）の後、収集された組織/細胞診標本は、三次病院または中央研究所によって T790M+ として確認された;
• -第一世代または/および第二世代のEGFR-TKI治療後の患者の疾患の進行（研究センターによって判断された画像または病理学的証拠を伴う）;
• 平均余命は 12 週間以上であり、ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group、ECOG スコア) は次のとおりです。

用量漸増段階のECOGスコア：0〜1ポイント、登録前2週間以内に悪化なし、用量拡大段階のECOGスコア：0〜2ポイント、登録前2週間以内に悪化なし;

• RECIST 1.1 によると、患者には少なくとも 1 つの画像 (CT/MRI) で測定可能な病変があります。 患者に少なくとも 1 つのベースラインがある場合 腫瘍病変は次の要件を満たします: ベースラインでの正確な測定、長径が 10 mm 以上の非リンパ節病変、または短径が 15 mm 以上のリンパ節病変。 -過去に放射線療法などの局所治療を受けておらず、研究スクリーニング生検に使用されていない（測定可能な病変が1つしかない場合、病変の生検は許可されますが、病変はスクリーニングの少なくとも14日後に実施する必要があります生検 ベースラインの画像検査）、測定方法はコンピューター断層撮影法[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）。

• 臓器機能レベルが次の要件を満たしている必要があります（輸血または血液製剤を使用しない、造血刺激因子を使用しない、アルブミンまたは血液製剤を使用しない）：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数（PLT） )

  ≥75×109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L;血清総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値上限の2.5倍以下（肝転移がある場合は、総ビリルビンが正常値上限の3倍以下）許容されます、AST、ALT≤正常の上限の5倍）;クレアチニンクリアランス (Ccr) ≥50 ml/分 (Cockcroft and Gault 式による);注: 研究者が再検査が必要であると判断した場合 (再検査の理由を記録する必要があります)、上記の臨床検査は 1 回のみ再検査を行うことができます。 複雑なテストが基準を満たした後、実験室のパラメーターは認定されたと見なすことができます。

• 子供を産む可能性が高い閉経前の女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査を受けなければならず、妊娠検査は陰性である必要があります性別、非授乳期間でなければなりません。不妊症の女性は妊娠検査および避妊を受けることができませんが、以下を満たす必要があります：50歳以上、ホルモン療法および閉経を少なくとも12か月間使用していない、または不妊手術を受けている. 登録されたすべての患者（男性（性的または女性）に関係なく）は、治療期間全体および治療終了後3か月間、適切なバリア避妊措置を講じる必要があります。
• 自発的にグループに参加し、インフォームド コンセントに署名し、治験治療計画と訪問計画に従ってください。

除外基準:

