Tabletki XZP-5809-TT1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją T790M

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, którzy zostali zdiagnozowani na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego i nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii;
• Pacjenci z mutacjami wrażliwymi na gen EGFR (w tym delecja eksonu 19, mutacja L858R eksonu 21, co najmniej jedna z powyższych mutacji) Po ostatnim leczeniu (niezależnie od TKI lub chemioterapii) pobrane próbki tkanek/cytologiczne zostały poddane szpital trzeciorzędowy lub potwierdzony jako T790M+ przez laboratorium centralne;
• Progresja choroby pacjenta po leczeniu EGFR-TKI pierwszej i/lub drugiej generacji (z objawami obrazowymi lub patologicznymi, ocenionymi przez ośrodek badawczy);
• Oczekiwana długość życia wynosi nie mniej niż 12 tygodni, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG score) przedstawia się następująco:

Wynik ECOG w fazie zwiększania dawki: 0 ~ 1 punkt i brak pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, wynik ECOG w fazie zwiększania dawki: 0 ~ 2 punkty i brak pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;

• Zgodnie z RECIST 1.1 pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę obrazową (CT/MRI). Gdy pacjent ma co najmniej jedną wyjściową zmianę nowotworową, należy spełnić następujące wymagania: dokładny pomiar wyjściowy, zmiany niezwiązane z węzłami chłonnymi o najdłuższej średnicy ≥10 mm lub krótkiej średnicy ≥15 mm zmian w węzłach chłonnych. W przeszłości nie stosowano leczenia miejscowego, takiego jak radioterapia, i nie stosowano ich w badaniach przesiewowych biopsja (jeśli jest tylko jedna mierzalna zmiana, biopsja zmian jest dozwolona, ​​ale zmiany muszą być wykonane co najmniej 14 dni po badaniu przesiewowym biopsja podstawowe badanie obrazowe), metodą pomiaru jest tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI]);

• Poziom czynności narządów musi spełniać następujące wymagania (bez transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych, bez stosowania czynników stymulujących hematopoezę, bez albumin i produktów krwiopochodnych): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) )

  ≥75×109/l, hemoglobina (Hb) ≥90 g/l; bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (jeśli występują przerzuty do wątroby, bilirubina całkowita ≤3-krotność górnej granicy normy jest dozwolone, AST, ALT≤5-krotność górnej granicy normy); Klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta); Uwaga: Jeżeli badacz uzna, że ​​konieczne jest powtórzenie badania (należy odnotować przyczynę powtórzenia badania), powyższe badanie laboratoryjne można powtórzyć tylko raz. kompleks Gdy test spełnia normę, parametry laboratoryjne można uznać za kwalifikowane.

• Kobiety przed menopauzą, które mogą mieć dzieci, muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik testu ciążowego musi być ujemny. Płeć musi być w okresie poza okresem laktacji; kobiety niepłodne nie mogą stosować testu ciążowego i antykoncepcji, ale muszą spełniać: wiek 50 lat powyżej, niestosować terapii hormonalnej i menopauzy od co najmniej 12 miesięcy lub być sterylizowane. Wszyscy włączeni pacjenci (niezależnie od płci męskiej (płciowej lub żeńskiej) powinni stosować odpowiednie mechaniczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i 3 miesiące po zakończeniu leczenia;
• Zgłoś się na ochotnika do grupy i podpisz świadomą zgodę, postępuj zgodnie z próbnym planem leczenia i planem wizyt.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymałeś w przeszłości którykolwiek z następujących zabiegów:

