XZP-5809-TT1-tabletter hos patienter med T790M-mutationspositive lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som er diagnosticeret ved histologi eller cytologi og ikke er egnede til kirurgi eller strålebehandling;
• Patienter med EGFR-følsomme mutationer (herunder deletion af exon 19, L858R-mutation af exon 21, mindst én af ovenstående mutationer) Og efter den sidste behandling (uanset TKI eller kemoterapi) er de indsamlede vævs-/cytologiprøver blevet ført gennem en tertiært Et hospital eller bekræftet som T790M+ af centrallaboratoriet;
• Patientens sygdomsprogression efter den første eller/og andengenerations EGFR-TKIs behandling (med billeddiagnostik eller patologisk bevis, bedømt af forskningscentret);
• Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG score) er som følger:

ECOG-score i dosis-eskaleringsfasen: 0~1 point, og ingen forringelse inden for 2 uger før tilmelding, ECOG-score under dosisudvidelsesfasen: 0~2 point, og ingen forringelse inden for 2 uger før tilmelding;

• Ifølge RECIST 1.1 har patienten mindst én billeddannende (CT/MRI) målelig læsion. Når patienten har mindst én baseline, opfylder tumorlæsioner følgende krav: nøjagtig måling ved baseline, ikke-lymfeknudelæsioner med længste diameter ≥10 mm eller kort diameter ≥15 mm af lymfeknudelæsioner. Har ikke tidligere modtaget lokale behandlinger såsom strålebehandling, og har ikke været brugt til forskningsscreeningsbiopsi (hvis der kun er én målbar læsion, er biopsi af læsionerne tilladt, men læsionerne skal udføres mindst 14 dage efter screeningen biopsi Baseline billeddannelsesundersøgelse), målemetoden er computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]);

• Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin eller blodprodukter anvendes): absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal (PLT) )

  ≥75 x 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L; serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (hvis der er levermetastase, total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi er tilladt, AST, ALT≤5 gange den øvre grænse for normalen); Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel); Bemærk: Hvis forskeren mener, det er nødvendigt at genteste (årsagen til gentesten skal noteres), kan ovenstående laboratorieundersøgelse kun testes én gang. kompleks Efter at testen opfylder standarden, kan laboratorieparametrene betragtes som kvalificerede.

• Præmenopausale kvinder, som sandsynligvis får børn, skal have en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, og graviditetstesten skal være negativ. Køn, skal være ikke-ammende. infertile kvinder kan ikke tage graviditetstest og prævention, men skal opfylde: alder 50 Over alderen, ikke bruger hormonbehandling og overgangsalder i mindst 12 måneder, eller er blevet steriliseret. Alle tilmeldte patienter (uanset mand (seksuel eller kvinde) bør tage passende barrierepræventionsforanstaltninger under hele behandlingsperioden og 3 måneder efter behandlingens afslutning;
• Meld dig frivilligt til at deltage i gruppen og underskriv det informerede samtykke, følg prøvebehandlingsplanen og besøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget en af ​​følgende behandlinger:

  1. Første medicinering (første medicin refererer til den første brug af testlægemidlet, i det følgende benævnt den første medicin) patientbrug inden for 6 uger Har brugt nitrosoureas eller mitomycin C, eller har brugt andre cytotoksiske kemoterapeutika eller deres lægemidler inden for 3 uger før den første administration Hans anti-cancer medicin;
  2. Tiden fra modtagelse af enhver EGRF-TKI-behandling til den første dosis overstiger ikke lægemidlets halveringstid på 5 (f.eks. er Elotinib ikke mere end 8 dage, gefitinib er ikke mere end 10 dage, icotinib er ikke mere end 2 dage dage, og afatinib er ikke mere end 8 dage dag);
  3. Tiden fra modtagelse af andre eksperimentelle lægemidler eller analoger til første dosis overstiger ikke lægemidlets 5 halveringstid eller 14 dage (afhængigt af hvad der end er ældre);
  4. Tiden fra modtagelse af andre immunpræparater til den første administration overstiger ikke 28 dage;
  5. Større operation (eksklusive vaskulær adgangsoperation og biopsikirurgi) inden for 4 uger før den første medicinering;
  6. Patienten har modtaget mere end 30 % knoglemarvsstrålebehandling eller storarealbestråling (eksklusive knogleoverførsel) inden for 4 uger før første medicinering.
• Har brugt tredjegenerations EGFR-TKI-lægemidler, inklusive, men ikke begrænset til, osimertinibmesylat (Teresa®), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidinmesylat Ni, Iflutinibmesylat (AST2818) , Maihuatinib, Ivitinib osv. eller disse lægemidlers råmaterialer og generiske lægemidler;
• CYP3A4 stærke hæmmere eller stærke inducere er blevet brugt inden for 7 dage før den første administration; CYP3A4 stærke hæmmere eller stærke inducere er blevet brugt inden for 14 dage før den første administration Antitumormedicin og kinesisk medicinpræparater, kinesisk medicin og kinesisk medicinpræparater med tumoradjuverende behandlingseffekter og eksklusionskriterier Standard 1) Andre lægemidler med antitumoraktivitet ikke nævnt;
• I begyndelsen af ​​den første medicin er der stadig uhelede toksiske reaktioner i den tidligere behandling, og "General Terminology Standards for Adverse Events (CTCAE 5.0)" Hvis karakteren overstiger grad 1 (bortset fra hårtab), er neuropati relateret til tidligere platin terapi kan slappes af til 2. klasse.
• Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, men følgende tilstande tillades valgt: asymptomatisk, stabil sygdom, ikke nødvendig at bruge før start af forskningsbehandling Patienter, der har været behandlet med steroider i 4 uger (hvis hjernemetastaserne har modtaget strålebehandling eller/og kirurgi, skal strålebehandling og operation adskilles fra den første brug1 måned og derover før medicinering);
• Der er kliniske beviser, der tyder på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, for eksempel mener forskeren, at patienten ikke er egnet til deltagelse eller dem, der vil påvirke patienternes overholdelse af forskningsprotokollen, såsom patienter med ukontrolleret hypertension, patienter med ukontrolleret diabetes, patienter med koronararteriestenose, patienter med aortadissektion, patienter med aortaaneurismer, patienter med aktiv blødning Individer, der er i anti-infektionsbehandling;
• I øjeblikket eksisterende hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] positivt eller kerneantistof [HbcAb] positivt og HBV (hepatitis B virus DNA) positivt), hepatitis C (HCV antistof positivt og HCV RNA positivt), human immundefekt virus (HIV) infektion ;
• Enhver klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke indtagelsen, transporten eller absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, såsom manglende evne til at tage det oralt Lægemidler, ukontrollerbar kvalme og opkastning, anamnese med omfattende gastrointestinal resektion, uhelbredt tilbagevendende diarré, atrofisk gastritis (med alderen på sygdommen er mindre end 60 år gammel), og protonpumpehæmmere (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, Rabeprazol, etc.) af mavesygdomme, Crohns sygdom, colitis ulcerosa;

• Opfyld en af ​​følgende hjerteundersøgelser eller sygdomsstandarder:

  1. I hviletilstand, det gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTc) opnået fra EKG-undersøgelse, QTc-interval>470 msek (QTcF=QT/RR1/3, når der konstateres en abnormitet ved den første inspektion, gentag testen to gange inden for 48 timer, med et gennemsnit på 3 gange resultatberegning);

  2. Forskellige abnormiteter i hjerterytme, overledning og hvile-EKG med alvorlig klinisk betydning, såsom komplet venstre grenblok,

     Ⅲ graders ledningsblok, Ⅱ graders ledningsblok, PR-interval >250 msek;

  3. Forskellige faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse eller risikoen for arytmier, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, førstegradsslægtninge i familiens historie har langt QT-syndrom eller pludselig død af ukendt årsag under 40 år. , Bruger lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet;
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
• Har følgende tidligere historie: interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling;
• Akut indsættende eller progressiv, og investigator mener, at der er lungesymptomer, der ikke er egnede til indskrivning eller vurderet, at interstitielle Patienter med høje risikofaktorer, som ikke er egnede til at komme ind i gruppen på grund af lungesygdom;
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret øjenpatologi, som vurderet af investigator, kan øge patientens sikkerhedsrisiko, såsom hornhindesår, Bulbar conjunctivitis osv.;
• Investigatoren fastslår, at patienterne ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager (såsom: patienten er uvillig til at overholde undersøgelsens forskellige procedurer og begrænsninger). Forskrifter og krav; dem, der har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation; dem, der har andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid [undtagen livmoderhalskræft Kræft og behandlet basalcellekarcinom]; patientens reaktion på de aktive ingredienser eller inaktive hjælpestoffer i testlægemidlet, kemisk struktur og forskningslægemiddel, sygehistorie med overfølsomhed over for lignende lægemidler eller lignende lægemidler osv.);
• På ethvert tidspunkt efter den indledende diagnose er der en bekræftet EGFR 20 exon insertionsmutation.