• 過去に以下のいずれかの治療を受けたことがある：

  1. 初回投薬（初回投薬とは、被験薬の初回使用をいう。以下、初回投薬という）の患者が6週間以内に使用した患者 初回使用前3週間以内にニトロソ尿素またはマイトマイシンCを使用した、または他の細胞傷害性化学療法薬またはそれらの薬剤を使用したことがある投与 彼の抗がん剤;
  2. EGRF-TKI治療を受けてから最初の投与までの時間は、薬物の5半減期を超えません（たとえば、エロチニブは8日以内、ゲフィチニブは10日以内、イコチニブは2日以内）日、およびアファチニブは8日を超えない日）;
  3. 他の治験薬または類似薬の投与から最初の投与までの時間は、薬の半減期の 5 日または 14 日 (いずれかの高齢者) を超えません。
  4. 他の免疫製剤を受け取ってから最初の投与までの時間は28日を超えません;
  5. -最初の投薬前4週間以内の大手術（血管アクセス確立手術と生検手術を除く）;
  6. -患者は、最初の投薬前の4週間以内に30％以上の骨髄放射線療法または広範囲の放射線療法（骨移植を除く）を受けました。
• -メシル酸オシメルチニブ（Teresa®）、ロシレチニブ（CO-1686）、オルムチニブ（Olita®、HM61713）、ASP8273、EGF816、メシル酸アメチジンNi、メシル酸イフルチニブ（AST2818）を含むがこれらに限定されない第3世代EGFR-TKI薬を使用したことがある、マイフアチニブ、イビチニブ等又はこれらの医薬品の原料及び後発医薬品；
• CYP3A4 の強力な阻害剤または強力な誘導剤は、最初の投与前 7 日以内に使用されています。初回投与前14日以内にCYP3A4の強力な阻害剤または強力な誘導剤を使用している 抗腫瘍薬および漢方製剤、腫瘍補助療法効果のある漢方薬および漢方製剤であり、除外基準 基準1) その他の抗腫瘍作用を有する薬剤述べられていません;
• 初回投薬開始時は、前治療での中毒反応がまだ治っていない状態で、「有害事象の一般用語基準（CTCAE 5.0）」グレード1を超える場合（脱毛を除く）、以前のプラチナに関連する神経障害治療はグレード 2 まで緩和できます。
• 脊髄圧迫または脳転移があるが、以下の条件を選択できる：無症候性、病勢安定、研究治療開始前に使用する必要がない患者 4週間ステロイド治療を受けている患者（脳転移が放射線治療を受けている場合）または/および手術、放射線療法および手術は、投薬の1か月以上前の最初の使用から分離する必要があります);
• 重度または管理されていない全身性疾患を示唆する臨床的証拠があります。たとえば、研究者は患者が参加に適していないと考えている、または管理されていない高血圧の患者、管理されていない患者など、研究プロトコルへの患者のコンプライアンスに影響を与えるもの糖尿病、冠動脈狭窄症の患者、大動脈解離の患者、大動脈瘤の患者、活動性出血のある患者 抗感染症治療を受けている個人;
• B型肝炎（B型肝炎表面抗原［HbsAg］陽性またはコア抗体［HbcAb］陽性かつHBV（B型肝炎ウイルスDNA）陽性）、C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV RNA陽性）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既往歴;
• -治験薬の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に深刻な胃腸機能障害、たとえば経口摂取できない薬物、制御不能な吐き気と嘔吐、広範な消化管切除の履歴、未治癒の再発性下痢、萎縮性胃炎（病気は60歳未満です）、および胃病、クローン病、潰瘍性大腸炎のプロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾールなど）;

• 以下の心臓検査または疾患基準のいずれかを満たす：

  1. 安静状態において、心電図検査から得られた平均補正QT間隔（QTc）、QTc間隔＞470ミリ秒（QTcF＝QT/RR1/3、初回検査で異常が認められた場合、48時間以内に2回検査を繰り返し、平均3回の結果計算）;

  2. 完全な左脚ブロック、

     Ⅲ度伝導ブロック、Ⅱ度伝導ブロック、PR間隔>250ミリ秒;

  3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、家族歴の第一度近親者に QT 延長症候群がある、または 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める可能性のあるさまざまな要因、QT間隔を延長することが知られている薬を使用している;
• 左心室駆出率 (LVEF) <50%;
• 以下の病歴がある：間質性肺疾患、薬剤誘発性間質性肺疾患、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎。
• 急性発症または進行性であり、治験責任医師が、登録に適していない肺症状があると考えている、または間質性と判断した 肺疾患のためにグループへの参加に適していない危険因子が高い患者;
• 研究者が判断した深刻なまたは制御されていない眼の病理は、角膜潰瘍、眼球結膜炎など、患者の安全上のリスクを高める可能性があります。
• 治験責任医師は、患者が他の理由で研究に参加するのに適していないと判断します (患者がさまざまな手順や研究の制限に従うことを望まないなど)。 規制と要件;同種骨髄移植を受けた人;過去5年間または同時に他の悪性腫瘍を患っている人[子宮頸がんがんおよび治療を受けた基底細胞がんを除く];被験薬の有効成分または不活性賦形剤に対する患者の反応、化学構造および研究薬、類似薬または類似薬に対する過敏症の病歴など）;
• 初期診断後の任意の時点で、確認された EGFR 20 エクソン挿入変異があります。