  1. Pierwszy lek (pierwszy lek odnosi się do pierwszego użycia badanego leku, zwanego dalej pierwszym lekiem) pacjent przyjął w ciągu 6 tygodni Stosował nitrozomocznik lub mitomycynę C lub stosował inne chemioterapeutyki cytotoksyczne lub ich leki w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podawanie Jego leków przeciwnowotworowych;
  2. Czas od otrzymania jakiegokolwiek leczenia EGRF-TKI do pierwszej dawki nie przekracza okresu półtrwania leku (na przykład elotynib nie przekracza 8 dni, gefitynib nie przekracza 10 dni, ikotynib nie przekracza 2 dni) dni, a afatynib to nie więcej niż 8 dni dziennie);
  3. Czas od otrzymania innych leków eksperymentalnych lub analogów do pierwszej dawki nie przekracza 5 okresów półtrwania leku lub 14 dni (w zależności od tego, co Seniorzy);
  4. Czas od otrzymania innych preparatów immunologicznych do pierwszego podania nie przekracza 28 dni;
  5. Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem operacji zakładania dostępu naczyniowego i operacji biopsji) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem;
  6. Pacjent otrzymał ponad 30% radioterapii szpiku kostnego lub napromieniowania dużego obszaru (z wyłączeniem transferu kości) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem.
• stosowali leki EGFR-TKI trzeciej generacji, w tym między innymi mesylan ozymertynibu (Teresa®), rociletinib (CO-1686), olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, mesylan ametydyny Ni, mesylan iflutynibu (AST2818) , Maihuatinib, Ivitinib itp. lub surowce i leki generyczne tych leków;
• Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4 były stosowane w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem; Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4 były stosowane w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem Leki przeciwnowotworowe i preparaty medycyny chińskiej, leki chińskie i preparaty medycyny chińskiej o działaniu wspomagającym leczenie nowotworu oraz kryteria wykluczenia Standard 1) Inne leki o działaniu przeciwnowotworowym nie wspomniany;
• Na początku pierwszego leku nadal występują nie wyleczone reakcje toksyczne z poprzedniego leczenia i „Ogólne standardy terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE 5.0)” Jeśli stopień przekracza stopień 1 (z wyjątkiem wypadania włosów), neuropatia związana z wcześniejszą platyną terapia może zostać złagodzona do stopnia 2.
• Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzut do mózgu, ale można wybrać następujące stany: bezobjawowy, stabilny stan chorobowy, brak konieczności stosowania przed rozpoczęciem leczenia badawczego Pacjenci leczeni sterydami przez 4 tygodnie (jeśli przerzuty do mózgu były leczone radioterapią i/lub zabieg chirurgiczny, radioterapię i zabieg chirurgiczny należy oddzielić od pierwszego użycia na 1 miesiąc i dłużej przed podaniem leku);
• Istnieją jakiekolwiek dowody kliniczne sugerujące ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, na przykład badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału lub takie, które wpłyną na przestrzeganie przez pacjentów protokołu badania, takie jak pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, pacjenci z niekontrolowanym cukrzyca, pacjenci ze zwężeniem tętnicy wieńcowej, pacjenci z rozwarstwieniem aorty, pacjenci z tętniakami aorty, pacjenci z czynnym krwawieniem Osoby w trakcie leczenia przeciwinfekcyjnego;
• Obecnie istniejące wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatnie na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] lub przeciwciała rdzeniowe [HbcAb] dodatnie i dodatnie na HBV (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B)), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV dodatnie), zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) ;
• Wszelkie klinicznie poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego leku, takie jak niemożność przyjęcia go doustnie Leki, niekontrolowane nudności i wymioty, rozległa resekcja przewodu pokarmowego w wywiadzie, nieleczona nawracająca biegunka, zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka (z wiekiem choroba ma mniej niż 60 lat) oraz inhibitory pompy protonowej (omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol itp.) chorób żołądka, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego;

• Spełnij którykolwiek z poniższych standardów badań kardiologicznych lub chorób:

  1. W stanie spoczynku średni skorygowany odstęp QT (QTc) uzyskany z badania EKG, odstęp QTc >470 ms (QTcF=QT/RR1/3, w przypadku stwierdzenia nieprawidłowości w pierwszym badaniu badanie powtórzyć dwukrotnie w ciągu 48 godzin, przy średnio 3-krotnym obliczeniu wyniku);

  2. Różne nieprawidłowości rytmu serca, przewodzenia i spoczynkowego EKG o poważnym znaczeniu klinicznym, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa,

     blok przewodzenia Ⅲ stopnia, blok przewodzenia Ⅱ stopnia, odstęp PR >250 ms;

  3. Różne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, krewni pierwszego stopnia w wywiadzie rodzinnym mają zespół wydłużonego odstępu QT lub nagła śmierć z nieznanej przyczyny poniżej 40 roku życia , Czy stosuje leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
• Mają następującą historię w przeszłości: śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające terapii steroidowej;
• Ostry początek lub postępujący, a badacz uważa, że ​​istnieją objawy płucne, które nie kwalifikują się do włączenia lub uznał, że śródmiąższowe Pacjenci z czynnikami wysokiego ryzyka, którzy nie kwalifikują się do włączenia do grupy z powodu choroby płuc;
• Każda poważna lub niekontrolowana patologia oka, w ocenie badacza, może zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa pacjenta, na przykład wrzody rogówki, zapalenie spojówek gałki ocznej itp.;
• Badacz stwierdza, że ​​pacjenci nie nadają się do udziału w badaniu z innych powodów (takich jak: pacjent nie chce zastosować się do różnych procedur i ograniczeń badania). Przepisy i wymagania; ci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego; tych, u których w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe [z wyłączeniem raka szyjki macicy, raka i leczonego raka podstawnokomórkowego]; reakcja pacjenta na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego leku, budowa chemiczna i badany lek, historia medyczna nadwrażliwości na podobne leki lub podobne leki itp.);
• W dowolnym momencie po wstępnym rozpoznaniu potwierdzono mutację insercyjną egzonu EGFR 20.