Comprimidos XZP-5809-TT1 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático positivo para mutação T790M

Critério de inclusão:

• Pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático que são diagnosticados por histologia ou citologia e não são adequados para cirurgia ou radioterapia;
• Pacientes com mutações sensíveis ao EGFR (incluindo deleção do exon 19, mutação L858R do exon 21, pelo menos uma das mutações acima) E após o último tratamento (independentemente de TKI ou quimioterapia), as amostras de tecido/citologia coletadas passaram por um hospital terciário A ou confirmado como T790M+ pelo laboratório central;
• A progressão da doença do paciente após o tratamento com EGFR-TKIs de primeira e/ou segunda geração (com evidência de imagem ou patológica, a julgar pelo centro de pesquisa);
• A expectativa de vida não é inferior a 12 semanas, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, pontuação ECOG) é a seguinte:

Pontuação ECOG na fase de escalonamento de dose: 0~1 pontos e sem deterioração dentro de 2 semanas antes da inscrição, pontuação ECOG durante a fase de expansão da dose: 0~2 pontos e sem deterioração dentro de 2 semanas antes da inscrição;

• De acordo com RECIST 1.1, o paciente tem pelo menos uma lesão mensurável por imagem (TC/MRI). Quando o paciente tem pelo menos uma linha de base, as lesões tumorais atendem aos seguintes requisitos: medição precisa na linha de base, lesões não linfonodais com diâmetro maior ≥10 mm ou diâmetro curto ≥15 mm De lesões linfonodais. Não receberam tratamentos locais, como radioterapia no passado, e não foram usados ​​para biópsia de triagem de pesquisa (se houver apenas uma lesão mensurável, a biópsia das lesões é permitida, mas as lesões devem ser realizadas pelo menos 14 dias após a triagem biópsia Exame de imagem de linha de base), o método de medição é tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]);

• O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (sem transfusão de sangue ou produtos sanguíneos, sem uso de fatores estimulantes hematopoiéticos, sem albumina ou produtos sanguíneos são usados): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT )

  ≥75×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal (se houver metástase hepática, bilirrubina total ≤3 vezes o limite superior do valor normal é permitido, AST, ALT≤5 vezes o limite superior do normal); Depuração de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (segundo fórmula de Cockcroft e Gault); Observação: Caso o pesquisador julgue necessário refazer o teste (deve ser registrado o motivo do reteste), o exame laboratorial acima poderá ser refeito apenas uma vez. complexo Depois que o teste atende ao padrão, os parâmetros laboratoriais podem ser considerados qualificados.

• As mulheres na pré-menopausa com probabilidade de ter filhos devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes de iniciar o tratamento, e o teste de gravidez deve ser negativo Sexo, deve estar em período de não lactação; mulheres inférteis não podem fazer teste de gravidez e contracepção, mas devem atender: 50 anos de idade Mais de idade, não usar terapia hormonal e menopausa há pelo menos 12 meses, ou foram esterilizadas. Todos os pacientes inscritos (independentemente do sexo masculino (sexual ou feminino) devem tomar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante todo o período de tratamento e 3 meses após o término do tratamento;
• Ofereça-se para se juntar ao grupo e assine o consentimento informado, siga o plano de tratamento experimental e o plano de visita.

Critério de exclusão:

• Recebeu algum dos seguintes tratamentos no passado:

  1. Primeira medicação (primeira medicação refere-se ao primeiro uso da droga em teste, doravante denominada primeira medicação) uso do paciente nas últimas 6 semanas Ter usado nitrosoureias ou mitomicina C, ou ter usado outros quimioterápicos citotóxicos ou suas drogas dentro de 3 semanas antes da primeira administração de drogas anti-câncer;
  2. O tempo desde o recebimento de qualquer tratamento com EGRF-TKI até a primeira dose não excede os 5 dias de meia-vida do medicamento (por exemplo, Elotinibe não é superior a 8 dias, gefitinibe não é superior a 10 dias, icotinibe não é superior a 2 dias, e afatinib não é superior a 8 dias por dia);
  3. O tempo desde o recebimento de outras drogas experimentais ou análogas até a primeira dose não exceda a meia-vida da droga de 5 ou 14 dias (o que for Idosos);
  4. O tempo desde o recebimento de outras preparações imunes até a primeira administração não excede 28 dias;
  5. Cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia de estabelecimento de acesso vascular e cirurgia de biópsia) dentro de 4 semanas antes da primeira medicação;
  6. O paciente recebeu mais de 30% de radioterapia de medula óssea ou irradiação de grande área (excluindo transferência óssea) dentro de 4 semanas antes da primeira medicação.
• Ter usado medicamentos EGFR-TKI de terceira geração, incluindo, entre outros, mesilato de osimertinibe (Teresa®), Rociletinibe (CO-1686), Olmutinibe (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, mesilato de ametidina Ni, mesilato de iflutinibe (AST2818) , Maihuatinib, Ivitinib, etc. ou as matérias-primas e medicamentos genéricos desses medicamentos;
• Inibidores fortes ou indutores fortes do CYP3A4 foram usados ​​até 7 dias antes da primeira administração; Inibidores fortes ou indutores fortes do CYP3A4 foram usados ​​14 dias antes da primeira administração Medicamentos antitumorais e preparações da medicina chinesa, medicamentos chineses e preparações da medicina chinesa com efeitos de tratamento adjuvante tumoral e critérios de exclusão Padrão 1) Outros medicamentos com atividade antitumoral Não mencionado;
• No início da primeira medicação, ainda há reações tóxicas não curadas no tratamento anterior, e "Padrões de Terminologia Geral para Eventos Adversos (CTCAE 5.0)" Se o grau for superior ao grau 1 (exceto queda de cabelo), neuropatia relacionada à platina anterior a terapia pode ser relaxada até o grau 2.
• Compressão da medula espinhal ou metástase cerebral, mas as seguintes condições podem ser selecionadas: doença estável, assintomática, sem necessidade de usar antes do início do tratamento de pesquisa Pacientes que foram tratados com esteróides por 4 semanas (se as metástases cerebrais receberam radioterapia ou/e cirurgia, a radioterapia e a cirurgia devem ser separadas desde o primeiro uso 1 mês ou mais antes da medicação);
• Existem evidências clínicas que sugiram doenças sistêmicas graves ou não controladas, por exemplo, o pesquisador acredita que o paciente não é adequado para participação ou aquelas que afetarão a adesão dos pacientes ao protocolo de pesquisa, como pacientes com hipertensão não controlada, pacientes com diabetes, pacientes com estenose da artéria coronária, pacientes com dissecção aórtica, pacientes com aneurismas aórticos, pacientes com sangramento ativo Indivíduos em tratamento anti-infeccioso;
• Hepatite B atualmente existente (antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] positivo ou anticorpo nuclear [HbcAb] positivo e HBV (DNA do vírus da hepatite B) positivo), hepatite C (anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV positivo), infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ;
• Qualquer disfunção gastrointestinal clinicamente grave que possa afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento em estudo, como incapacidade de tomá-lo por via oral Medicamentos, náuseas e vômitos incontroláveis, história de ressecção gastrointestinal extensa, diarreia recorrente não curada, gastrite atrófica (com idade de a doença tem menos de 60 anos) e os inibidores da bomba de protões (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, etc.) de doenças do estômago, doença de Crohn, colite ulcerosa;

• Atender a qualquer um dos seguintes exames cardíacos ou padrões de doença:

  1. No estado de repouso, a média do intervalo QT corrigido (QTc) obtido do exame de ECG, intervalo QTc>470 mseg (QTcF=QT/RR1/3, quando uma anormalidade for encontrada na primeira inspeção, repita o teste duas vezes dentro de 48 horas, com uma média de 3 vezes o cálculo do resultado);

  2. Várias anormalidades do ritmo cardíaco, condução e ECG em repouso com significado clínico sério, como bloqueio completo do ramo esquerdo,

     bloqueio de condução de Ⅲ grau, bloqueio de condução de Ⅱ grau, intervalo PR>250 ms;

  3. Vários fatores que podem aumentar o risco de prolongamento do QTc ou o risco de eventos de arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, parentes de primeiro grau na história familiar têm síndrome do QT longo ou morte súbita de causa desconhecida com menos de 40 anos , Está usando algum medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
• Tiver o seguinte histórico: doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteroides;
• Início agudo ou progressivo, e o investigador acredita que existem sintomas pulmonares que não são adequados para inclusão ou julgados intersticiais. Pacientes com fatores de alto risco que não são adequados para entrada no grupo devido a doença pulmonar;
• Qualquer patologia ocular grave ou não controlada, a julgar pelo investigador, pode aumentar o risco de segurança do paciente, como úlceras de córnea, conjuntivite bulbar, etc.;
• O investigador determina que os pacientes não são adequados para participar do estudo por outros motivos (tais como: o paciente não está disposto a cumprir os vários procedimentos e limitações do estudo). Regulamentos e requisitos; aqueles que foram submetidos a transplante alogênico de medula óssea; aqueles que tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo [excluindo câncer cervical e carcinoma basocelular tratado]; a resposta do paciente aos ingredientes ativos ou excipientes inativos do medicamento em teste, estrutura química e medicamento de pesquisa, histórico médico de hipersensibilidade a medicamentos similares ou similares, etc.);
• A qualquer momento após o diagnóstico inicial, há uma mutação de inserção de exon EGFR 20 confirmada.